лекции Астахова
.pdf
В ходе созревания ХМ происходит их контакт в крови с ЛПВП:
ХМ получают от ЛПВП апопротеины C-II и E:
Апо C-II – активатор фермента ЛП-липазы.
Апо E – лиганд к рецептору мембраны гепатоцитов. ЛПВП получают от ХМ белок Апо A-I.
Далее зрелые ХМ транспортируют жиры и ЭХС к органам и тканям.
В крови на ХМзрелые действует фермент Липопротеинлипаза (ЛП-липаза), который распложен
на поверхности эндотелия сосудов и капилляров органов:
↑↑ в жировой и мышечной тканях, в других тканях ↓.
Под действием ЛП-липазы происходит гидролиз ТАГ, в составе ХМ и ЛПОНП до глицерола и 3-х молекул ЖК:
ХМост. взаимодействуют с рецепторами гепатоцитов, контактируя с ними белком апо E => запускается рецептор-опосредованный эндоцитоз и ХМост. поглощаются печенью.
ХМост. в печени включаются в лизосомы и подвергаются гидролитическому действию их ферментов => освобождаются ХС, ЖК и аминокислоты.
Болезни, связанные с нарушением переваривания и транспорта жиров:
1) Стеаторея (выведение жиров с калом)
Возникает из-за нарушения переваривания и всасывания жиров и продуктов их гидролиза.
Причины: ↓ секреции:
а) желчи (желчных кислот)
б) панкреатического сока (панкреатической липазы)
=> ↑кол-во жиров выводимых с калом, возникает стеаторея.
При длительной стеаторее развивается недостаточность:
а) полиеновых ЖК (в организме не синтезируются) б) жирорастворимых витаминов А, D, Е, К.
2) Семейная гиперхиломикронемия (гипертриацилглицеролемия I типа)
После приема пищи, содержащей ТАГ, в крови:
↑ [ХМ] – гиперхиломикронемия физиологическая ↑ [ТАГ] – гипертриацилглицеролемия
В норме: через 1-2 часа поле еды [ХМ] в крови ↑ до
1.65 ммоль/л.
Сыворотка крови – мутная, но через 4-5 часов [ХМ] в крови постепенно достигает нормы и сыворотка крови становится прозрачной.
В норме ХМ проходят такой путь:
ХМнезрелые → ХМзрелые → ХМост. → в печень
Скорость удаления ХМ из кровотока зависит от: а) активности ЛП-липазы
б) содержания ЛПВП (апо С-II, Е)
в) активности переноса апо С-II и апо Е с ЛПВП на ХМ
Нарушение структуры любого из белков и ферментов, участвующих в этом процессе, приводит к семейной гиперхиломикронемии.
Симптомы: сыворотка крови мутная даже в абсорбтивный период.
В тяжелых случаях: образуются ксантомы (отложения жира) в коже и сухожилиях.
Происходит сужение просвета сосудов => боли в животе, нарушение памяти, функций поджелудочной железы.
Содержание ТАГ в сыворотке крови после приема пищи, содержащей жир:
Липидограммы сыворотки крови человека методом электрофореза в ПААГ:
ДЕПОНИРОВАНИЕ ЖИРОВ
В абсорбтивный период происходит депонирование жиров в жировой ткани, которые используются в постабсорбтивный период, при голодании и активной физической работе (стрессе).
! Жиры – наиболее выгодная и основная форма депонирования энергии.
Депонированный жир может обеспечить организм энергией ~ до 40 дней полного голодания.
В абсорбтивный период: после приема пищи, содержащей углеводы:
В крови ↑ концентрация: а) глюкозы (140-160 мг/дл) б) ХМ (хиломикронов)
в) инсулина => ↑ инсулин/глюкагоновый индекс
Инсулин активирует синтез ЖК и ТАГ.
В ПЕЧЕНИ:
Инсулин индуцирует синтез глюкокиназы, которая катализирует реакцию:
Глюкоза + АТФ → Глюкозо – 6 – фосфат + АДФ
Эта реакция "запирает" глюкозу в клетках в виде Глк-6-фосфата, который используется в гликолизе и пентозофосфатном пути превращения глюкозы (ПФП).
В ЖИРОВОЙ ТКАНИ (инсулин-зависимая ткань):
а) ГЛЮТ-4 перемещается из цитозоля в клеточную мембрану.
б) ↑ V транспорта глюкозы в адипоциты.
в) В адипоцитах инсулин индуцирует синтез ЛПлипазы. => синтез жиров идет в основном с использованием ЖК, которые образуются в ходе гидролиза жиров в составе ХМ и ЛПОНП.