Вопрос 22. Антигены. Растворимые и нерастворимые. Гуморальный иммунитет. Фазы иммунного ответа.

Антигены – вещества, несущие генетически чужеродную информацию. Антигены бывают 2 типов:

• Растворимые. Например, белки, полисахариды, нуклеопротеиды

• Нерастворимые. Например, опухолевые клетки, клетки зараженные вирусом, трансплантируемые ткани или органы.

Гуморальный иммунитет – специфический защитный механизм, который обеспечивается путём выработки антител, переносимых с кровью и тканевыми жидкостями. Разыгрывается на растворимый антиген. За реакцию этого типа отвечают АПК, т-хелперы и В-лимфоциты (которые дифференцируются в плазматические клетки).

Фазы иммунного ответа:

1. Поглощение антигена. Макрофаг (или другая АПК) движется в сторону АГ, реагируя на положительные раздражители, здесь наблюдается положительный хемотаксис

2. Процессинг антигена системой гидролитических ферментов макрофагов до низкомолекулярных фрагментов

3. Представление антигена. Образовавшиеся комплексы белок МНС II + антигенный пептид (включает 12-25 аминокислотных остатков) экспрессируются на мембране и представляются Т-хелперам (1-й сигнал). Одновременно макрофаг активируется и выделяет фактор (ИЛ-1), который также стимулирует Т-хелперы (2-й сигнал).

4. Индуктивная фаза. Т-хелперы, получив два сигнала от макрофагов, выделяют ИЛ-2, который стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.

5. Эффекторная стадия. Активированные Т-клетки экспрессируют рецептор к ИЛ-2 и CD40L. Последний взаимодействует с CD40 рецептором на В-клетках и возникает взаимная стимуляция этих клеток. В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки (запускается процесс бласт-трансформации), которые синтезируют антитела, специфичность которых увеличивается у потомков делящихся клеток.

Антитела осуществляют (тут только самые простые и понятные эффекты, но и их хватит):

• Антитоксический эффект ― нейтрализацию токсинов бактерий и вирусы путем их связывания

• Нейтрализацию бактерий и вирусов путем взаимодействия с рецепторами клетки, связывающими бактерии или вирусы, препятствуя тем самым их адгезии и проникновению в клетку

• Опсонизацию ― повышение фагоцитарной активности лейкоцитов (т.е. фагоцитирующие лейкоциты начинают фагоцитировать связанные антигены)

Вопрос 23. Классифкация иммунокомпетентных клеток. Клеточный иммунитет. Фазы иммунного ответа.

Функциональная классификация иммунокомпетентных клеток:

1. Антиген-представляющие клетки(АПК) – захватывают антигенны, перерабатывают их и представляют их другим иммунокомпетентным клеткам. (Макрофаги, дендритные клетки и т.д.)

2. Эффекторные клетки, непосредственно осуществляющие реакции иммунитета (плазмоциты, Т-киллеры)

3. Регуляторные клетки, обеспечивающие активацию или угнетение отдельных звеньев иммунных реакций (Т-хелперы, Т-супрессоры)

4. Клетки-памяти, хранящие информацию о взаимодействии конкретным антигеном и тем самым способствующие более активному развитию иммунного ответа при повторном его воздействии (Т- и В-памяти)

Морфологическая классификация иммунокомпетентных клеток:

1. Дендритные антигенпредставляющие клетки (АПК), которые захватывают антигены и представляют (презентируют) их лимфоцитам в переработанном виде, обусловливая тем самым "запуск" иммунных реакций

2. Лимфоциты - основные клетки, обеспечивающие развитие и течение иммунных реакций - путем непосредственного участия в них (эффекторные клетки) или регуляторных воздействий на другие клетки. В-лимфоциты способны выполнять роль АПК (см. ниже). Лимфоциты образуют несколько функционально специализированных групп (субпопуляций), постоянно мигрируют (рециркулируют) в организме и взаимодействуют как друг с другом, так и с клетками других типов посредством адгезивных контактов и цитокинов.

3. Макрофаги, которые, наряду с участием в реакциях неспецифической защиты, могут выполнять функции как АПК, так и эффекторных клеток иммунных реакций.

Клеточный иммунитет – специфический защитный механизм, осуществляющийся путем непосредственного контактного взаимодействия клеток-эффекторов иммунной системы с клетками-мишенями, несущими чужеродные или измененные собственные антигены. Данный механизм разыгрывается на нерастворимый антиген.Клеточный иммунитет направлен преимущественно против микроорганизмов, которые выживают в фагоцитах и против микроорганизмов, поражающие другие клетки. Система клеточного иммунитета особенно эффективна против клеток, инфицированных вирусами, и принимает участие в защите от грибов, простейших, внутриклеточных бактерий и против клеток опухолей. Также система клеточного иммунитета играет важную роль в отторжении тканей.

Клеточный иммунный ответ включает в себя следующие фазы:

• Фаза распознавания нерастворимого антигена

  1. Эндоцитоз антигена АПК

  2. Процессинг антигена, т.е. его частичное расщепление с сохранением высокоиммуных антигенных детерминант, имеющих вид линейных пептидных цепочек, длиной 12-15 аминокислотных остатков.

  3. Формирование комплекса эпитоп с молекулой главного комплекса гистосовместимости (МНС) и появление его на поверхности АПК

  4. Презентация комплекса эпитоп +МНС 1 класса на поверхности АПК

• Фаза активации Т-лимфоцитов

  1. Началом этой фазы являются два сигнала, которые АПК подаёт Т-лимфоциту хелперу:

     • Комплекс эпитопа антигена с молекулой МНС 1 класса

     • Синтез интерлейкинов

  2. Т-хелперы стимулируют бласттрансформацию Т-киллеров

• Фаза взаимодействия Т-киллера с клеткой-мишенью

  1. Контакт Т-киллера с клеткой-мишенью

  2. Увеличение в Т-лимф концентрации ионов Са 2+

  3. Экзоцитоз гранул перфорина в межклеточное пространство

  4. Встраивание мономеров перфорина в плазмолемму клетки-мишени

  5. Формирование трансмембранных пор за счет полимеризации белка перфорина

  6. Нарушение осмотического равновесия в клетке-мишени, набухание и ее гибель