- •Кафедра фармакологии
- •Лекарственные средства для лечения инфекционных и онкологических заболеваний
- •Глава 1. Антибактериальные химиотерапевтические средства
- •1.1. Антибиотики. Общие сведения. Основные принципы антибиотикотерапии
- •Вопросы по теме: «Антибиотики. Общие сведения»
- •1. 2. Антибиотики с бактерицидным типом действия
- •Вопросы по теме: «Антибиотики с бактерицидным типом действия»
- •1.3. Антибиотики с бактериостатическим типом действия (аб, нарушающие синтез белка в микробной клетке)
- •Вопросы по теме: «Антибиотики с бактериостатическим типом действия»
- •1.4. Фторхинолоны, сап, ко-тримоксазол, нитрофураны, нитроимидазолы. Противотуберкулезные средства
- •1.4.1. Фторхинолоны
- •1.4.2. Сульфаниламидные препараты (сап) и Ко-тримоксазол
- •1.4.3. Нитрофураны
- •1.4.4. Нитроимидазолы
- •Вопросы по теме: «Фторхинолоны, сап, Ко-тримоксазол, нитрофураны, нитроимидазолы и противотуберкулезные средства»
- •Глава 2. Противовирусные средства
- •Вопросы по теме: «Противовирусные препараты»
- •Глава 3. Противогрибковые средства
- •Вопросы по теме: «Противогрибковые средства»
- •Глава 4. Противогельминтные средства
- •Вопросы по теме: «Противогельминтные средства»
- •1) Левамизол; 2) никлозамид; 3) мебендазол; 4) празиквантел; 5) албендазол
- •1) Левамизол; 2) никлозамид; 3) мебендазол; 4) празиквантел; 5) албендазол
- •1) Левамизол; 2) никлозамид; 3) мебендазол; 4) празиквантел; 5) албендазол
- •Глава 5. Противопротозойные средства
- •Вопросы по теме: «Противопротозойные средства»
- •Глава 6. Противоопухолевые средства
- •Влияние противоопухолевых препаратов на клеточный цикл
- •Вопросы по теме: «Противоопухолевые средства»
- •Список использованной литературы
- •Учебное пособие
- •117997, Москва, ул. Островитянова, д.1
Вопросы по теме: «Противопротозойные средства»
Назовите основные противомалярийные препараты, механизмы их действия, особенности применения и побочные эффекты.
Назовите противомалярийный препарат, который действует только на эритроцитарные формы плазмодия малярии.
Назовите противомалярийные препараты, которые действуют на тканевые формы плазмодия малярии.
Назовите противомалярийный препарат, который используется для химиопрофилактики малярии.
Назовите противомалярийный препарат, используемый при ревматоидном артрите и красной волчанке.
Назовите препараты, применяемые при амебиазе, механизмы их действия, показания к применению (формы амебиаза) и их побочные эффекты.
Назовите препараты для лечения лейшманиоза.
Определите препарат по следующим свойствам:
эффективен в отношении эритроцитарных форм плазмодия малярии
применяется при малярии и внекишечном амебиазе
вызывает головную боль, заторможенность и нарушение зрения
эффективен при ревматоидном артрите и системной красной волчанке
1) хлорохин; 2) примахин; 3) пириметамин; 4) артесунат
Определите препарат по следующим свойствам:
эффективен в отношении амеб, криптоспоридий и лейшманий
применяется при неинвазивном амебиазе (носительство)
эффективен при кожном лейшманиозе (местно)
используется при криптоспоридиозе (в том числе и при ВИЧ)
1) эметин; 2) паромомицин; 3) хлорохин; 4) стибоглюклнат натрия
Определите препарат по следующим свойствам:
имеет узкий противопротозойный спектр (только амебы)
нарушает синтез белка на стадии элонгации
применяется при тяжелых формах внекишечного амебиаза, включая абсцесс печени
может вызвать поражение сердца
1) хлорохин; 2) паромомицин; 3) стибоглюконат натрия; 4) эметин
Назовите показания к назначеню хлорохина:
1) амебиаз (внекишечный); 2) трихомонадоз; 3) малярия (все виды); 4) ревматоидный артрит; 5) все перечисленные
12. Укажите формы пазвития малярийного плазмодия, на которые действует хлорохин:
1) преэритроцитарные; 2) параэритроцитарные; 3) эритроцитарные; 4) гомонты
13. Укажите препараты, применяемые для лечения амебиаза:
паромомицин
хлорохин
эметин
стибоглюконат натрия
все перечисленные
14. Укажите препараты, применяемые для лечения лейшманиоза:
паромомицин
хлорохин
метронидазол
стибоглюконат натрия
Глава 6. Противоопухолевые средства
В комплексной терапии злокачественных новообразований химиотерапия (использование лекарственных средств) занимает одно из ведущих мест.
Существует ряд факторов, снижающих эффективность химиотерапии. Одним из них является развитие резистетнтности опухолевых клеток к препаратам. Этого можно избежать путем комбинированного применения лекарственных средств с разной структурой и разными механизмами действия.
