доклады лек.препараты, примочки, профзаболевания кожи / Современные противогрибковые средства (Барсова М.А. )

ГБОУ ВПО

Рязанский государственный медицинский университет

имени академика И.П. Павлова

Минздравсоцразвития России

Кафедра дерматовенерологии

Заведующий кафедрой: к.м.н., доц. Ермошина Н.П. Преподаватель: к.м.н., доц. Жильцова Е.Е.

Реферат

На тему:

Современные противогрибковые средства

Работу выполнила:

студентка 4 курса

лечебного факультета

17 группы

Барсова М.А.

Работу проверил:

к.м.н., доц. Жильцова Е.Е.

Рязань 2012

Противогрибковые средства (антимикотики)　— лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов) возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

Классификация по химическому строению:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, тиоконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

По клиническому применению противогрибковые средства делят на 3 группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3.Препараты для лечения кандидозов.

Полиеновые антибиотики　— антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин　В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин　В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших　— трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину　В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин　В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании　— раздражение и ощущение жжения кожи. Амфотерицин B вводят в/в капельно (20-30 капель/мин) в течение 3-6 ч.Средняя общая доза на курс лечения — 1500000-2000000 ЕД (18-20 вливаний). Амфотерицин B вводят через день или 1-2 раза в нед (опасность кумуляции). Длительность лечения — не менее 4-8 нед (во избежание рецидивов).Амфотерицин B применяют ингаляционно. Ингаляции проводят 1-2 раза в сутки продолжительностью — 15-20 мин из расчета 1000-2000 ЕД/кг. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10-14 дней, повторный курс — через 7-10 дней. Оставшийся во флаконе раствор используют для ингаляций в течение 24 ч при условии его хранения в холодильнике.Липосомальный амфотерицин　В (лиоф. пор. д/инф.)　— современная лекарственная форма амфотерицина　В, отличается лучшей переносимостью.Показаниями к применению амфотерицина　В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола)　— наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

- азолы для системного применения　— кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);

- азолы для местного применения　— бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes).Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол　— только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной　— при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза. Флуконазол применяют внутривенно капельно со скоростью не больше 10 мл/мин один раз в сутки. При преводе с внутривенного введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу. Раствор флуконазола для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2 %, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида. При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100 -200 мг в сутки; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление. При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50 - 100 мг один раз в сутки в течение 14-30 дней. При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200 - 400 мг один раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции; длительность терапии зависит от клинической эффективности; обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат назначают больному в дозах не менее 200 мг/сутки в течение длительного периода. При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако при микозах стоп может потребоваться лечение до 6 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 - 200 мг один раз в неделю; лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T1/2 кетоконазола　— около 8 ч, итраконазола и флуконазола　— около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде　— 80–90%, т.к. метаболизируется лишь частично).

Аллиламины　— синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. Тербинафин обладает широким спектром фунгицидного или фунгистатического действия в отношении дерматофитов, плесневых, дрожжевых, дрожжеподобных и некоторых диморфных грибов. Тербинафин оказывает фунгицидное действие (см. ниже «Спектр фунгицидного действия тербинафина») на дерматофиты (МПК 0,06 мкг/мл) родов Trichophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. schoenleinii, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum spp. (M. canis, M. versicolor, M. gypseum) и Epidermophyton (E. floccosum), дрожжеподобные грибки рода Candida spp. (в основном C. albicans), Aspergillus spp., возбудители разноцветного, или отрубевидного, лишая (Malassezia furfur, или Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), подкожных микозов (Sporotrix schensckii) и глубоких микозов (Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum). Тербинафин действует также на некоторые простейшие (лейшмании и трипаносомы). Несмотря на такой широкий спектр противогрибковой активности аллиламинов in vitro, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов (грибковых заболеваний кожи и ее придатков). Внутрь детям с массой тела до 20 кг назначают в дозе 62,5 мг/сут; от 20 до 40 кг — 125 мг 1 раз в сутки; более 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.

Внутрь взрослым назначают 250 мг 1 раз в сутки.

