Эталоны БХ

-92 -

Впечени тиреоидине гормоны стимулируют окисление вномитохондриально-

го НАДН(Н^) с помощью цитохрома локализованного во внешней мем­ бране митохондрий и передающего водород на цитохром с , что обеспочивает значительную теплопродукцию. Тиреоидине гормоны также стимулиру­ ют синтез /^-адренергических рецепторов, усиливая действие на клетки катехоламинов.

Тд обладает наибольшей биологической активностью, большая его часть возникает в периферических тканях путем дейодирования Т^.

Кальцитонин снижает уровень кальция и фосфора в крови, усиливая отложение фосфорно-кальциевых солей в костной матрице в в то же вре­ мя тормозя реабсорбцию кальция и фосфора в почках.

Инактйпировзнио йодсодержащих тиреоидных гормонов в периферичес­ ких тканях (особенно в печени и почках) происходит путем их дейодированяя, дезаминирования, декарбоксилироваиия с образованием в различ­ ной степени иодированных тнропирувата или тироацетата. Эти продукты могут подвергаться метилированию или образовывать глюбуроицды. Каль­ цитонин метаболиэируотся путем гидролиза его пептидных связей.

17. Сначала из пищевых иодадов под влиянием аодидлорокеддазы при участии Н^ 2 возникает активный йод:

Тирозиниодикзза катализирует иодирование связанного в иодтиреомобулине тирозина, затем протекает реакция конденсации с обраэоваии-

Тироксин и 3,5,3^-трииодтиронин освобождаются из молекулы иодтиреоглобулина при воздействии на последний клеточных пептидаз.

10. Основными видами патологии щитовидной железы являются б дова болезнь, кретинизм, микседема, эндемический зоб.

Дри базедовой болезни имеет место гиперпродукцыя тиреоидных гор-

- 9 3 -

монов, возканают симптомы, характерные для тиреотоксикоза - увеличе­ ние щитовидной железы (зоб), экзофтальм, усиленный основной обмен, ломленная температура тела, отрицательный азотистый баланс, гипергликемия, гапохолеотеринамия, потеря веса, тахикардия и др.

Кретинизм представляет собой врожденную патологию щитовидной же­ лезы, сопровождающуюся нарушением синтеза тиреоидных гормонов. При этом наблюдаются задержка роста, недостаточное физическое развитие, сильная умственная отсталость, сниженные ооыовной обмен и температу­ ра тала.

№ксодема (гипофункция щитовидной железы) проявляется снижением основного обмена и температуры тела, слизиотыы отеком, нарушением водно-солевого и липидного обмена, могут быть психические расстройства.

Эндемический зоб является следствием недостаточного поступления в организм йода с пищевыми продуктами и водой. При атом продукция ти­ реоидных гормонов либо не нарушена, либо снижена.

19. Паратгормон (паратирин) является белком (64 аминокислотных остатка). Он повисает концентрацию кальция в сыворотке крови аа очет стимулирования остеоклаотичеокого разрушения коотного материала, а также усиления реэбсорбции кальция в почечных канальцах и (косвенно) в кишечнике. Эти эффекты паратгормона обусловлены стимулированием ж образования в почках 1,2&-дигидроксихолекальииферола. Паратирин одна­ ко понижает концентраця) фосфора в крови благодаря торможеню реаб­ сорбции фосфатов в почках.

Недостаточность парадитовидиых желез ведет к гипокальциемии, ги­ перфосфатамид, а также к тетаническим судорогам.

20. Гормонами поджелудочной железы являются: мноудян (белок, со­ держит 51 аминокислотный остаток), глюкагои (пептид из 29 аминокислот), соматоотатин (пептид иэ 14 аминокислот) и панкреатический полипептид (из 36 аминокислот).

Инсулин влияет на углеводный обмен (усиливает проникновение глю­ козы из крови в клетки и ее утилизацию), на белковый оА*еи (анаболи­ ческое дойотвие, стимулирует синтез белков), а также нв обмен липи­ дов (усиление липогеяеза).

