Фармакология. Чабанова В.С. 2022 г

трихомонад. Не всасывается из ЖКТ, кожи и слизистых оболочек. Применяют внутрь и местно. Возможны тошнота, рвота, чувство жжения. Входит в состав вагинальных суппозиториев

«Клометрил», мази «Пимафукорт».

Амфотерицин В является одним из основных ЛС для лечения системных микозов. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов. Из ЖКТ всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Кроме того, его вводят в полости тела, эндолюмбально при поражении ЦНС, ингаляционно и используют местно.

Нежелательные реакции наблюдаются часто, и многие из них довольно серьезны: лихорадка, падение АД, нефротоксичность, анемия, нейротоксичность, тромбофлебиты, аллергические реакции, диспептические нарушения.

Синтетические противогрибковые средства. Производные азола (противогрибковые азолы) вызывают повреждение плазматической мембраны грибков вследствие торможения синтеза эргостерола и гидрофобного взаимодействия с ненасыщенными жирными кислотами. В результате клеточные мембраны грибков теряют способность регулировать содержание и удерживать ионы и метаболиты в клетках. Проявляют преимущественно фунгистатическое действие.

Флуконазол (дифлюкан, флунол, флузол, флузамед) хорошо всасывается при пероральном применении, проходит через гематоэнцефалический барьер. Применяют при менингите, кандидамикозах, системных кандидозах и др. Возможны диспептические явления, аллергические реакции, иногда лейкопения. Выпускается также раствор для инфузий.

Кетоконазал (низорал, кетозорал, ливарол) – также производ­ ное имидазола. Хорошо всасывается при пероральном применении, распределяется в большинстве тканей. Его используют при местных и системных микозах. Он может вызвать некроз печени и угнетение функции надпочечников.

Перорально используются также итраконазол (текназол), вориконазол (вифенд) в таблетках, капсулах, растворах.

Клотримазол является производным имидазола, обладает широким спектром противогрибкового действия. Плохо всасывается из кишечника, используют только местно при дерматомикозах и кандидозе кожи и слизистых оболочек. Противопоказан при беременности.

Местно применяются также миконазол (гинезол, фунгазол,

микозол), бифоназол (микоцид), сертаконазол (залаин, сертазол),

380

фентиконазол (ломексин), изоконазол (травоген) в виде гелей, растворов, суппозиториев. Миконазол входит в состав вагинальных суппозиторев с метронидазолом «Румизол», «Лименда», «Гинокапс», «Албикандин».

Лекарственные средства другого химического строения. Тер­ бинафин (ламизил, экзифин, тербизил) является эффективным синтетическим ЛС с фунгицидным действием. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Назначают внутрь и местно при дерматомикозах и поражениях кожи и ногтей. Хорошо переносится. Иногда возможны диспептические расстройства, кожные аллергические реакции (табл. 44).

Местно для лечения грибковых заболеваний кожи, ногтей, стоп используют крем, раствор Нафтифина (экзодерил, экзо­ фин, фунгасепт, микодерм, фунгилам), лак для ногтей Цикло­ пирокс (ципоксил), 5–10% раствор йода.

Наряду с представленными в табл. 44 собственно противогрибковыми средствами для лечения микозов используют также средства, проявляющие кератолитичекое и антисептическое действие: салициловую, бензойную и борную кислоты.

Применяют главным образом местно для закрепления результата терапии противогрибковыми средствами и предупреждения рецидивов.

Таблица 44. Классификация основных противогрибковых средств

381

Противовирусные средства

Вирусы содержат какой-нибудь один вид нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) и белок капсид. Они не обладают собственным обменом веществ и размножаются только в живых тканях (паразитируют). При этом вирусы перестраивают систему метаболических процессов для своего размножения. Вирусные инфекции возникают вследствие избирательного поражения тканей или органов. Среди них известны герпетические заболевания, менингиты, энцефалиты, гепатиты, грипп, ОРВИ и др.

Для профилактики вирусных инфекций используются вакцины, иммуноглобулины специфические (противогриппозный, противооспенный и др.) в виде иммунизации (вакцинации) населения.

