6. Какие компоненты системы гемостаза активируются на повреждение кровеносных сосудов в первую и вторую очередь?

Система гемостаза – совокупность биологических и биохимических механизмов, обеспечивающих сохранение жидкого состояния циркулирующей крови, поддержание целостности кровеносных сосудов и купирование кровотечения при их повреждении.

Осуществляется гемостаз 3 взаимодействующими между собой морфофункциональными компонентами:

• стенками кровеносных сосудов, клетками крови (в первую очередь тромбоцитами) - плазменными системами - свертывающей, антикоагулянтной, фибринолитической (плазминовой)

• калликреин-кининовой.

Первыми на повреждение реагируют кровеносные сосуды и тромбоциты. Именно этой реакции отводится ведущая роль в предупреждении и остановке кровотечений из поврежденных микрососудов. Поэтому сосудисто-тромбоцитарная реакция на повреждение обозначается как первичный гемостаз,

Вторыми: последующее свертывание крови происходит при участии плазменных факторов - как вторичный, хотя оба эти механизма взаимно потенцируют друг друга и функционируют сопряженно.

7. Чем может быть обусловлено снижение антитромботического потенциала сосудистой стенки?

Эндотелий обладает способностью менять свой антитромботический потенциал на тромбогенный, что происходит при:

• его повреждении

• экзо- и эндотоксинами,

• антителами и иммунными комплексами (при иммунных васкулитах и инфекционно-иммунных процессах),

• медиаторами воспаления (цитокины, лизосомальные ферменты и др.)

• и ряде нарушений обмена веществ

• сахарный диабет,

• гиперлипидемия,

• гипергомоцистеинемия и др.

8. Какова роль тромбоцитов, плазменных факторов, эритроцитов и лейкоцитов в процессе тромбообразования?

В результате агрегации тромбоцитов образуется первичный (временный) тромбоцитарный тромб, закрывающий дефект сосуда.

В отличие от фибринового тромба, он не содержит нитей фибрина.

Впоследствии на поверхности агрегата из тромбоцитов адсорбируются плазменные факторы свертывания и запускается внутренний механизм активации коагуляционного гемостаза, завершающийся выпадением нитей стабилизированного фибрина и формированием на основе тромбоцитарного тромба сгустка крови, или фибринового тромба.

При активации контрактильного белка тромбастенина (от греч. stenoo - стягивать, сжимать) и сокращения микрофиламентов в тромбоцитах, связанных с нитями фибрина, фибриновый тромб уплотняется (ретракция тромба).

Наряду с внутренним механизмом коагуляционного гемостаза в процесс тромбообразования включается и внешний его механизм, связанный с высвобождением тканевого тромбопластина.

Кроме того, тромбоциты могут самостоятельно (в отсутствие контактных факторов) запускать свертывание крови путем взаимодействия экспонированного на их поверхности фактора Vа с фактором плазмы Ха (фактор Стюарта-Прауэра), катализирующим превращение протромбина в тромбин.

Таким образом, тромбоциты выполняют роль поверхности, на которой формируется фибриновый тромб.

При гибели эндотелиальных клеток обнажается субэндотелий, содержащий фибриллярный белок - коллаген, при контакте с которым происходят фиксация, распластывание и активация тромбоцитов на стенке сосуда с последующим образованием в районе повреждения эндотелия тромбоцитарного (белого) тромба.

С другой стороны, коллаген активирует плазменные факторы свертывания крови с образованием коагуляционных (красных) тромбов.

Помимо тромбоцитов, в образовании внутрисосудистых тромбов принимают участие и другие клетки крови, в частности эритроциты и лейкоциты. Способность указанных клеток к индукции тромботического процесса связана не только с пассивным захватом их фибриновой сетью, но и с активным воздействием на гемостаз.

Патофизиология системы гемостаза

• Последнее особенно наглядно выявляется при гемолизе эритроцитов, который сопровождается обильным «наводнением» плазмы АДФ и развитием необратимой агрегации тромбоцитов.

• Нередко причиной развития артериального тромбоза являются эритроцитоз (приводит к увеличению вязкости крови и застою ее в системе микроциркуляции),

• Сфероцитоз и серповидно-клеточная анемия (за счет обтурации мелких сосудов из-за потери эритроцитами эластичности и деформируемости).

• Имеются доказательства того, что эритроциты в силу более крупных размеров оттесняют циркулирующие рядом с ними в потоке крови тромбоциты к периферии и облегчают адгезию последних к субэндотелию. Роль лейкоцитов в механизмах тромбообразования изучена менее подробно, однако известно,

• что в лейкоцитах активно синтезируются продукты липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, в частности лейкотриены, которые способны оказывать существенное влияние на активность тромбоцитарной тромбоксансинтетазы с образованием TxA2.

• К тому же в нейтрофилах и других клетках гранулоци-тарного ряда синтезируется тромбоцитактивирующий фактор, который тоже может стимулировать повышенную агрегацию тромбоцитов и развитие тромбоза.

• Из других внутриклеточных компонентов лейкоцитов, высвобождение которых при острых или хронических воспалительных процессах, а также сепсисе способно активировать циркулирующие в крови интактные тромбоциты и запускать внутрисосудистую агрегацию, наибольшее значение имеют супероксидные и гидроксильные радикалы, лизосо-мальные гидролазы, ферменты, расщепляющие гепарин, протеиназы типа нейтрофилина и др.

К тромбогенным компонентам лимфоцитов относятся высвобождаемые ими цитокины, например, при реакциях гиперчувствительности замедленного типа.