Глава 2. Противовирусные средства
Существует несколько групп противовирусных препаратов, различающихся по клинико-фармакологическим характеристикам и особенностям практического использования.
Таблица 2-1. Классификация противовирусных средств
Группы противовирусных средств |
Препараты |
|
1. |
Противогриппозные |
|
2. |
Противогерпетические |
|
3. |
Противоцитомегаловирусные |
|
4. |
Антиретровирусные |
|
5. |
Препараты расширенного спектра |
|
Схема 2-1. Графологическая структура темы: «Противогриппозные средства»
Препараты |
|
Римантадин |
|
Оcельтамивир |
|
|
|
|
|
Механизмы действия |
|
Ингибирует М2–белки вируса гриппа А, формирующие ионные каналы нарушает его «раздевание» в клетке хозяина |
|
Ингибирует нейраминидазу нарушает процесс высвобождения вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и распространение в организме |
|
|
|
|
|
Спектр активности |
|
Вирусы гриппа А |
|
Вирусы гриппа А и В |
|
|
|
|
|
Применение |
|
Профилактика и лечение гриппа |
||
|
|
|||
Побочные эффекты |
|
Общие: головокружение, головная боль, диспепсия |
||
|
Дополнительно (редко): нарушение зрения, раздражительность, парестезии, тремор, судороги |
|
Дополнительно: возможен синусит |
|
Схема 2-2. Графологическая структура темы: «Противогерпетические и противоцитомегаловирусные средства»
Группы |
|
Противогерпетические средства |
|
Противоцитомегало- вирусные средства |
||
|
|
|
|
|
||
Препараты |
|
Ацикловир |
|
Ганцикловир |
||
|
|
|
|
|
||
Механизмы действия |
|
Ингибирует ДНК-полимеразу вирусов герпеса |
|
Ингибирует ДНК-полимеразу цитомегаловирусов (ЦМВ) |
||
|
|
|
|
|
||
Спектр активности |
|
Наиболее чувствительны вирусы простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов и вирусы герпес-зостер (Varicella-zoster) |
|
ЦМВ, ВПГ, вирусы герпес-зостер (Varicella-zoster) |
||
|
|
|
|
|
||
Применение |
|
Инфекции кожи и слизистых, герпес: офтальмо-, генитальный, герпесный энцефалит, опоясывающий лишай, ветряная оспа; пневмония, энцефалит |
|
Ретинит у пациентов с иммунодефицитом, включая СПИД. Профилактика ЦМВ-инфекций после трансплантации внутренних органов |
||
|
|
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Диспепсия (при введении внутрь), нефротоксичность, жжение при нанесении на слизистые оболочки, флебит при в/в введении |
|
Дозовозависимые нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сыпь, лихорадка |
||
Схема 2-3. Графологическая структура темы: «Антиретровирусные средства»
Препараты |
|
Зидовудин (НИОТ*) |
|
Невирапин (ННИОТ**) |
|
Саквинавир***
|
|
|
|
|
|
|
|
Механизмы действия |
|
Структурный аналог тимидина, ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и ВИЧ-2, ингибирует репликацию ДНК вируса |
|
Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1. Блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы |
|
Блокирует активный центр протеаз и нарушает образование белков вирусного капсида |
|
|
|
|
|
|
|
Применение |
|
Профилактика, лечение ВИЧ-инфекций |
||||
|
|
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Угнетение кроветворения, диспепсия, мышечная слабость, повышенная утомляемость, головная боль, депрессия, нейропатии, парестезии |
|
Сыпь, лихорадка, головная боль, гепатотоксичность, синдром Стивенса – Джонсона
|
|
Диспепсия, язвы на слизистой рта, фарингит, гемолитическая анемия, гепатотоксичность |
Примечание:
* НИОТ – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ.
** ННИОТ – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ.
***Саквинавир подавляет репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы.
Схема 2-4. Графологическая структура темы: «Противовирусные средства расширенного спектра»
Препараты |
|
Рибавирин
|
|
Ламивудин
|
|
Интерферон альфа-2b
|
|
|
|
|
|
|
|
Механизм действия |
|
Структурный аналог гуанозина, уменьшает внутриклеточный пул гуанозина, понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов |
|
Аналог дезокситимидина, в клетках превращается в ламивудина трифосфат блокада ДНК-полимеразы вируса гепатита В и/или обратной транскриптазы ВИЧ |
|
Оказывает комплексное влияние на ферменты синтеза РНК и трансляции вирусных белков. Стимулирует противовирусный иммунитет
|
|
|
|
|
|
|
|
Спектр активности (применение) |
|
Вирусы геморрагической лихорадки и гепатита С (комбинированная терапия) |
|
Ретровирусы (ВИЧ-инфекции) и вирусы гепатита В |
|
Не обладает специфичностью. Применяется при остром и хроническом гепатите С, хронических гепатитах В и D, остроконечной кандиломе, саркоме Капоши и миелолейкозе |
|
|
|
||||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Побочные эффекты |
|
Угнетение кроветворения, раздражающее действие на ВДП (бронхоспазм) |
|
Диспепсия, гепатотоксичность, аллергические реакции, возможны: парестезии и нейтропения |
|
Гриппоподобный синдром, угнетение кроветворения, кровотечение, депрессия, кардиотоксичность, аутоиммунные расстройства (тиреоидит) |
Примечание: Принципиальным дозолимитирующим для интерферона является подавление костно-мозгового кроветворения.
Таблица 2-2. Основные осложнения противовирусной терапии (отметить знаком «+»)
Препараты |
Поражение |
Диспепсия |
Гриппоподобный синдром |
Раздражение на месте введения |
|||
ЦНС |
крови |
почек |
печени |
||||
1. Римантадин |
|
|
|
|
|
|
|
2. Зидовудин |
|
|
|
|
|
|
|
3. Ацикловир |
|
|
|
|
|
|
|
4. Интерферон альфа-2b |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание:
У экспериментальных животных римантадин, ганцикловир, рибавирин вызывали эмбриотоксичный и тератогенный эффекты, следовательно, данные препараты противопоказаны беременным.
Рис. 2-1. Механизмы действия противовирусных средств
Заимствовано из « Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy »,
4th ed., D.E. Golan et al., 2017
Задание к рисунку 2-1.
Укажите точки приложения некоторых проивовирусных средств.