Синтезированы противовирусные средства различной направленности действия и оказывающие угнетающее влияние на различные стадии размножения вируса. Репликация вирусов осуществляется в несколько этапов (рис. 60).

Механизм действия противовирусных ЛС заключается в следующем:

yyзащита клеточных мембран от связывания с ними вирусных частиц, т.е. препятствие проникновению вирусных ДНК и РНК; yyингибирование синтеза вирусных нуклеиновых кислот

(аналоги нуклеозидов);

yyингибирование выхода синтезированных вирусных час­ тиц из клетки;

yyповышение устойчивости клеток к вирусам (интерфероны) (рис. 60).

Противогриппозные средства. Оксолин – синтетическое ЛС. Обладает умеренной эффективностью при аденовирусных инфекциях глаз, кожи, слизистой носа и в профилактике гриппа. Применяют его местно, в виде мази и раствора для закапывания в глаза и нос. Может вызывать кратковременное раздражающее действие и жжение.

Римантадин (ремантадин) обладает противовирусной активностью в отношении РНК-содержащих вирусов. Он угнетает проникновение вируса в клетки. Применяют для профилактики и лечения гриппа А. Ремантадин входит в состав комбинированных капсул «АнГриМакс», «Гриппомикс».

Нежелательные реакции: бессонница, нервозность, нарушение концентрации внимания, нарушение функции почек и печени. Обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

382

Рис. 60. Схема репликации вирусов и механизм действия противовирусных средств

Озельтамивир (тамифлю, флустоп, тами-грипп) – специ­ фический препарат, действующий непосредственно на вирус, блокируя фермент нейраминидазу. Он показан для лечения взрослых с симптомами гриппа А и В продолжительностью не более 2 суток. Его нужно принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды в течение 5 дней.

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (ингавирин,

витавирин) стимулирует факторы врожденного иммунитета, синтез интерферонов, замедляют процесс вирусной репликации. Обладает противовоспалительным действием. Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают внутрь по 90 мг 1 раз в день, детям от 7 лет – по 60 мг 1 раз в день независимо от приема пищи в течение 5–7 дней (в зависимости от тяжести состояния).

Эффективность действия противовирусных ЛС во многом зависит от своевременности их применения. Результат гарантирован, если лечение начато не позднее вторых суток с начала заболевания. После истечения 72 ч применение ЛС практически бесполезно.

Противогерпетические средства. Ацикловир (виролекс, зо­ виракс, герпевир, гевиран) обладает избирательным противогерпетическим действием. Он угнетает синтез нуклеиновых

383

кислот вируса. Его широко используют при простом герпесе, поражении глаз, генитальном, опоясывающем герпесе. Вводят внутрь, внутривенно и местно. При местном применении отмечается небольшой раздражающий эффект; при внутривенном – нарушение функции почек, флебиты, кожные сыпи; при энтеральном – диспетические нарушения.

Валацикловир (валтрекс, валогард) – аналог ацикловира более длительного действия. Применяется 2 раза в сутки.

Ганцикловир (вирган), его валиновый эфир валганцикловир

(валганвир) – синтетические аналоги нуклеозида. В отличие от ацикловира ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса, но и на цитомегаловирус (ЦМВ), но обладает большей токсичностью, вызывает лейкопению и тромбоцитопению. Вирган выпускается в виде глазного геля.

Для местного применения используются бутаминофеновая мазь, нуклеавир, пенцикловир (фенистил пенцивир). Бутамино­ фен входит в состав мази «Актовир» в сочетании с ацикловиром.

Панавир – очищенный экстракт побегов картофеля. Обладает противовирусным, бактерицидным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Применяется при всех вирусных инфекциях, кроме ВИЧ, в разных лекарственных формах.

Гипорамин – сухой очищенный экстракт из листьев облепихи крушиновидной. Обладает противовирусной активностью в отношении различных штаммов вирусов гриппа А и В, аденовирусов, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ. Действие препарата на репродукцию вирусов проявляется на ранних этапах их развития. Механизм действия связан с ингибирующим эффектом препарата на вирусную нейраминидазу.

