- •1.Медицинская микробиология, ее цели и задачи, отношение к другим медицинским наукам. Роль медицинской микробиологии в создании профилактического направления в здравоохранении.
- •2.Возникновение и развитие микробиологии. Работы Левенгука,Шванна, Пастера, Коха и др.
- •3.Луи Пастер и Роберт Кох. Их открытия в области микробиологии и медицинской микробиологии
- •5.Роль медицинской микробиологии в прогрессе медицины и ее значение в практической деятельности лечащего врача.
- •1. Поверхностные структуры:
- •2. Внутренние, входящие в протопласт.
- •2. Непостоянные структуры:
- •Приготовление мазков
- •19.Морфология и физиология простейших. Классификация простейших. Методы окраски.
- •20.Жгутиковые и амебоидные простейшие. Строение, роль в патологии человека. Трихомонады,лейшмании, лямблии, амебы.
- •21.Простейшие: споровики и инфузории. Строение, роль в патологии человека.
- •22.Морфология и физиология актиномицетов. Их роль в патологии человека и в природе.
- •23.Морфология и физиология спирохет, место спирохет в природе. Особенности движения и окраски. Роль в природе и в патологии человека.
- •25.Морфология и физиология риккетсий. Особенности их положения в мире микробов. Классификация по п.Ф. 3дродовскому. Формы существования риккетсий. Особенности метаболизма и культивирования.
- •128.2. Эпидемический сыпной тиф
- •128.3. Эндемический сыпной тиф
- •128.4. Микробиологическая диагностика заболеваний группы сыпного тифа
- •28.Вирусы: понятие, отличительные признаки. Взаимодействие с клеткой. Особености взаимодействия рнк- и днк- содержащих вирусов с клеткой.
- •30. Культивирование вирусов в организме лабораторных животных.
- •36.Обмен веществ микроорганизмов. Ферменты микробной клетки и их значение для жизнедеятельности микроорганизмов.
- •38.Питание микроорганизмов. Особенности питания микробов. Классификация микробов по типу питания и их характеристика, механизмы транспорта питательных веществ в микробную клетку.
- •39.Питательные среды. Требования, предъявляемые к питательным средам. Классификация питательных сред и их характеристика
- •40.Понятие о стерилизации. Способы стерилизации
- •41.Дыхание микроорганизмов. Типы дыхания. Классификация микробов по типу дыхания и их характеристика. Пути получения энергии у микробов.
- •42.Рост и размножение микроорганизмов. Фазы роста бактериальной популяции, их характеристика
- •43.Аэробы, выделение чистой культуры аэробов. Изучение свойств выделенной культуры
- •44.Анаэробный тип дыхания микроорганизмов. Особенности культивирования анаэробов. Методы выделения чистой культуры анаэробов.
- •45.Влияние физических факторов внешней среды (температура, осмотическое и гидростатическое давление, лучистая энергия, ультразвук) на жизнедеятельность микроорганизмов.
- •56.Микроорганизмы почвы.Её значение в природе и распространении инфекционных заболеваний.
- •47.Генетика микроорганизмов. Особенности строения гена эукариот и прокариот. Репликация днк. Генотип и фенотип.
- •48.Изменчивость микроорганизмов, виды изменчивости, их особенности, значение в эволюции микроорганизмов, в практической микробиологии и медицине.
- •49.Изменчивость микроорганизмов. Фенотипическая изменчивость, ее особенности и проявления.
- •51.Мутации: понятие, виды мутаций и их механизм, влияние различных мутагенных факторов на хромосомный аппарат микробной клетки
- •52.Трансформация. Природа трансформирующего фактора. Особенности процесса трансформации, значение данного явления.
- •54.Трансдукция. Роль умеренного бактериофага. Виды и механизмы трансдукции.
- •55.Распространение микроорганизмов в окружающей среде. Понятие о микробных биоценозах. Типы взаимодействия между микробами в биоценозах.
- •56.Микроорганизмы почвы.Её значение в природе и распространении инфекционных заболеваний.
- •57.Микрофлора воды. Санитарные показатели загрязнения воды и методы их определения. Значение микрофлоры воды.