Вторым недостатком большинства современных химиопрепаратов является малая избирательность в отношении опухолевых клеток, помимо которых поражаются быстро обновляющиеся ткани организма пациента (костный мозг, слизистая оболочка кишечника, волосяные фолликулы, гонады). Следует отметить также, что практически все противоопухолевые препараты обладают иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным эффектами.
Наиболее перспективной на сегодняшний день является цитостатическая терапия с использованием моноклональных антител, интерферонов и индукторов интерферонов.
Таблица 6-1. Классификация противоопухолевых средств
Группы |
Препараты |
Алкилирующие соединения |
Циклофосфан
|
Антиметаболиты |
Метотрексат (антагонист фолиевой кислоты) |
Меркаптопурин (антагонист пурина) |
|
Фторурацил (антагонист пиримидина) |
|
Антибиотики |
Доксорубицин |
Алкалоид барвинка розового |
Винбластин |
Гормоны и антагонисты |
Преднизолон (глюкокортикоид) |
Этинилэстрадиол (эстроген) |
|
Мегестрол (гестаген) |
|
Гозерелин (аналог гонадотропин-релизинг гормона) |
|
Флутамид (антагонист андрогенов) |
|
Тамоксифен (антагонист эстрогенов) |
|
Моноклональные антитела |
Трастузумаб |
Ритуксимаб |
|
Другие |
L-аспарагиназа (фермент) |
Анастрозол (ингибитор протеаз) |
|
Инферон (интерферон) |
Схема 6-1. Графологическая структура темы: «Алкилирующие соединения и антиметаболиты»
Группы |
|
Алкилирующие соединения |
|
Антиметаболиты |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Препараты |
|
Циклофосфан
|
|
Метотрексат |
|
Меркаптопурин |
|
Фторурацил |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Механизмы действия |
|
Алкилирует ДНК и нарушает ее матричные функции |
|
Угнетает дигидрофолатредуктазу, нарушает синтез тимидилата и пуриновых нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК |
|
Препятствует включению пуринов в полинуклеотиды, угнетает ферменты, участвующие в превращении пуринов |
|
Ингибирует тимидилатсинтетазу и нарушает синтез пиримидинов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Спектр активности (применение) |
|
Все виды лейкозов, лимфогрануломатоз и неходжкинские лимфомы, рак молочной железы и яичников |
|
Хорионкарцинома, рак тканей головы и шеи, рак легкого и молочной железы, неходжкинские лимфомы |
|
Острый лейкоз у взрослых |
|
Рак желудка, толстой кишки, молочной железы, яичника |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), поражение слизистой ЖКТ (тошнота, рвота, кровавый понос), снижение потенции, возможно развитие аменореи, выпадение волос. Метотрексат - поражение печени; фторурацил – дерматит; циклофосфан – геморрагический цистит |
||||||
Примечание:
Для стимуляции кроветворения применяют колониестимулирующие факторы, интерлейкины и/или эритропоэтин.
Таблица 6-2. Основные механизмы действия алкилирующих соединений и анти метаболитов (отметить знаком «+»)
Механизмы
Препараты |
Блок фермента |
III. Алкилирование ДНК |
IV. Нарушение включения пуринов в полинуклеотиды |
|
I. Тимидилатсинтетазы |
II. Дигидрофолатредуктазы |
|||
1. Метотрексат |
|
|
|
|
2. Фторурацил |
|
|
|
|
3. Меркапто- пурин |
|
|
|
|
4. Циклофосфан |
|
|
|
|
Схема 6-2. Графологическая структура темы: «Противоопухолевые антибиотики и препараты растительного происхождения»
Группы |
|
Антибиотики |
|
Препараты растительного происхождения |
|
|
|
|
|
Препараты |
|
Доксорубицин |
|
Винбластин |
|
|
|
|
|
Механизмы действия |
|
Подавляет синтез нуклеиновых кислот, блокируя ферменты этого синтеза. Интеркалирует в молекулу ДНК, нарушает ее матричные функции, вызывает одно- и двунитчатые разрывы ДНК, так как нарушает функцию топоизомеразы II |
|
Нарушают деление клеток в митозе на стадии метафазы за счет специфического блока тубулярных белков веретена деления (препятствует полимеризации тубулина и образованию веретена деления) |
|
|
|
|
|
Спектр активности (применение) |
|
Острый лейкоз, саркомы мягких тканей, остеогенные саркомы, лимфосаркома, рак яичников и мочевого пузыря |
|
Лимфогрануломатоз, лимфоцитарные лимфомы, саркома Капоши |
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Диспептические расстройства, дисбиоз (кандидомикоз), угнетение кроветворения, кардиотоксичность, нефропатия |
|
Угнетение кроветворения, боли в животе, диспепсия, энтероколит, стоматит, алопеция, изъязвление кожи |
Схема 6-3. Графологическая структура темы: «Противоопухолевые препараты: гормоны»
Группы |
|
Глюкокортикоиды |
|
Половые гормоны |
|
Аналог гонадотропин-рилизинг гормона |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Препараты |
|
Преднизолон |
|
Этинилэстрадиол |
|
Мегестрол |
|
Гозерелин |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Механизмы действия |
|