Рибавирин обладает широким спектром действия и применяется при герпесе, гепатитах, гриппе типа А и В и других вирусных инфекциях.

Лечение коронавирусной инфекции. Коронавирусная инфекция имеет достаточно изощренный метод проникновения в клетки организма. Поверхностные белковые «шипики» на границе вирусной частицы имитируют полезные для клетки вещества. Их ошибочно распознают трансмембранные рецепторы клетки и дают «разрешение» на вход. Иммунная система при этом не реагирует на проникновение вируса.

Согласно Приказу МЗ РБ от 22.06.2022 г. № 841 пациентам с наличием хотя бы одного фактора риска тяжелого течения

384

инфекции COVID-19, а также пациентам со среднетяжелым течением без факторов риска в течение первых 5 дней от начала клинических симптомов инфекции COVID-19 назначаются:

Миробивир (нирматрелвир / ритонавир) 2 раза в сутки через 12 ч

втечение 5 дней; молнупиравир (при условии невозможности применения Миробивира).

Антитромботическая терапия назначается с первого дня повышения температуры лицам с клиническими проявлениями коронавирусной инфекции (ривароксабан в дозе 10 мг 1 раз в сутки или апиксабан в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки, или ацетилсалициловая кислота 75 мг 1 раз в день).

При оказании медицинской помощи пациентам с инфекцией COVID-19 в стационарных условиях могут назначаться

ремдесивир, левилимаб, тоцилизумаб.

Иммуносупрессанты (глюкокортикостероиды) — ЛС, подавляющие избыточный иммунный ответ, который бывает при тяжелом течении коронавирусной инфекции.

Также используются отхаркивающие, жаропонижающие, антибиотики.

Средства для лечения гепатита С. Софосбувир (софир, гепа­ софт, софослед) – ингибитор РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С, необходимой для репликации вируса. Является пролекарством, метаболизируется в активные метаболиты

впечени.

Даклатасвир (дакласофт) представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С. Является ингибитором неструктурного белка, необходимого для репликации вируса гепатита С, подавляет репликацию и сборку вирионов.

Применяются у взрослых в составе комплексной терапии гепатита С в сочетании с рибавирином и пегинтерфероном.

Ингибиторы репликации ВИЧ. Азидотимидин (зидовудин,

ретровир), ламивудин, зальцетабин, индинавир активны в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Являются ингибиторами ВИЧ-протеаз. Применяют их при СПИДе внутрь и инъекционно.

Значительное место в профилактике и лечении вирусных заболеваний занимают интерфероны. Интерферон – это белок, синтезируемый клетками, инфицированными ви­ русом, который тормозит размножение вирусов. Интерфероны продуцируются и при других инфекциях. Они обладают широким спектром противовирусной активности, а также

385

иммуномодулирующим действием, подавляют репродукцию вирусов на этапе образования вирусоспецифических белков.

Назоферон, Лаферон, Генферон лайт – спрей и капли для носа,

Генферон, Кипферон, Руферон – ректальные суппозитории. Являются рекомбининтными препаратами a-интерферона. Применяют взрослым и детям для лечения и профиликтики вирусных инфекций.

a-Интерферон (интрон, эберон альфа), Пэгинтерферон (пега­ сис, альгерон) применяют парентерально при гепатитах В и С.

Из нежелательных реакций возможны повышение температуры, утомляемость (гриппоподобный синдром), в больших дозах – угнетение кроветворения.

Умифеновир (арбидол, арпетол, умивир), Циклоферон, Ка­ гоцел, Энисаниум (амизон, амизон кидс, амизон макс), Тилорон

(амиксин) – индукторы интерферонов. Они стимулируют синтез интерферонов в организме. Это приводит к угнетению репродукции вирусов. Применяются для лечения и профилактики вирусных инфекций.

Анаферон, Эргоферон – гомеопатические средства, содержащие антитела к интерферону в виде таблеток для рассасывания.

Применяются при гриппе, ОРВИ и других вирусных инфекциях для профилактики и лечения по разным схемам.