Гдвкагон стимулирует катаболические процессы - мобилизацию гли­ когена в печени, глюконеогенеэ, гидролиз жиров в печени и жировой ткани.

Соматостатии ингибирует выделение поджелудочной железой инсули­ на, глюкагога и панкреатического полипептида, а также тормозит оекре-

- 94 -

цию гастрина, сонатина.

Панкреатический полипептид влияет на функционирование желудочнокишечного тракта,

21. Продукт трансляции инсулиновой мИМ представляет собой п проинсу^ин (109 аминокислотных остатков), из которого возникает про­ инсулин (8 6 аминокислот) и инсулин (51 аминокислота), поступающий в кровоток.

Инсулин стимулирует поступление глюкозы из крови в клетки (осо­ бенно мышц и жировой ткани), благодаря чему концентрация глюкозы в крови снижается, возникает гипогликемия. В клетках глюкоза фосфорилируется и интенсивно используется в качестве источника энергии путем ее катаболизма, чему способствует активирование инсулином гексокинаэы (глюкокимаэы), йосфофруктокныазы, пируваткиназы. Одновременно уси­ ливается и синтез гликогена в печени (активируется гляксгексинтаза, ингибируется гликогеяфосфорилаэа). В то же время глюконеогенез тормо­ зится за счет снижения под влиянием инсулина активности ключевых фер­ ментов этого процесса.

Действует инсулин на клетки-мишени по-разному. Во-первых, взаи­ модействие молекул инсулина с рецепторами плазматичеокой мембраны стимулирует тирозинклназную активность рецептора, который начинает фосфориляровать белки мембраны^ результате чего усиливается функцио­ нирование мембранных транспортных систем или эти системы переходят в функционально-активное состояние. Во-вторых, воздействие инсулина на мембранные рецепторы но-видимому вызывает высвобождение из мембран­ ных структур небольшого пептида (возможно также, что этот пептид яв­ ляется частью молекулы самого инсулина), выполняющего роль вторично­ го посредника. Этот пептид ингибирует цАМФ-заддсимую протеинкинаэу, что ведет к изменению степени фосфоридировакности клеточных белков, в том числе многих ферментов. Наконец, воздействие инсулина ведет к увеличению в клетке концентрации и такого вторичного посредника, как ионы Са^*. В результате происходят сдвиги в обмене углеводов, липи­

дов, белков, нуклеиновых кислот. Инсулин также стимулирует фосфодвэстераэу. Он усиливает синтез балков, жиров, нуклеиновых кислот. Меха­ низмы этих влияний еще неясны.

Период полураспада инсулина в организме составляет 3-10 минут. Инсулин разрушаетоя в основном в печени и почках. При этом сначала фермент глутатион-инсулин-трансгидрогеназа восстанавливает дисульфяДные связи, вследствие чего молекула инсулина распадается на два поли­ пептида, которые затем расщвдяяются инсулиназой.

- 95 -

Инсулиновая недостаточность в организме обусловливает развитие сахарного диэгйта. Сна может возникать вследствие нарушения превра­ щения яриинсулкна в инсулин, нарушею!л молекулярной структуры инсу­ лина м и его рецепторов, избыточного образования в организме дмабетогенных метаболптоз триптофана, а также благодаря другим еще неизвест­ ным причинам.

Сахарный диабет характеризуется гипергликемиай, полиурией, глюгозурией, полидипсией, кетонемией и кетонурией, высокой плотностью мочи, запахом ацетона от больного, истощением запасов гликогена в печони, усиленным распадом жиров и белков, частым исхуданием. Возмож­ но развитие диабетической комы (котоацидотической, гиперосмолярной или ляктлтадндогической). t

22. К катехоламинам относятся адреналин, норадренылин, дофамин. Терг^ин "катехоламины" означает, что эти вещества в своей структуре содержат пирокатсхяновое ядро и аминогруппу.

Возникают катехоламины из тирози^ю.