- •58. Микрофлора воздуха,микробы - показатели загрязнения воздуха. Методы изучения микрофлоры воздуха. Значение микрофлоры воздуха в распространении инфекционных заболеваний
- •59. Нормальная микрофлора тела человека. Ее значение и функции. Понятие о гнотобиологии.Дисбактериоз(дисбиоз).Факторы, влияющие на его формирование.
- •60. Паразитизм микроорганизмов. Понятие о патогенности и вирулентности микробов,методы определения вирулентности.
- •61. Понятие "инфекция", "инфекционный процесс", "инфекционная болезнь". Основные признаки и условия возникновения инфекционного заболевания.
- •62. Роль микроорганизмов в инфекционном процессе. Факторы патогенности микроорганизмов.
- •63. Экзо- и эндотоксины микробов. Особенности их происхождения, свойства и характер действия на макроорганизм.
- •65.Учение об антибиотиках.Понятие, классификация, механизм действия на микроорганизмы. Побочное действие антибиотиков.
- •1. Природные (нативные антибиотики – получаемые из естественных продуцентов):
- •2. Гликопептиды
- •7. Линкозамиды
- •9. Полипептиды
- •11. Разные антибиотики.
- •1. Подавляющие синтез клеточной стенки за счет блокирования реакции транспептидирования в синтезе пептидогликана:
- •2. Нарушающие функции цпм:
- •3. Ингибирующие синтез белка на рибосомах:
- •4. Ингибирующие синтез нуклеиновых кислот (рнк и днк):
- •Побочное действие антибиотиков
- •5. Развитие лекарственной устойчивости.
- •66.Механизмы устойчивости микробов к антибиотикам, методы и значение определения чувствительности микробов к антибиотикам.
- •67.Вирусы герпеса, их характеристика. Заболевания, вызываемые этими вирусами, патогенез, эпидемиология, профилактика, диагностика и лечение.
- •68. Аденовирусы. Свойства, серотипы, роль в патологии человека. Диагностика аденовирусных инфекции.
- •156.2. Аденовирусы. Аденовирусные инфекции
- •69.Поксвирусы. Вирус натуральной оспы, его характеристика. Патогенез, роль, эпидемиология, лечение и профилактика оспы. Роль отечественных вирусологов в ликвидации оспы на земном шаре.
- •Структура семейства
- •70.Вирусы гриппа: характеристика, особенности антигенного состава. Причины изменчивости вируса гриппа. Эпидемиология, патогенез, диагностика, профилактика гриппа.
- •71.Вирус кори: его характеристика и особенности распространения. Эпидемиология, патогенез, лабораторная диагностика, профилактика и лечение кори.
- •72.Вирус бешенства: характеристика, отличие уличного вируса от фиксированного. Эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика и профилактика.
- •73.Общая характеристика энтеровирусов, их роль в патологии человека. Диагностика и профилактика заболеваний, вызываемых этими вирусами. Вирусы echo и Коксаки
- •74.Вирус полиомиелита: морфология, антигенная структура. Эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, профилактика полиомиелита. Особенности иммунитета, создаваемого вакциной Сэбина.
- •75. Вирус краснухи: характеристика, роль в патологии человека. Пути передачи вируса. Вирус краснухи и уродства. Диагностика и профилактика краснухи
- •Гепатотропные вирусы. Вирусы гепатита а, е, f: биологические свойства, эпидемиология, патогенез, клиника, профилактика, диагностика.
- •Вирусы гепатита в, с и д: биологические свойства, особенности поражения гепатоцитов. Эпидемиология, патогенез, диагностика и профилактика гепатита в.
- •Общая характеристика гноеродных кокков. Их роль в патологии человека. Основные отличительные черты возбудителей и заболеваний.
- •Стрептококки: биологические свойства, классификация, особенности антигенной структуры, факторы патогенности. Роль в патологии человека. Лабораторная диагностика стрептококковых заболеваний.
- •Пневмококки: биологические свойства, серотипы, факторы патогенности. Лабораторная диагностика пневмококковых инфекций. Методы ускоренной диагностики.
- •Гонококки: биологические свойства, факторы патогенности. Эпидемиология, патогенез, лабораторная диагностика и профилактика заболеваний, вызываемых гонококками.
