Фармакология. Чабанова В.С. 2022 г

болеутоляющее,­ противовоспалительное, жаропонижающее действия, а в малых дозах (75–325 мг/сут) – тормозящее агрегацию­ тромбоцитов и применяемое для профилактики тромбообразований при сердечно-сосудистых заболеваниях. Сильнее ингибирует ЦОГ-1. Аспирин хорошо всасывается при приеме внутрь. Назначается самостоятельно или в сочетании

сдругими ЛС в виде комбинированных ЛС: «Цитрамон­ П»,

«Цитрамон В», «Аскофен П», «Аскофен Л» при головной боли, а также в виде растворимых таблеток, содержащих аскорбиновую кислоту, – «Аспирин УПСА», «Аспирин-С», «Алка-зель­ цер» – для устранения симптомов простуды и гриппа.

Холина салицилат выпускается в виде ушных капель «Оти­ нум» для лечения отитов, входит в состав стоматологического геля «Холисал» для лечения стоматита, пародонтоза.

Ацетил пролин (гроцепрол) обладает анальгезирующим и противовоспалительным действием. Не обладает жаропонижающей активностью и не поражает слизистую оболочку желудка. Применяется при умеренном и слабом болевом синдроме, артритах.

Нежелательные реакции проявляются шумом в ушах, ослаблением слуха, аллергическими реакциями, кровотечениями, бронхоспазмом («аспириновая» астма), диспептическими расстройствами. Вследствие нарушения синтеза ПГ в слизистой оболочке желудка и раздражающего действия салицилаты вызывают ее повреждение: изъязвления, геморрагии. У детей при вирусных инфекциях возможно развитие синдрома Рейе

споражением головного мозга, печени. В этом случае их не рекомендуется назначать детям до 14 лет.

Таблетки ацетилсалициловой кислоты рекомендуется принимать после еды, размельчать перед употреблением и запивать большим количеством воды.

Производные пиразолона. Метамизол-натрий (анальгин) обладает противовоспалительным, жаропонижающим действием, но в большей степени проявляется болеутоляющий эффект. Хорошо растворяется в воде, поэтому часто используется и для парентерального введения. Входит в состав комбинированных таблеток от головной боли «Темпалгин», «Пиралгин», «Беналь­ гин», «Седальгин нео», а также в сочетании со спазмолитиками в состав ЛС «Брал», «Спазмалгон», «Спазматон», эффективных при спазматических болях.

300

Нежелательные реакции: выраженное угнетение крове­ творения (агранулоцитоз), аллергические реакции, гастротоксичность, кардиотоксичность. В процессе лечения необходим контроль анализа крови.

Феназон используется для местного применения в составе ушных капель «Отисфен», «Отирелакс», «Отипакс», «Отис».

Производные анилина. Ацетаминофен (парацетамол) обладает болеутоляющим и жаропонижающим эффектом и почти не оказывает противовоспалительного действия. Применяют его

восновном при головной боли, невралгии, травмах, лихорадке. Широко используется в педиатрии в виде сиропов, шипучих таблеток, суппозиториев – эффералган, цефекон Д и др. Входит

всостав ЛС от простуды и гриппа «Антифлу», «Максиколд»,

«Антигриппин», «Триалгин», «Афлумед», «Негринпин», «Гросту­ дин», «Ларивикс» и др.

Ацетаминофен выпускается также в виде раствора для инфузий (паралгин). Практически не вызывает раздражения слизистой оболочки желудка. В больших дозах (более 3 г/сут) нарушает функцию печени из-за образования токсических метаболитов. Антагонистом­ парацетамола является ацетилцистеин.

Ненаркотические анальгетики противопоказаны при ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки, нарушении функции печени и почек, бронхоспазмах, нарушении кроветворения, беременности, лактации.

Нестероидные противовоспалительные средства классифицируют следующим образом.

¾¾Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2: yyпроизводные индолуксусной кислоты (индометацин,

этодолак);

yyпроизводные гетероарилуксусной кислоты (кеторолак); yyпроизводные фенилуксусной кислоты (диклофенак-нат­

рий, ацеклофенак);

yyпроизводные пропионовой кислоты (ибупрофен, кето­ профен, напроксен);

yyоксикамы (лорноксикам, теноксикам); yyацетилсалициловая кислота – в средних и высоких дозах.

¾¾Селективные ингибиторы ЦОГ-1: yyацетилсалициловая кислота – в малых дозах.

¾¾Селективные ингибиторы ЦОГ-2: yyкоксибы (целекоксиб); yyмелоксикам;

yyнимесулид.

301

¾¾Другие НПВС: yyL-лизина эсцинат; yyдиметилсульфоксид; yyбензидамин.

Производные индолуксусной кислоты. Индометацин – один из наиболее эффективных НПВС с выраженной противовоспалительной активностью. Хорошо всасывается из ЖКТ, выпускается в различных лекарственных формах. Назначается 3–4 раза в день.