Основной путь инактинирования катехоламинов происходит путем ме­ тилирования их гидроксила в положении 3 бензольного кольца, дезамини­ рования и окисления боковой цепи с образованием З-метокси-4-гидрокси- миАльной кислоты (главный конечный продукт). Могут возникать и дру­ гие продукты ияахтипирояпнпя: З^етокси-4-гядрокоифекялгликоль, вани­ линовая кислота, /V-ацетильные производные, глвкурониды, продукты хииоидного окисления (адренохром, адреиолютин и д р .).

Катехоламины влияют на углеводный и липидный обмены (иорздреналин значительно слабее адреналина). Они усиливают распад гликогена н мыпщдх и мобилизацию гликогена в печони (возникает гиперглакемия). они также стимулируют липолиэ в жировой ткани и поступление жирных

кислот в кровь. Дофамин выполняет функции медиатора в нервной системе. Адреналин !юзывают "гормоном тревоги", "аварийным" гормоном, так

как он в трудных для организма условиях наиболее быстро обеспечивает мобмлнэацио энергетических (углеводных и жировых) ресурсов, одновре­ менно стимулируя деятельность центральной нервной системы,

23, 24, 25 и 26 - см. отр. 96, 97.

27. Феохромоцитома - опухоль мозгового вещества надпочечнико продуцирующая избыточное количество катехоламинов. Проявляется она пароксизмами чувства страха, гипертонии, тахикардии, появляется гипер­ гликемия, в крови ловымается концентрация жирных кислот, содержание катехоламинов может возрастать в сотый раз, в моче резко увеличено

- 9 6 -

холичество З-метокси-4-гщрокси^ицдальной кполоть. 23. Образование дофауина из фенилаланина:

Фермент I - фе]Млаланян-4-минооксигеназа (кофермонт тетраглдробиоптерин), фермент 2 - тирозин-3-монооксигеназа (кофермент тетрагид­ робиоптерин) , фермент 3 - декарбоксилаза ароматическж аминокислот.

Ферменты I и 2 относятся к классу оксядоредуктаз, фермент 3 - к класоу лиаа.

24.Образование адреналина из диоксифекилаланина:

Фермем 1 - декарбоксилаза ароматических аминокислот, фермент 2 дофоминмонобкеягеваза (кофермент - аскорбиновая кислота), фер?<!елт 3 - норадреналин-/Лметилтрансфераза. Фермент L относится к классу лиаз, фермент 2 - к классу оксидородуктаз, фер?^ент 3 - к клаосу транофераз.

26. Инактявированде яорадреналяна:

-99 -

30.Иаактявированиа кортикостерона:

— ^

17-Кетостороидглыкуронид

32. Влияние глюиокортлкойдой.

На углеводжй! обмен - усиление глюконеогонеза и всвсыяання г^вскозы в кишечним, замедление поступления глюкозы в м'риторические ткп?ш и ее утилизации, снижение интенсивности синтеза сротеогликанов в соединительной ткани, гинергликсмия, усиление синтеза гликогена в печени.

На белковый обмен - з^едланме синтеза белков ь большинстве тка­ ней (в печени белковый синтез усилен) главны?,: образом вследствие тор­ можения транспорта аминокислот в клетки, усиленный распад аминокис­ лот*, отрицательный азотистый бэлзнс.

На обмен липидов - косвенное сти?'улироияниз мобклизалих ки;юв нз жировой ткани благодаря усиленной продукции адреналина :.сд клкяни-

глодокортикоддоа, усиление синтеза жиров и печени.

другие з-уфокты гдококортикоилов - антиаллергическос, антиикмунное, ?нтиьос<мшитнльнсе действие, торможение образования соединитель­ ной тка?з;, ууекыманык j:poHH?:acMO?iH иан^.лярои, торможение синтеза

- 100 -

проотагландинов, антистрессорное (адаптационное)дейстмэ.