- •85. Менингококки: биологические свойства, факторы патогенности. Эпидемиология, патогенез, лабораторная диагностика (особенности забора материала) и профилактика менингококковых инфекций.
- •86. Синегнойная палочка и протей: биологические свойства, факторы патогенности. Роль во внутрибольничных инфекциях, пищевых токсикоинфекциях. Лабораторная диагностика.
- •87. Возбудители анаэробной газовой гангрены: биологические свойства, отличительные особенности, факторы патогенности, профилактика и лечение газовой гангрены. Ускоренная диагностика.
- •88. Возбудитель столбняка: биологическая характеристика, факторы патогенности. Эпидемиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение столбняка.
- •108.2. Дифтерия: патогенез и микробиологическая диагностика
- •108.3. Дифтерия: терапия, профилактика, иммунитет
- •91. Возбудитель коклюша: биологические свойства, отличительные особенности. Эпидемиология, патогенез, диагностика и профилактика коклюша.
- •110.2. Коклюш и паракоклюш: патогенез, терапия и иммунитет
- •110.3. Коклюш и паракоклюш: микробиологическая диагностика и профилактика
- •114.2. Туберкулез: патогенез, клиническая картина, терапия
- •114.3. Туберкулез: методы диагностики и профилактики, иммунитет. Проба Манту
- •94. Легионеллы: биологические свойства и факторы патогенности. Особенности клинических проявлений. Микробиологическая диагностика легионеллезной инфекции. Лечение и профилактика.
- •112.2. Легионеллезы
- •122.2. Туляремия: патогенез, клиническая картина, иммунитет и профилактика
- •122.3. Туляремия: микробиологическая диагностика
- •121.2. Чума: патогенез, клиническая картина, иммунитет и профилактика
- •121.3. Чума: микробиологическая диагностика
- •98.Возбудитель бруцеллеза: биологические свойства, виды, их отличительные признаки, факторы патогенности. Эпидемиология, патогенез, лабораторная диагностика и профилактика бруцеллеза. Проба Бюрне.
- •100.Общие свойства и отличительные признаки бактерий кишечной группы. Общие признаки острых кишечных заболеваний.
- •101.Возбудители брюшного тифа и паратифов а и в: биологические свойства, особенности антигенной структуры, отличительные признаки. Патогенез брюшного тифа. Ранняя диагностика брюшного тифа.
- •101.2. Бактериальная дизентерия: патогенез, иммунитет, профилактика
- •101.3. Микробиологическая диагностика бактериальной дизентерии
- •106. Возбудитель ботулизма: биологические свойства, факторы патогенности. Эпидемиология, пищевые продукты, патогенез, лабораторная диагностика и лечение. Ускоренная диагностика ботулизма.
- •98.3. Внутрибольничный сальмонеллез
- •120.2. Холера: патогенез, клиническая картина, иммунитет и профилактика
- •120.3. Холера: микробиологическая диагностика
- •110. Возбудитель сифилиса: биологические свойства. Эпидемиология и патогенез, периоды течения сифилиса. Врожденный сифилис. Методы лабораторной диагностики. Профилактика и лечение.
- •126.5. Сифилис: иммунитет, диагностика, профилактика
- •111.Патогенные лептоспиры: морфология, культивирование, классификация. Эпидемиология, патогенез, формы проявления, профилактика и лечение, лабораторная диагностика лептоспирозов.
- •113. Болезнь Лайма: характеристика возбудителя, эпидемиология, периоды течения, лабораторная диагностика, профилактика и лечение.
- •117.Возбудитель Ку-лихорадки: биологические свойства, особенности культивирования. Эпидемиология, патогенез, формы проявления, профилактика, лабораторная диагностика Ку-лихорадки.
- •118. Хламидии: биологические свойства, особенности метаболизма и формы существования. Заболевания, вызываемые с.Psitaci. Эпидемиология, патогенез, диагностика и профилактика этих хламидиозов.