Примерная продолжительность лечения инфекций кожи:

дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2–6 нед;

дерматомикоз туловища, стоп — 2–4 нед;

кандидоз кожи — 2–4 нед.

Местные средства.

Ламизил

Действующий компонент препарата тербинафин. Выпускается этот противогрибковый препарат в виде геля, крема для наружных обработок, мази для локальных обработок, жидкости, спрея для локальных обработок и таблеток.

Препарат назначается при дерматомикозах и онихомикозах, спровоцированных грибами, чувствительными к препарату (руброфития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидоз, разноцветный лишай). Для лечения онихомикозов используются только таблетки или таблетки в комбинации с местными средствами.

Не используется в лечении детей до двух лет, а также женщин во время грудного вскармливания.

Терапия ламизилом позволяет избежать удаления ногтевых пластин.

Микогель

Основное действующее вещество миконазол. Препарат представляет собой гель для наружного применения.

Препарат назначается при вагинальном кандидозе, дерматомикозах и онихомикозах, спровоцированных возбудителями, чувствительными к миконазолу: микроспорум, трихофитом, эпидермофитон, кандида, криптококк, аспергилла, стафилококк и некоторых других. Этот противогрибковый препарат наносится на больные места (без втирания) не толстым слоем утром и вечером. Если это требуется, следует прикрыть больное место повязкой. Длительность терапии от семи до сорока двух суток. В среднем курс терапии при кандидных поражениях от одной до трех недель, при заболеваниях, спровоцированных дерматофитами – три - четыре недели, при сложных заболеваниях пять - шесть недель. Препарат очень редко вызывает местные побочные реакции в виде гиперемии кожи, жжения.

Лоцерил

Противогрибковый лак

Производится этот противогрибковый препарат во Франции. Основным активным компонентом лоцерила является аморолфин. Лак продается в бутылочке емкостью два с половиной миллилитра. Также к лаку прилагается набор тампончиков, лопаточек и пилочек для ногтей.Используется этот противогрибковый препарат для предупреждения и терапии грибковых заболеваний ногтевой пластины, но только тогда, когда грибок затронул меньше двух третей ногтя. Активное вещество лоцерила проникает в клетки возбудителя и разрушает их. Лак воздействует не только на сам ноготь, но и на мягкие ткани, расположенные непосредственно под ним.

Клотримазол

Противогрибковый препарат, выпускаемый в виде вагинального крема, мази, порошка, жидкости для локальных обработок, вагинальных таблеток. Препарат используется для локальной и наружной обработки пораженных поверхностей. Эффективно действует на болезнетворные дерматофиты, плесневые и дрожжевые грибы, возбудителей эритразмы и разноцветного лишая, а также на трихомонаду и ряд гамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Назначается клотримазол при микозах дермы и слизистых оболочек: стоматите, кандидамикозе, паронихии, вульвитах, баланитах, лишаях, трихомониазе, эритразме, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату, а также для очищения родовых путей.

Запрещено использовать препарат в первые три месяца вынашивания плода, во время менструации (вагинальные виды), при индивидуальной непереносимости компонентов.

Препарат может оказывать ряд неприятных местных эффектов, таких как жжение, зуд, отечность.

Нистатиновая мазь

Используется для терапии грибковых заболеваний кожи и слизистых оболочек. Мазью обрабатывают пораженные места два раза в день без перерыва. Длительность лечения от четырнадцати до тридцати дней. Длительность курса определяется на консультации дерматолога. Использование препарата в редких случаях может вызвать аллергические явления. Запрещено использование этого противогрибкового препарата лишь пациентам с индивидуальной непереносимостью нистатина.

Залаин

Основные действующие вещества: имидазол и бензотиофен.

Назначаются свечи залаин при вагинальных кандидозах. Препарат не обладает системным действием. Препарат эффективен против широкого спектра возбудителей: дерматофитов, кандиды, а также ряда грамположительных бактерий. Используется залаин один раз, на ночь. Если одного использования будет недостаточно, вводится еще одна свеча, спустя семь дней. Препарат можно использовать в период менструации. Нежелательно применение залаина во время беременности и лактации, а также при индивидуальной непереносимости компонентов.