Противоглистные (антигельминтные) средства

Гельминты относятся к различным классам червей: круглые (нематоды), ленточные (цестоды), сосальщики (трематоды). Они попадают в организм человека через рот и чаще всего паразитируют в ЖКТ, мочевыделительной системе, а также вызывают поражение других внутренних органов. За счет выделения токсических метаболитов и механическим путем гельминты наносят большой вред организму (рис. 61).

Глистные инвазии подразделяются на кишечные (нематодозы, цестодозы, трематодозы) и внекишечные гельминтозы.

Механизм противоглистного действия ЛС связан чаще всего с параличом мускулатуры гельминтов. Некоторые ЛС нарушают их углеводный обмен, угнетают тканевое дыхание. Большинство из них обладают слабительным действием, что способствует более быстрому изгнанию гельминтов из кишечника с калом. При назначении через рот ЛС плохо всасываются и не оказывают выраженного токсического действия на

386

Рис. 61. Возбудители гельминтозов:

а – круглый червь – нематода; б – ленточный червь – цестода; в – сосальщик – трематода

организм. При одновременном применении жирной пищи и алкоголя возможна стимуляция всасывания и проявление нежелательных реакций: головная боль, слабость, аллергические проявления, нарушение координации движений.

Средства, применяемые при кишечных нематодозах. Наиболее часто встречающимися нематодозами являются: аскаридоз (возбудитель – аскарида), энтеробиоз (возбудитель – острица), трихоцефалез (возбудитель – власоглав), анкилостомидоз (возбудитель – анкилостома), стронгилоидоз (возбудитель – кишечная угрица).

Левамизол (декарис) наиболее эффективен при аскаридозе и энтеробиозе. Обладает иммуностимулирующим действием. При однократном приеме ЛС нежелательных реакций не вызывает. В отдельных случаях могут наблюдаться головокружения, головная боль, диспептические расстройства.

Пирантел (немоцид, гельминтокс) плохо всасывается из ЖКТ. Применяется при анкилостомидозе, энтеробиозе, аскаридозе. Переносится хорошо.

Мебендазол (вермокс, вермакар, вермазол) является производным имидазола. Плохо всасывается из ЖКТ. Обладает широким спектром противоглистного действия, эффективен при всех кишечных нематодозах, кишечных цестодозах и внекишечных гельминтозах. Способствует делению тела гельминта на фрагменты и растворяет его. Переносится хорошо, нежелательные реакции возникают редко (головная боль, аллергические реакции, диспептические явления).

Альбендазол (немозол, альдазол, немолек) – аналог мебендазола, оказывает влияние на личинки гельминтов. В ЖКТ абсорбируется около 30% альбендазола, и эта часть препарата оказывает влияние на тканевые формы гельминтов. Применяется при различных гельминтозах, а также гельминтозах смешанного типа. Используется в детской практике с 2 лет. Обладает также противопротозойным действием.

387

Лекарственные средства, применяемые при кишечных цестодозах. Возбудителями являются ленточные гельминты: свиной цепень, бычий цепень, широкий лентец, карликовый цепень и др.

При кишечных цестодозах могут использоваться семена тыквы (300,0 измельченных семян на прием), мебендазол, аль­ бендазол по схеме.

Лекарственные средства, применяемые при кишечных трематодозах. Празиквантел (билтрицид) дает высокий лечебный эффект и обычно хорошо переносится. Применяются также

мебендазол, альбендазол.

Лекарственные средства, применяемые при внекишечных гельминтозах. Заболевания встречаются реже, чаще других органов поражаются глаза, кровеносные сосуды, кишечник, селезенка, мочеполовой тракт, печень.

При внекишечных гельминтозах применяются карбамазин,

хлоксил, празиквантел, альбендазол (табл. 45).

Таблица 45. Формы выпуска и способы применения противопаразитарных ЛС

388

Контрольные вопросы и задания

1.Какие антибиотики оказывают противогрибковое действие?

2.Чем гризеофульвин отличается от нистатина?

3.В чем особенность действия и применения противогрибковых азолов?

4.Укажите ЛС, применяемые при гриппе, дайте их классификацию.

5.Опишите особенности применения ацикловира.

389