Химическая классификация горечей и сердечных гликозидов с использованием основных структурных формул.
Сердечные (кардиотонические) гликозиды – природные производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие при С17 ненасыщенное лактонное кольцо и обладающие специфической кардиотонической активностью.
Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается:
Усиление систолических сокращений сердца.
Удлинение диастолы (ритм сердца замедляется, улучшается приток крови к желудочкам).
Замедление ритма сердца.
Понижение возбудимости приводящей системы сердца (удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков).
Сердечные гликозиды могут накапливаться во всех жизненных формах – кустарниках, лианах и травах.
В молекулах сердечных гликозидов углеводные фрагменты (сахара) связаны через атом кислорода (О-гликозиды) с основной фармакологически активной частью молекулы – агликоном. Агликонами у сердечных гликозидов являются производные
циклопентанпергидрофенантрена => относятся к классу стероидов.
По характеру лактонного кольца при С17 сердеч. гликозиды делят на 2гр:
Карденолиды, содержащие пятичленное (бутенолидное) ненасыщенное лактонное кольцо с одной двойной связью.
Буфадиенолиды, содержащие ненасыщенное (кумалиновое) шестичленное кольцо.
Видимо лактонное кольцо обуславливает сердечное действие, т.к.
например, содержащийся в наперстянке вместе с сердечными гликозидами, гликозид дигинин, лишенный лактонного кольца, сердечным действием не обладает, а разрыв лактонного кольца или его изомеризация приводят к полной потере физиологической активности.
По современной классификации карденолиды у С10 могут иметь следующие заместители:
1. Метильная группа (СН3) – тип наперстянки;
2. Альдегидная группа (СН=О) – тип строфанта;
3. Реже встречаются карденолиды со спиртовой группой у С10 (ОН)
Сахарный компонент (гликон) состоит из моносахаридов.
Агликон – органический радикал, заместивший водород в гликозидном гидроксиле
Основные свойства гликозидам придает природа агликона
Агликон может иметь разнообразное химическое строение от простейших (алкилов) до полифункциональных циклических соединений. Результатом этого является разнообразное терапевтическое действие гликозидов.
Строение гликозидов позволяет легко транспортировать агликон в различные участки организма, где чаще всего после гидролиза гликозида агликон в свободном виде проявляет фармакологическое действие
В сердечных гликозидах, в отличие от других, встречаются Д-глюкометилоза, Д-дигиталоза и другие аналоги. Характерно для сахаров сердечных гликозидов существование их в дезоксиформе.
Физико-химические свойства данных групп соединений.
Физические свойства: бесцветные, оптически активные, кристаллические, реже аморфные вещества, растворимые в этаноле и метаноле, воде, хлороформе и нерастворимые в петролейном и диэтиловом эфире. В чистом виде выделенные из ЛРС сердечные гликозиды представляют собой бесцветные или бело-кремовые кристаллические вещества без запаха и горького вкуса. Для них характерна определенная точка плавления (около 200ºС) и оптическая активность (обусловленная присутствием в молекуле гликозильной части), многие сердечные гликозиды флуоресцируют в ультрафиолетовом свете. Сердечные гликозиды плохо растворимы в органических растворителях (хлороформе, эфире), но хорошо растворимы в воде, а еще лучше – в водных растворах этанола и метанола. Чем длиннее сахарная цепочка кардиогликозидов, тем их растворимость в воде лучше. Агликоны же, наоборот, лучше растворимы в неполярных растворителях и нерастворимы в воде.