гормон-рецептор на негистоновые белки хроматина, вследствие чего об­ легчается действие РНК-полимераэы, стимулируется транскрипция, а , следовательно, и весь процесс биосинтеза белков, в том числе и мно­ гих ферментов, изменяющих интенсивность протекания реакций метаболиз­ ма.

33. Патология, связанная с гиперфункцией коры надпочечников (опу­ холь надпочечников, избыточное выделение кортикотропина гипофизом) может иметь различную симптоматику.

Синдром Ицеико-Кушинга (гиперпродукция кортизола) характеризует­ ся гипергликемией, ожирением, слабостью мышц, остеопсрозом, гиперто­

нией.

При сиддроые Конна (гинерпродукция альдостерона) в крови снижа­ ется концентрация калия, увеличивается концентрация натрия, повышает­ ся кровяное давление, могут быть отеки, развивается мышечная слабость.

Итерпродуккия корой надпочечников половых гормонов может веоти к явлеш!ям маскулинизации жемдин, феминизации ?лужчкн.

Патология, сопровождающаяся гипофункцией коры надпочечников (Ад­ дисонова болезнь) характеризуется гипогликемией, пигментацией кожи, астенией, гипотонией, задержкой в организме калия, усиленным выделе­ нием натрия, дегидратацией.

34. К мужским половым гормонам относятся тестостерон и дигидро­

неза, обеспечивая развитие мужского фенотипа, они обусловливают воэ-

- 1 0 1 -

иикновеяво вторичных половых признаков в пубертатном периоде, сти­ мулируют сперматогенез во взрослом организме, обеспечивают специфи­ ческие поведенчеокие реакции, оказывают значительный анаболический аффект, усиливая синтетические процессы.

Эстрогены ответственны за развитие женской репродуктивной сис­ темы, вторичных половых признаков, поведенческих особенностей, наря­ ду с гонадотропинами гипофиза и прогестероном они участвуют в регуля­ ции женского полового цикла, обеспечивают протекание беременности и родового акта, проявляют некоторый анаболический эффект, более сла­ бей, чем у андрогенов. Рвлаксии расслабляет лонное сочленение и дру­ гие суставы таза.

Половые гормоны, подобно кортикостероидам, реагируют в ядре кле­ ток-мишеней со специфическими рецепторами, образующийся комплекс гор­ мон-рецептор воздействует на негистоновые белки хроматина, стимулируя механизм транскрипции, благодаря чему интенсифицируется весь процеоо синтеза клеточных белков (в том числе и ферментов).

Икактивврование андрогенов происходит с помощью окислительно­ восстановительных реакций, ведущих к образованию главным образом 5о(- и 5%-андростерона и дегидроэпиацдростерона, выделяющихся с мочой в основном в виде глвкуронщов и сульфатов.

Эстрогены в процессе инактивирования подвергаются различным тран­ сформациям: гидроксилированию в положениях 2 и 16 (наиболее часто), а также и в других местах молекулы, окислению, восстановлению, метили­ рованию. Образующиеся конечные продукты выделяются из организма в ви­ де глюкуронидов и сульфатов.

Нарушение функции половых желез (дефицит половых гормонов в ор­ ганизме) проявляется задержкой полового развития и формирования поло­ вых признаков в периоде роста, нарушением полового цикла у женщин, отсутствием полового влечения у мужчин, изменениями в метаболизме. Дефектность клеточных рецепторов половых гормонов может быть причиной псевдогермафродитизма.

36. 8 передней доле гипофиза возникают гормоны соматотрошн, тиреотропиы, кортикотропкн, фолдитропвн, лютропин, цролактин, липотропвкы, эндорфикы, эикефалжны, догерян. Эти гормоны являются в большин­ ства белками, лишь кортикотропиа, эцдорфины, энкефалины и когердв - пептиды. Тжреотропнн, фоллитропин и лютропин - сложные белки глвкопротеины.

Соматотропин усиливает пропорциональный роот организма, способст­ вует остеогенезу и ходцрогенезу, оказывает анаболический эффект (сти-