- •119. Патогенные хламидии. Характеристика с.Trachomatis и с.Pneumonia. Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, диагностика и профилактика заболеваний, вызываемых этими хламидиями
- •130.2. Микоплазменные инфекции: патогенез, иммунитет
- •130.3. Микробиологическая диагностика микоплазменных инфекций
- •121. Патогенные актиномицеты, их биологические свойства. Эпидемиология, патогенез, диагностика и профилактика, лечение актиномикозов.
- •123. Пневмоцисты и пневмоцистозы: свойства возбудителей. Эпидемиология, группы риска, патогенез, лабораторная диагностика, лечение и профилактика.
- •125.Возбудитель токсоплазмоза: особенности морфологии, культивирования. Эпидемиология, патогенез, лабораторная диагностика, профилактика и лечение токсоплазмоза. Токсоплазмоз и уродства.
- •126. Трихомонады и лейшмании, свойства, вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика.
66.Механизмы устойчивости микробов к антибиотикам, методы и значение определения чувствительности микробов к антибиотикам.
Ферментативная инактивация лекарственных препаратов. Реализуется на вне- и внутриклеточном уровне. Изменение активности ферментов связано с мутациями генов, регулирующих их синтез либо с увеличением образования числа копий генов, кодирующих его (амплификация).
1. В-лактамазы:
грамположительные бактерии секретируют ферменты, гидро-лизующие В-лактамовое кольцо в окружающую среду, что приводит к снижению концентрации препарата. Для них характерна по-пуляционная резистентность — большая доза инфекционного агента определяет более интенсивное развитие устойчивости. Ферменты кодируют индуцибельные гены, т. е. ферменты более интенсивно синтезируются в присутствии препарата; гамотрицательные бактерии благодаря особенностям их строения проникают внутрь клетки, где они взаимодействуют с ферментами в периплазматическом пространстве. Проявляют более выраженную резистентность (по сравнению с грамположительными бактериями), не зависящую от дозы инфекционного агента. По специфичности р-лактамазы грамотрицательные бактерии разделяют на пять групп (одни взаимодействуют только с пенициллинами, другие — только с цефалоспоринами, а некоторые — с обоими типами антибиотиков). Синтез ферментов происходит перманентно, вне зависимости от наличия лекарственного средства; кодирующие гены могут располагаться в плазмидах или бактериальной хромосоме.
2. Ацетилтрансферразы, фосфорилазы и нуклеотидазы модифицируют аминогликозиды, препятствуя их связыванию с рибосомами (механизм действия хлорамфениколацетилтрансферазы аналогичен действию ацетилтрансфераз аминогликозидов). Ферменты расположены на поверхности цитоплазматической мембраны и инактивируют лишь часть препарата, проникшую в клетку, так то концентрация препарата в биологических жидкостях снижается незначительно (не более чем на 0,5 %).
Изменения проницаемости клеточной стенки.Способность к проникновению лекарственных препаратов детерминирована самой природой клеточной стенки. Например, большинство антибиотиков легко попадает внутрь грам-положительных бактерий, в то время как оболочка грамотрицательных служит барьером для многих из них, в особенности для тех, чьи мишени расположены в цитоплазме, и препараты проявляют выраженную гидрофильность (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды и др.).
3. Изменения электронного транспорта: проникновение аминогликозидов прямо зависит от переноса электрона к атому кислорода. Такие препараты неэффективны против анаэробов и факультативных бактерий, пребывающих в анаэробных условиях (например, при образовании абсцессов). Ферментирующие бактерии (например, стрептококки) также резистентны к их действию.
Прочие факторы. Отмечена способность некоторых бактерий отвечать на фармакологическое воздействие повышением синтеза транспортных белков, выводящих препараты (например, тетрациклины) из клетки. Некоторые микроорганизмы (например, Streptococcus pneumoniae) способны трансформировать бактерицидную активность антибиотиков в бактериостатическую; эффект обусловлен снижением проницаемости клеточной стенки и связыванием препарата муреингидралазами (аутолитический фермент).
Существует несколько стандартных тестов, определяющих чувствительность бактерий к химиотерапевтическим препаратам. Выявлена четкая корреляция между данными, полученными in vitro, и действием препарата in,vivo. Установлено, что для проявления удовлетворительного терапевтического эффекта концентрация препарата в сыворотке должна в 2...4 раза превышать его минимальную ингибирующую концентрацию (МИК).