Индометацин является токсичным препаратом. Нежелательные реакции проявляются в изъязвлении слизистой оболочки, желудочных кровотечениях, угнетении кроветворения (лейкопения, апластическая анемия), головной боли, депрессии, галлюцинациях, нарушении зрения, изменении хрящей. Неблагоприятное влияние наблюдается у значительной части больных – 30–50%.

Индометацин входит в состав комбинированных мазей и гелей для лечения тромбофлебитов, варикозной болезни: «Ин­ дотрозин», «Индовазин», «Индовенол», «Индорутин», «Троксита­ цин» в сочетании с венотониками.

Этодолак (этодин форт) подавляет синтез простагландинов

ибрадикинина. Обладает анальгезирующим, противовоспалительным действием. Применяется 2 раза в сутки при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, болевом синдроме различной этиологии.

Производные фенилуксусной кислоты. Диклофенак-натрий

(вольтарен, румакар, фелоран, алмирал, наклофен) является одним из наиболее эффективных противовоспалительных средств. Обладает также болеутоляющим и жаропонижающим действием. Нежелательные реакции проявляются в меньшей степени. Выпускается в разных лекарственных формах системного и местного действия.

Выпускаются ЛС «Диклопентил» в сочетании с пентоксифил­ лином, таблетки «Доларен» с парацетамолом.

Ацеклофенак (аэртал, ацеклон) оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Применяется для симп­ томатической терапии боли и воспаления при артритах и других заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Непафенак (неванак) – глазные капли для устранения боли

ивоспалительных явлений после экстракции катаракты.

302

Для предупреждения отрицательного воздействия НПВС на желудок промышленность выпускает таблетки, покрытые кишечнорастворимыми оболочками. Используются также ЛС для местного применения (мази, кремы, гели).

Производные гетероарилуксусной кислоты. Кеторолак (ке­ танов, кеторол, кетоноф-ЛФ) наиболее эффективен как болеутоляющее средство и в этом отношении сопоставим с опиоидными анальгетиками. Противовоспалительное действие выражено у него в небольшой степени. Применяется для подавления боли в послеоперационном периоде, при опухолях, травмах, почечной колике. Выражено отрицательное влияние на ЖКТ и почки. Эркетон – глазные капли кеторолака, применяемые после хирургических вмешательств по удалению катаракты.

Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен (ибуфен, нуро­ фен, профен экспресс, МИГ, болеофф) оказывает болеутоляющее

ижаропонижающее действие. Эффективен при приеме внутрь. Менее выражено противовоспалительное действие. Является малотоксичным. Наиболее типичными осложнениями являются тошнота, понос, боли в животе. Входит в состав комбинированных анальгетиков-антипиретиков: «Ибуклин», «Ибумет» в сочетании с парацетамолом, применяемых при лихорадке, головной и зубной боли, болевом синдроме при радикулитах, невралгии, ожогах, в составе таблеток «Спазматон Нео» со спазмолитиками, применяемых при спазматических, суставных болях, капсул «Хондрозамин нео» для лечения остеоартрозов­.

Кетопрофен (фастум, кетонал, фастомед, ультрафастин) по структуре и действию близок к ибупрофену и диклофенаку. Обладает несколько более выраженным анальгетическим и противовоспалительным действием. Чаще применяется в виде мазей, гелей. Выпускается пластырь с кетопрофеном КетоПла­ стин для местного применения 1 раз в день.

Декскетопрофен (дексалгин, декс, кейвер, ребофен) обладает более выраженным анальгетическим действием. Применяется для симптоматического лечения острой боли средней и высокой степени интенсивности (при послеоперационных болях, почечной колике и болях в нижней части спины (поясницы)).

Флурбипрофен (мапрофен) оказывает противовоспалительное

ианальгезирущее действие. Назначается для симптоматического лечения ревматоидного артрита и остеоартрита. Большинство нежелательных реакций являются легкими и временными.

303

Напроксен (напрофф, налгезин) оказывает более продолжительное действие, назначается 2 раза в сутки. Обладает противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием. Обычно хорошо переносится.

Оксикамы. Лорноксикам (ксефокам), теноксикам (окси­ тен, артоксан) оказывают выраженное болеутоляющее­ действие. Отличаются более длительным эффектом, назначаются 1–2 раза в сутки. Могут вызвать диспептические явления, кожные аллергические реакции, желудочные кровотечения, боль в животе, нарушения функции печени, головную боль, сонливость.

Другие НПВС. L-лизина эсцинат (лизинат) стабилизирует фосфолипиды мембран и препятствует образованию арахидоновой кислоты. Проявляет выраженное противоотечное, противовоспалительное действие.

Диметилсульфоксид (димексид) – противовоспалительный препарат для наружного применения. Улучшает метаболические процессы в очаге воспаления, проявляет умеренное антисептическое и фибринолитическое действия. При применении быстро проникает через биологические мембраны, обеспечивает глубокое проникновение веществ через кожу и слизистые оболочки.

