1. Общая характеристика и классификация сердечных гликозидов.
Сердечные (кардиотонические) гликозиды – природные производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие при С17 ненасыщенное лактонное кольцо и обладающие специфической кардиотонической активностью.
Под влиянием терапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается:
Усиление систолических сокращений сердца.
Удлинение диастолы (ритм сердца замедляется, улучшается приток крови к желудочкам).
Замедление ритма сердца.
Понижение возбудимости приводящей системы сердца (удлиняется промежуток между сокращениями предсердий и желудочков).
Сердечные гликозиды могут накапливаться во всех жизненных формах – кустарниках, лианах и травах.
В молекулах сердечных гликозидов углеводные фрагменты (сахара) связаны через атом кислорода (О-гликозиды) с основной фармакологически активной частью молекулы – агликоном. Агликонами у сердечных гликозидов являются производные
циклопентанпергидрофенантрена => относятся к классу стероидов.
По характеру лактонного кольца при С17 сердеч. гликозиды делят на 2гр:
Карденолиды, содержащие пятичленное (бутенолидное) ненасыщенное лактонное кольцо с одной двойной связью.
Буфадиенолиды, содержащие ненасыщенное (кумалиновое) шестичленное кольцо.
Видимо лактонное кольцо обуславливает сердечное действие, т.к.
например, содержащийся в наперстянке вместе с сердечными гликозидами, гликозид дигинин, лишенный лактонного кольца, сердечным действием не обладает, а разрыв лактонного кольца или его изомеризация приводят к полной потере физиологической активности.
По современной классификации карденолиды у С10 могут иметь следующие заместители:
1. Метильная группа (СН3) – тип наперстянки;
2. Альдегидная группа (СН=О) – тип строфанта;
3. Реже встречаются карденолиды со спиртовой группой у С10 (ОН)
Сахарный компонент (гликон) состоит из моносахаридов.
Агликон – органический радикал, заместивший водород в гликозидном гидроксиле
Основные свойства гликозидам придает природа агликона
Агликон может иметь разнообразное химическое строение от простейших (алкилов) до полифункциональных циклических соединений. Результатом этого является разнообразное терапевтическое действие гликозидов.
Строение гликозидов позволяет легко транспортировать агликон в различные участки организма, где чаще всего после гидролиза гликозида агликон в свободном виде проявляет фармакологическое действие
В сердечных гликозидах, в отличие от других, встречаются Д-глюкометилоза, Д-дигиталоза и другие аналоги. Характерно для сахаров сердечных гликозидов существование их в дезоксиформе.
Физические свойства: бесцветные, оптически активные, кристаллические, реже аморфные вещества, растворимые в этаноле и метаноле, воде, хлороформе и нерастворимые в петролейном и диэтиловом эфире.
Химические свойства: обусловлены
Наличием гликозидной связи (гидролиз ферментами и кислотами),
Лактонного кольца (изомеризация под действием щелочей, образование окрашенных продуктов с ароматическими нитропроизводными в щелочной среде)
Стероидной природой (образование окрашенных продуктов с кислотными реагентами: уксусный ангидрид, концентрированная серная кислота, трихлоруксусная кислота, треххлористая сурьма и др.)
Распространение в природе: большинство растений, произрастает в регионах с теплым климатом тропики (строфант), степной и лесостепной зонах (горицвет, желтушник). При низких температурах содержание в растениях сердечных гликозидов резко снижается. Особенно высокое содержание гликозидов отмечается у растений, произрастающих в горных районах (морозник кавказский).