6Определение фармакокинетики .Основные и нежелательные эффекты

Фармакодинамика - раздел клинической фармакологии, изучающий механизмы действия, характер, силу и длительность фармакологических эффектов ЛС, используемых в клинической практике.

Большинство лекарственных средств повторяют или подавляют нормальные физиологические/биохимические процессы. В других случаях они подавляют патологические процессы или жизненно важные процессы в эндо- или эктопаразитах, в микроорганизмах.

Отмечают 5 главных эффектов, оказываемых лекарственными средствами:

• подавляющее,

• стимулирующее,

• разрушающее клетки (цитотоксическое),

• раздражающее,

• замещающее недостающие вещества.

Лекарственные вещества оказывают как желательные, так и нежелательные действия. К числу первых относят:

• нарушение клеточных мембран. В частности, полагали, что средства для общего наркоза нарушают мембраны нейронов, изменяя движение ионов Na⁺;

• химические реакции. Так, антациды химически соединяются в организме с кислыми продуктами;

• взаимодействие с ферментными белками. В частности, аспирин необратимо подавляет циклогеназу, чем предотвращает воспалительный ответ;

• взаимодействие со структурными белками. Так. колхицин взаимодействует со структурным белком тубулином;

• взаимодействие с белками-переносчиками. Дигиталис угнетает активность молекулы-переносчика насоса Na-K-ATФазы;

• взаимодействие с ионными каналами.

Лиганд связывается с рецепторами клеток, чем определяет деятельность этих клеток. Это может быть нормальная реакция — действует как агонист, это может быть блокирующая деятельность — действует как антагонист. Наконец, возможно необычная реакция — инвертный агонист. Лиганд связывается с гормональным рецептором, с нейромодуляторным рецептором или нейропередающим рецептором.

К числу нежелательных действий относят:

• большую вероятность мутации клетки (канцерогенное действие),

• повреждение клетки,

• взаимодействие с клеткой (суммирующее, умножающее или метаболическое),

• индуцирование физиологического повреждения или ненормального хронического состояния.

Терапевтическая широта при действии лекарственных средств представляет собой интервал между количеством лекарственного средства, которое дает эффект, и количеством, дающим больше побочного действия, чем желаемого результата.

7. Понятие о механизме действия лс, рецепторные и нерецепторные взаимодействия лс. Примеры.

Механизм действия - это способ взаимодействия лекарственного вещества со специфическими участками связывания в организме.

"Мишенями" для лекарственных средств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены.

Рецепторы представляют функционально активные макромолекулы или их фрагменты, которые являются мишенями для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов, других биологически активных веществ). Рецепторы, которые взаимодействуют с определенными лекарственными средствами, называют специфическими.

Рецепторные взаимодействия.

1.Воздействие на активный центр рецепторов с имитацией или блокированием действия естественного агониста.

2.Конформационные сдвиги регуляторных участков рецептора изменяющие его чувствительность к естественным лигандам аллостерическое взаимодействие с рецептором.

3.Подавление или активация внеклеточных или внутриклеточных ферментов ( антихолинэстеразные средства, ингибиторы ангиотезинпревращающего фермента и моноаминооксидазы).

4.Взаимодействие с геномом ( стероидные гормоны и их аналоги, витамин А и D)

При взаимодействии с рецептором происходят закономерные сдвиги в состоянии органов  и  тканей,  причём эти сдвиги находятся в физиологических пределах (регуляторные изменения). 

 Связь лекарственного вещества с рецептором осуществляется посредством непрочных,   временных   связей    (ионные,    водородные, ван-дер-ваальсовы, гидрофобные связи). Из-за непрочности этой связи по мере снижения  концентрации  лекарственного  вещества  комплексы "лекарственное вещество-рецептор" разрушаются. 

Нерецепторные взаимодействия.

Нерецепторные взаимодействия: -Нарушение структуры макромолекул (противоопухолевые средства, иммунодепрессанты, антибиотики, антисептики) -Конкурентная блокада образования эндогенных соединений (антиметаболиты) -Субстратное усиление (леводопа) -Прямое взаимодействие с эндогенными, экзогенными соединениями (антациды, хелатообразующие соединения, некоторые антидоты)

С нерецепторными молекулами-мишенями плазматической мембраны связываются, например, средства для ингаляционного наркоза. Препараты этого класса (например, галотан) неспецифически связываются с белками (ионными каналами) и липидами плазматической мембраны нейронов ЦНС, что приводит к нарушению проводимости каналов (например, натриевых) и препрятствует возникновению потенциала действия. Молекулами-мишенями для местноанестезирующих препаратов также служат нерецепторные плазматические структуры — потенциал зависимые натриевые каналы. В результате связывания с ними в аксонах и нейронах ЦНС местные анестетики препятствуют деполяризации мембраны и тем самым блокируют проведение импульса в чувствительных нервах (а в токсических дозах — и в ЦНС).

Пример нерецепторного взаимодействия - связь лекарственного вещества с белками плазмы,  так как белки плазмы не являются рецепторами. Повреждающее действие вещества на  макромолекулу  также  не является рецепторным взаимодействием (например,  повреждающее действие антибиотиков на различные структуры микрооганизмов).