Иммунодефициты вследствие недостаточности клеточного звена иммунной системы

Лица с нарушениями клеточного звена иммунной системы восприимчивы к заболеваниям, вызываемым внутриклеточными патогенами (бактерии, вирусы), простейшими и грибами. Часто встречаются оппортунистические инфекции.

Синдром Ди Джорджи также относится к структурным (анатомическим) ИД. Заболевание развивается вследствие дисэмбриогенеза: нарушения развития тимуса (вследствие дефекта 3-4 жаберных дуг), щитовидной и паращитовидных желез.

Характерен симптомокомплекс: пороки сердца, патология лицевого скелета, гипоплазия тимуса, "расщепление неба", гипокальцемия.Обнаруживается лимфоцитопения, снижение количества и функции Т-лимфоцитов. Число В-лимфоцитов в пределах нормы, однако, способность продуцировать антитела на определенные антигены снижена из-за отсутствия Т-хелперов. Синдром Ди Джорджи проявляется рецидивирующими вирусными, паразитарными, некоторыми бактериальными инфекциями и микозами. Обычно уровень сывороточных иммуноглобулинов у больных не нарушен. Характерно также нарушение функции паращитовидных желез - снижение уровня ионов кальция сопровождается развитием судорог - одного из ранних симптомов заболевания. При внешнем осмотре у ребенка обнаруживают дисморфию лица: неправильно сформированные и низко посаженные уши, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм (увеличенное расстояние между внутренними углами глаз и зрачками), широкая переносица, "рыбий рот", микрогнатия (недоразвитие челюстной кости), расщелина неба. Зачастую имеются и другие пороки развития: атрезия пищевода, врожденные пороки сердца, недоразвитие почек и мочеточников, полых вен. Могут наблюдаться психические отклонения.

Дефицит аденозин-дезаминазы (АДА) и пуриннуклеотидфосфорилазы (ПНФ). АДА катализируют превращение аденозина и дезоксиаденозина соответственно в инозин и дезоксиинозин, а ПНФ — превращение дезоксигуанозина и гуанозина в гуанин, а также инозина и дезоксиинозина в гипоксантин. Основу патогенеза данных состояний составляет отравление пуриновыми метаболитами приводящее к неуклонному снижению иммунокомпетентных клеток. В отсутствие АДА накапливаются дезоксиаденозин, аденозин, дезоксиАТФ и цАМФ (наиболее токсичен первый), что приводит к гибели как Т-, так и В-клеток, причем особенно сильно поражаются развивающиеся тимоциты. При дефиците ПНФ накапливаются дезоксигуанозин, ГТФ и дезокси ГТФ, токсичные только для лимфоцитов Т-ряда. Для дефицита АДА характерно: отсутствие тени тимуса при рентгеноскопии, аномалии в развитии хрящей (ребер, лопаток, таза). Диагноз ставят на основании обнаружения в моче дезоксиаденозина и отсутствия в лизатах эритроцитов фермента аденозиндезаминазы.  Для дефицита ПНФ характерно: аутоиммунные гемолитические анемии, неврологические симтомы в виде судорог, спастической тетраплегии, атаксии.

Хронический слизисто-кожный кандидоз - селективный дефицит ответа Т-клеток на Candida - антиген. Гуморальный ответ не нарушен. Характеризуется хроническим поражени­ем кожи, ногтей, волосистой части головы и слизистых оболочек, выз­ванным Candida albicans. В основе заболевания лежит уникальный де­фект реагирования Т-звена иммунитета: на фоне нормального коли­чества Т-лимфоцитов и их нормального пролиферативного ответа на фитогемагглютинин отмечается резкое снижение способности Т-лим­фоцитов активироваться и продуцировать лимфокины (в частности, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов) в присутствии анти­гена Candida albicans. При этом ответ на другие антигены может быть не нарушен. Характерны аутоиммунные эн­докринные заболевания.

Синдром Незелофа -  пример  иммунной  недостаточности  с выключением  Т-системы  на  уровне  тимуса.  Развивается  глубокое  поражение ранних Т-клеток, проявляющееся значительной лимфопенией в  периферической  крови.  При  этом  наблюдается  также  недоразвитие тимусзависимых периферических органов иммунной системы с отсутствием реакций клеточного иммунитета. Реакции гуморального иммунитета  сохранены. С неонатального периода у детей с развиваются  рецидивирующие  инфекционные  поражения кожи и слизистых грибковой этиологии, герпетические высыпания,  пневмония,  энтероколиты  вирусной  этиологии.