1.4.3. Нитрофураны
Нитрофураны уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение, главным образом, при лечении острых форм инфекций мочеполовой системы (нитрофурантоин) и кишечных инфекций (фуразолидон).
Схема 1.4.3-1. Графологическая структура темы: «Нитрофураны»
Препараты |
Нитрофурантоин Фуразолидон |
|
|
Механизм действия |
Акцепторы кислорода нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез ДНК. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект |
|
|
Спектр активности |
Широкий: большинство Гр. «+» и Гр. «-» бактерий, некоторые анаэробы, грибы рода Candida, а также некоторые простейшие (лямблии, трихомонады) |
|
|
Применение |
Инфекции МВП, в т.ч. острый цистит, с профилактической целью при урологических операциях, цистоскопии (нитрофурантоин), дизентерия, пищевая токсикоинфекция, лямблиоз (фуразолидон) |
|
|
Побочные эффекты |
Тошнота, рвота, диарея, холестаз, гепатит, пневмонит, бронхоспазм, кашель, боль в груди, головная боль, головокружение, слабость, аллергические реакции, лейкопения, анемия |
1.4.4. Нитроимидазолы
Синтетические антимикробные препараты с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций.
Схема 1.4.4-1. Графологическая структура темы: «Нитроимидазолы»
Препарат |
Метронидазол |
|
|
Механизм действия |
Ингибирует тканевое дыхание и нарушает синтез ДНК и белка в микробной клетке |
|
|
Спектр активности |
Узкий: большинство анаэробов (бактероиды, клостридии), простейшие (амебы, лямблии, лейшмании и др.), а также Н. pylori |
|
|
Применение |
Анаэробные инфекции легких, ЖКТ, органов малого таза, ЦНС (менингит, абсцесс мозга), трихомониаз, лямблиоз, амебная дизентерия, внекишечный амебиаз, а также эрадикация H. pylori |
|
|
Побочные эффекты |
Головная боль, головокружение, нарушение координации движений, диспептические расстройства, лейкопения, зуд, сыпь, флебит в месте введения |
Примечание: Метронидазол нарушает метаболизм алкоголя и вызывает дисульфирамоподобный синдром.
Таблица 1.4.4-1. Показания к назначению синтетических противомикробных средств (отметить знаком «+»)
Препараты |
Инфекции: |
||||
Верхних дыхательных путей |
МВП |
ЖКТ |
Кожи и мягких тканей |
Местное применение (бактериальный конъюнктивит) |
|
1. Сульфацетамид |
|
|
|
|
|
2. Ко-тримоксазол
|
|
|
|
|
|
3. Ципрофлоксацин |
|
|
|
|
|
4. Левофлоксацин |
|
|
|
|
|
5. Моксифлоксацин |
|
|
|
|
|
7. Нитрофурантоин |
|
|
|
|
|
8. Фуразолидон |
|
|
|
|
|
9. Метронидазол* |
|
|
|
|
|
Примечание:
*Применение метронидозола при протозойных инфекция см. в раделе «Противопротозойные средства».
1.4.5. Противотуберкулезные средства (ПТС)
В комплексной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства, которые подразделяют на синтетические (изониазид, пиразинамид, этамбутол и левофлоксацин) и антибиотики (рифампицин, стрептомицин, канамицин и амикацин). Они отличаются по спектру антимикробного действия и скорости формирования к ним устойчивости возбудителя. Синтетические ПТС действуют только на микобактерию туберкулеза (за исключением левофлоксацина), лишь отдельные соединения эффективны в отношении микобактерий проказы. На прочие микроорганизмы они не влияют. В то же время АБ, применяемые для лечения туберкулеза, характеризуются широким антимикробным спектром. К АБ быстрее, чем к синтетическим средствам формируется устойчивость микобактерий, а так как противотуберкулезная терапия проводится длительно (12–13 месяцев и более) особенно важное значение приобретает задача уменьшения скорости развития резистентности. С этой целью обычно проводят комбинированную терапию, сочетая АБ с синтетическими ПТС.
Таблица 1.4.5-1. Классификация противотуберкулёзных средств по эффективности антимикробного действия
Препараты 1-го ряда |
|
Препараты 2-го ряда |
|
Задание к таблице 1.4.5-1:
1) Укажите ПТС синтетического происхождения:
1._____________________ 3.____________________
2._____________________ 4.____________________
2) Укажите ПТС, относящиеся к антибиотикам:
1._____________________ 2.____________________
3._____________________ 4.____________________
3) Укажите ПТС с узким спектром антимикробного действия, ограниченным микобактерией туберкулеза:
1._____________________
2._____________________
3._____________________
4) Укажите ПТС широкого спектра дейтсвия:
1._____________________ 4.____________________
2._____________________ 5.____________________
3._____________________
Схема 1.4.5-1. Графологическая структура темы: «Противотуберкулезные средства 1-го ряда»
Препараты |
Изониазид |
|
Рифампицин |
|
Пиразинамид |
|
Этамбутол |
|
|
|
|
|
|
|
|
Тип и механизм действия |
Бактерицидный: угнетение синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке микобактерий |
|
Бактерицидный: ингибирование ДНК-зависимой РНК-полимеразы угнетение синтеза РНК |
|
Бактерицидный или бактериостатический (зависит от дозы): точный механизм неизвестен (по-видимому, влияет на синтез миколевых кислот) |
|
Бактерицидный: ингибирует синтез арабиногалактана (компонент клеточной стенки) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Спектр активности |
Узкий, ограничен M. tuberculosis |
|
Широкий, наиболее активен в отношении M. tubeculosis и Гр. «+» кокков |
|
Узкий, ограничен M. tuberculosis |
|
Узкий, ограничен M. tuberculosis |
|
|
|
|
|
|
|
|
Применение |
Профилактика и лечение активного туберкулеза (основной препарат) |
|
Туберкулез, тяжелые формы стафилококковой инфекции |
|
Используется в случае непереносимости других ПТС или множественной устойчивости микобактерий |
|
Особенно эффективен в случае резистентности к другим ПТС |
|
|
|
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
Периферичскийневрит, судороги, нарушение зрения, психоз |
|
Гепатотоксичность, гриппоподобный синдром (головная боль, лихорадка, боль в мышцах), угнетение кроветворения |
|
Гепатотоксичность, обострение подагры |
|
Ретробульбарный неврит |
Таблица 1.4.5-2. Побочные эффекты ПТС 1-го ряда (отметить знаком «+»)
|
Нарушение функции |
Нейротоксичность |
Психомоторное возбуждение, судороги |
Гриппоподобный синдром |
||
кроветворения |
печени
|
Ретробульбарный неврит |
Периферический неврит |
|||
Изониазид |
|
|
|
|
|
|
Рифампицин |
|
|
|
|
|
|
Этамбутол |
|
|
|
|
|
|
Пиразинамид |
|
|
|
|
|
|
Таблица 1.4.5-3. Основные механизмы развития нейротоксичности изониазида, меры профилактики
Основные механизмы развития нейротоксичности |
Профилактика невритов |
Изониазид
Пиридоксаль+АТФ ---------------> Пиридоксальфосфат+ АДФ
Пиридоксалькиназа
|
Витамины В1 и В6 |
1.
Изониазид
нарушает образование пиридоксальфосфата
и вызывает развитие невритов
Рис. 1.4.5-1. Механизмы действия противотуберкулезных средств
Заимствовано из Pharmakologie und Toxikologie, H. Lüllmann et al., 2010
Задание к рисунку 1.4.5-1.
Укажите точки приложения некоторых противотуберкулезных средств.