Бензидамин (оро тон, оро спрей) – НПВС для местного применения, которое стабилизирует клеточные мембраны, ингибирует циклооксигеназу­ и угнетает синтез ПГ. Выпускается в спрее для горла. Оро тон проявляет также антисептическое действие, проявляя активность в отношении целого ряда патогенных микроорганизмов. ЛС свободно проникает через слизистую оболочку в воспалительный очаг. Оказывает обез­ боливающее действие, способствует регенерации слизистой оболочки. Из нежелательных реакций отмечаются сухость и жжение во рту, онемение слизистой.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 угнетают активность фермента и синтез ПГ в очаге воспаления, поэтому в значительно меньшей степени вызывают нежелательные реакции со стороны желудка, крови и других органов.

К этой группе относятся мелоксикам (мовалис, ревмокси­ кам, мелбек), нимесулид (найз, нимесил, найсулид, нимефаст). Назначают их при ревматоидном артрите, артрозах и других аналогичных заболеваниях 1 раз в сутки. Они обладают противоотечным, противовоспалительным, анальгезирующим, жаропонижающим действием.

304

Высокоселективными неконкурентными ингибиторами ЦОГ-2 являются целекоксиб (целебрекс), эторикоксиб (аркоксиа,

артроксиб). Рекомендуются при остеоартрите, ревматоидном артрите, при болях слабой и средней интенсивности. Из нежелательных реакций проявляются аллергические реакции, кардиотоксичность, нефротоксичность.

Мелоксикам входит в состав комбинированного крема «Те­ рафлекс ходрокрем форте». Крем обладает комбинированным действием: оказывает обезболивающее действие, способствует увеличению объема движения суставов (в области нанесения крема), обладает противовоспалительным действием, уменьшает припухлость суставов.

К базисным противоревматическим средствам относятся ЛС золота (ауранофин), D-пеницилламин (купренил), гидроксих­ лорохин (иммард), сульфасалазин, метотрексат, лефлуномид (элафра, энформида), инфликсимаб (инфлимаб, фламмэгис), то­ цилизумаб (актемра) и другие иммунодепрессанты. Общим свойством этих ЛС является способность тормозить развитие костных эрозий и деструкцию хрящей суставов при развитии неспецифических­ воспалительных реакций. Они оказывают сложное непрямое влияние на воспалительный процесс, опо­ средованное через патогенетические факторы иммунного звена воспаления: подавляют формирование лимфоцитов, лимфокинов, снижают активность Т- и В-клеток. Терапевтический эффект развивается медленно (в течение 10–12 недель) и сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены. Применяются для длительного лечения ревматоидного полиартрита и других аутоиммунных заболеваний (табл. 33).

Таблица 33. Формы выпуска и способы применения НПВС

305

306

Контрольные вопросы и задания

1.В чем заключается механизм действия стероидных и нестероидных противовоспалительных средств? Каково их влияние на ферменты?

2.Что такое ЦОГ? Опишите ее влияние в развитии воспалительного процесса, типы ЦОГ.

3.Дайте классификацию НПВС (неселективные и селективные ингибиторы ЦОГ).

4.Перечислите показания к применению ПВС, их нежелательные реакции.

307

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Противовоспалительный эффект НПВС определяется:

а) блокадой фосфолипазы; б) блокадой циклооксигеназы;

в) усилением синтеза простагландинов; г) угнетением синтеза простагландинов.

2. Индометацин обладает следующими видами действия:

а) противовоспалительным; б) противомикробным; в) противоревматическим; г) гипотензивным.

3. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов обу­ словлено:

а) блокадой циклооксигеназы; б) увеличением проницаемости капилляров; в) блокадой фосфолипазы.

4. В механизме обезболивающего действия НПВС играют роль следующие моменты:

а) уменьшение чувствительности болевых рецепторов; б) нарушение проводимости болевых импульсов в ЦНC; в) угнетение активности болевых центров коры.

6. Укажите селективные ингибиторы ЦОГ-2.

7. Гастротоксичность НПВС обусловлена:

а) усилением выработки гастрина; б) угнетением синтеза гастропротекторных ПГ;

308

в) прямым раздражающим действием на слизистую оболочку желудка;

г) угнетением активности ЦОГ-1.

8. Укажите ненаркотические анальгетики.

9. Какие черты характерны для ненаркотических анальгетиков?

а) устраняют боль любого происхождения; б) обладают противовоспалительным действием; в) уменьшают объем легочной вентиляции; г) вызывают лекарственную зависимость.

10. Укажите нежелательные реакции, характерные для салицилатов.

Глава 9. Лекарственные средства,

влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства)

Иммунная система наряду с другими системами (нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и др.) обеспечивает постоянство внутренней среды организма (гомеостаза). Центральными органами иммунной системы являются тимус и красный костный мозг, а периферическими – селезенка и лимфоидная ткань. Основные компоненты иммунной системы:

yyспециальные клетки иммуноциты (лейкоциты, лимфоциты, макрофаги);

yyмолекулы (иммуноглобулины); yyцитокины (интерлейкины, интерфероны).

Таким образом, иммунная система сложна и выключение или отклонение от нормы какого-либо звена приводит к ее дисфункции.

Иммунотерапия как способ воздействия на систему иммунитета с целью устранения иммунопатологии или профилактики

309