лекции Астахова

И в ПЕЧЕНИ и в ЖИРОВОЙ ТКАНИ:

Инсулин ↑ активность:

а) гликолиза (ДАФ, пируват, АТФ) б) ПДКомплекса (ацетил-KoA)

в) ПФПути (NADPH)

г) Синтеза жирных кислот и ТАГ

Образование субстратов для синтеза ЖК и ТАГ

Из глюкозы образуются все субстраты, необходимые для синтеза ЖК и ТАГ:

Синтез жирных кислот

1.Образование исходного субстрата для синтеза ЖК

–Ацетил-KoA.

Вабсорбтивный период: в ходе гликолиза, протекающего в цитозоле, образуется пируват.

Пируват с помощью белка переносчика транспортируется в митохондрии, где происходит его

окислительное декарбоксилирование. => образуется Ацетил-KoA.

Ацетил-KoA вступает в цикл Кребса – в 1 р-ции которого образуется Цитрат.

Цитрат с помощью транслоказы переносится в цитозоль, где с помощью Цитралиазы распадается на Ацетил-KoA и Оксалоацетат:

Реакция, катализируемая цитратлиазой:

Ацетил-KoA идет на синтез ЖК, а ОА за 2 р-ции превращается в пируват:

2.Основные источники NADPH для синтеза ЖК:

1)ПФП превращения ГЛК

(E – Глк-6-фосфатдегидрогеназа):

Глк-6-фосфат + NADP+ → Глюконолактон-6-фосфат +

NADPH

2) Малик-фермент (NADP+-зависимая малат-ДГ)

Синтез ЖК происходит в печени и с меньшей активностью в жировой ткани.

Все реакции синтеза ЖК происходят в цитозоле.

1 реакция синтеза ЖК – это превращение Ацетил-KoA в Малонил-KoA:

Ацетил-KoA-карбоксилаза – регуляторный фермент синтеза жирных кислот.

Дальнейшие реакции синтеза ЖК происходят при участии полиферментного комплекса – синтазы жирных к-т (пальмитатсинтазы).

Синтаза ЖК – полифункциональный фермент, состоящий из 2-х идентичных протомеров, каждый из которых имеет доменное строение и содержит 7 активных центров и ацилпереносящий белок (АПБ).

Растущая цепь ЖК, связана с АПБ в ходе всего синтеза ЖК на пальмитатсинтазе.

АПБ переносит растущую цепь ЖК из одного активного центра в другой.

Каждый протомер имеет 2 центра связывания, содержащих SH-группы.

Одна SH-группа принадлежит цистеину, другая производному пантотеновой к-ты (фосфопантотеину):

Реально идет синтез 2-х молекул ЖК одновременно, но для упрощения синтазу ЖК рисуют так:

Этапы синтеза ЖК на синтазе ЖК:

!Синтез ЖК – циклический процесс.

1.– 2. Перенос ацетильного, а затем малонильного остатков на активные центры синтазы жирных кислот.

Ацетильный остаток переносится на SH-группу Цис, а малонильный на SH-группу АПБ.

Вначале образуется:

Ацетил-E, затем Ацетил-Малонил-Е.

3.Декарбоксилирование малонильного остатка и конденсация 2-х ацетильных остатков. Образуется: Ацетоацетил-E;

4.Восстановление β-карбонильной группы с участием Ko: NADPH. Образуется: β- гидроксибутирил-E;

5.Дегидратация => образуется = связь между α- и β- углеродными атомами. Образуется: Кротонил-E (Еноил-E)

6.Восстановление и образование Бутирил-E с

участием Ko: NADPH.

7.Перенос бутирила на SH-группу Цис => завершается 1 цикл синтеза ЖК.

Далее повторяются аналогичные циклы р-ций, пока в ходе 7 циклов не образуется Пальмитоил-E, который под действием тиоэстеразы комплекса гидролитически отделяется от SH-группы АПБ. => образуется свободная пальмитиновая к-та.

Остальные насыщенные и мононенасыщенные ЖК, которые могут синтезироваться в организме, образуются из пальмитиновой кислоты.