Лимфолитическое действие |
|
Тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке (восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток) |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Спектр активности (применение) |
|
Лимфобластный лейкоз, лимфогрануломатоз, лимфосаркома |
|
Рак предстательной железы (у молодых мужчин) |
|
Рак молочных желез (последние стадии), рак яичников, рак предстательной железы |
|
Рак предстательной железы, гормонзависимый рак молочных желез, фиброма матки |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Побочные эффекты |
|
Тахикардия, повышение АД, отеки и др. (см. «Гормоны») |
|
Феминизация, диспепсия, кожный зуд |
|
Диспепсия, отеки, одышка, алопеция, депрессия, судороги, маточные кровотечения |
|
Эректильная дисфункция, жар, отеки |
||||
Схема 6-4. Графологическая структура темы: «Противоопухолевые препараты: антигормональные средства»
Группы |
|
Антагонист андрогенов |
|
Антагонист эстрогенов |
|
|
|
|
|
Препараты |
|
Флутамид
|
|
Тамоксифен |
|
|
|
|
|
Механизмы действия |
|
Блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели |
|
Блокирует взаимодействие эстрогенов с их клеточными рецепторами, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели |
|
|
|
|
|
Спектр активности (применение) |
|
Рак предстательной железы (у пожилых мужчин) |
|
Эстрогензависимые опухоли молочной железы (в менопаузе) |
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Гинекомастия, боль в области грудных желез |
|
Жар, рвота, возможны вагинальные кровотечения |
Схема 6-5. Графологическая структура темы: «Противоопухолевые препараты: моноклональные антитела»
Группа |
|
Моноклональные антитела |
||
|
|
|
|
|
Препараты |
|
Трастузумаб |
|
Ритуксимаб |
|
|
|
|
|
Механизмы действия |
|
Специфически связываясь с рецепторами эпидермального фактора роста 2-го типа (HER-2), подавляет пролиферацию опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER-2 |
|
Специфически связываясь с трансмембранным антигеном СD20 на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, индуцирует лизис В-клеток |
|
|
|
|
|
Спектр активности (применение) |
|
Метастазирующий рак молочной железы (с опухолевой гиперэкспрессией HER-2), распространенная аденокарцинома желудка |
|
В-клеточная лимфома (но не Ходжкина), фолликулярная лимфома, хронический лимфолейкоз |
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Диспепсия, отечный синдром, одышка, сердечная недостаточность, угнетение кроветворения, артралгия, миалгия, аллергия |
|
Сердечная недостаточность, отеки, аритмии, дизурия, почечная недостаточность, нарушение свертывания крови, аллергия |
Схема 6-6. Графологическая структура темы: «Противоопухолевые препараты: ферменты, ингибиторы протеаз, интерфероны»
Группы |
|
Ферменты |
|
Ингибиторы протеаз |
|
Интерфероны |
|||
|
|
|
|
|
|||||
Препараты |
|
L- аспарагиназа |
|
Анастрозол |
|
Инферон |
|||
|
|
|
|
|
|||||
Механизмы действия |
|
Гидролизует аспарагин, тормозит синтез белка в лейкозных клетках |
|
Неселективный ингибитор араматозы, прерывает синтез андрогенов и эстрогенов в подкожно-жировой клетчатке и в надпочечниках |
|
Повышает ситез энзимов, снижает пролиферацию клеток, активирует макрофаги и повышает цитотоксичность лимфоцитов |
|||
|
|
|
|
|
|||||
Спектр активности (применение) |
|
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз (рецидивирующий), Т-клеточная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома |
|
Ранний гормонозависимый рак молочной железы у женщин в менопаузе после терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет |
|
Саркома на фоне ВИЧ, волосатоклеточный лейкоз, острый вирусный гепатит, клещевой энцефалит, остроконечная кондилома |
|||
|
|
|
|
|
|||||
Побочные эффекты |
|
Аллергия, тошнота, рвота, гипоальбуминемия с отеками, ОПН, панкреатит, нарушение свертывания крови |
|
Приливы, сухость влагалища, диарея, угнетение кроветворения, тромбоэмболия, аллергия |
|
Гриппоподобный синдром, диспепсия, поражение ЦНС (спутанность сознания, парестезии, судороги), поражения крови, аритмии |
|||
Таблица 6-3. Основные механизмы действия ряда противоопухолевых препаратов природного происхождения (отметить знаком «+»)
Механизмы
Препараты |
I. Блок веретена деления |
II. Интеркаляция в молекулу ДНК |
III. Торможение деления опухолевых клеток, усиление их дифференцировки |
1. Доксорубицин |
|
+ |
|
2. Винбластин |
+ |
|
|
3. Фосфэстрол |
|
|
+ |
Задание к таблице 6.3:
Укажите противоопухолевый препарат, нарушающий деление клеток в митозе и применяемый, главным образом, в комбинированной химиотерапии для синхронизации популяции опухолевых клеток (так называемый «метафазный яд»)
_________________________________________________