Диффузный метод. Этот метод несколько менее чувствителен, чем метод стандартных разведений, но проще. На практике применяют чаще. Следует учитывать, что скорость диффузии в агаре любого препарата зависит от его структуры, молекулярной массы, наличия примесей, состава и рН среды.
1. Метод дисков. Повсеместно применяют модификацию, предложенную Кирби и Бауэром, признанную стандартным тестом. После посева тест-культуры на поверхность агара в чашках размещают диски из фильтровальной бумаги, пропитанные различными антимикробными препаратами (используют коммерческие образцы, содержащие определенные концентрации). После инкубации при 37 °С в течение времени, необходимого для роста выделенного возбудителя, измеряют диаметр зоны торможения роста и сравнивают с величинами зон задержки роста, указанными в инструкциях, прилагаемых к дискам. На основании сравнения выделенные микроорганизмы относят к чувствительным, умеренно чувствительным или резистентным.
Прежде чем предложить к реализации любой антибактериальный препарат, производитель обязан определить спектр его активности по отношению к тысячам штаммов различных микроорганизмов, учитывая, что фармакокинетические свойства соединения должны обеспечивать поддержание концентраций в сыворотке в 2...4 раза превышающие МИК, в течение длительного времени. Учитывая имеющуюся информацию по средним показателям чувствительности, в большинстве лабораторий при выделении конкретных возбудителей используют определенные наборы дисков.
2. Исходный метод. Чашки Петри (желательно со шлифованным дном) заполняют питательной средой (МПА, среда АГВ или любой другой агар, соответствующий питательным потребностям возбудителя, например кровяной) слоем в 4...5 мм. После застывания агар подсушивают в термостате при 37 °С в течение 20 мин. Посев тест-культуры можно осуществлять внесением в смеси с полуостывшим агаром (207 клеток/мл); чаще на агар наслаивают микробную взвесь (105 клеток/мл). После равномерного распределения по поверхности излишки суспензии удаляют, а чашки подсушивают в термостате. В агаре пробивают лунки и в каждую вносят по 0,1 мл раствора исследуемого препарата, после чего инкубируют 18 ч при 37 °С (срок инкубации можно варьировать в зависимости от скорости роста микроорганизмов). Измеряют диаметр зоны подавления роста для каждого препарата.
Метод серийных разведений в жидких средах. Этот метод позволяет установить МИК и минимальную бактерицидную концентрацию (МБК) препарата для выделенного возбудителя. Исследование можно выполнять в различных объемах питательной среды — от 1 до 10 мл; в качестве питательной среды обычно используют МПБ или любой другой, соответствующий питательным потребностям возбудителя. В пробирках (обычно 8) готовят серию двойных разведений препарата на питательной среде. Конечный объем среды в каждой пробирке составляет 1 мл; контролем служит пробирка с питательной средой. В каждую пробирку вносят по 0,05 мл физиологического раствора, содержащего 106 микробных клеток/мл. Пробирки инкубируют 10...18 ч при 370С (или до появления бактериального роста в контрольной пробирке). По истечении указанного срока результаты учитывают по изменению оптической плотности среды визуально или нефелометрически.
Модификация метода, включающая использованиеМПБ, дополненного глюкозой и содержащего реактив Андраде. Бактериальный рост легко выявляют по покраснению среды в пробирках.
Микротитрационная модификация метода серийных разведенийв жидких средах. Предназначена для определения МИК и МБК. Более экономична, так как используют микропланшеты: в каждую лунку вносят по 0,1 мЛ питательной среды.
Метод серийных разведений в плотных средах.
Манипуляцию проводят одной пипеткой с перенесением препарата от меньшей концентрации к большей. Содержимое пробирки можно быстро внести в чашки Петри либо пробирки «скашивают» до застывания агара. Затем агар засевают исследуемой стандартизированной тест-культурой (петлей или специальным дозатором, засевающим чашку 36 различными микроорганизмами) и инкубируют 18...20ч при 37 "С. После инкубации определяют МИК по отсутствию роста на чашках (пробирках), содержащих наименьшие концентрации препарата.