Вопрос 18. Моноцитопоэз. Основные стадии развития и дифференцировки моноцитов.
Моноцнтопоэз - процесс развития моноцитов - происходит в красном костном мозге и описывается последовательностью:
СКК -> КОЕ-ГЭММ -> КОЕ-ГМ -> КОЕ-М -> монобласт -> промонопит -> моноцит
СКК, КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ, КОЕ-М – это активно делящиеся клетки, морфологически схожи друг с другом, отличающиеся в основном активностью пролиферации и ответом на различные стимулирующие факторы.
Промоноцит - сравнительно крупная клетка (диаметром 12-18 мкм) с большим светлым слегка вогнутым ядром, в котором располагаются 1-2 ядрышка. Базофильная цитоплазма содержит умеренно развитую грЭПС, полисомы, митохондрии, центриоли и крупный комплекс Гольджи, от которого отделяются незрелые азурофильные гранулы. Промоноциты делятся и постепенно дифференцируются в моноциты.
Процесс преобразования монобластов в моноциты включает:
Дальнейшее увеличение размеров клетки преимущественно за счет нарастания объема цитоплазмы
Снижение базофилии цитоплазмы
Накопление в ней азурофильных гранул (лизосом)
Изменение формы ядра, которое становится бобовидным
Выделяясь в синусы ККМ, они попадают в кровь, в которой циркулируют от 8 часов до 3-4 суток, а далее через стенку сосудов мигрируют в ткани. Лишь около 5% моноцитов, имеющихся в организме, циркулирует в крови, остальные находятся во внесосудистом пуле. В тканях они превращаются в различные виды макрофагов (вместе с которыми образуют единую моноцитарно-макрофагальную систему), а также в дендритные антиген-представляющие клетки
Вопрос 19. Т-лимфоциты: субпопуляции. Характеристика рецепторов. Антигеннезависимая и антигензависимая пролиферация и дифференцировка.
Т-лимфоциты — самая многочисленная популяция лимфоцитов, составляющая 70—90 % лимфоцитов крови. Эти клетки имеют на своей плазмолемме маркеры (CD3,4,8), позволяющие идентифицировать их, а также ТКР (Т-клеточные рецепторы) – специфические антигенраспознающие рецепторы.
Субпопуляции Т-лимфоцитов:
Т-хелперы – стимулируют дифференцировку В-лимфоцитов, образование из них плазмоцитов и продукцию иммуноглобулинов. CD3 + CD4 + ТКР
Т-супрессоры – способны ингибировать действие Т-хелперов, В-лимфоцитов, плазмоцитов и регулировать силу иммунного ответа. CD3 + CD8 + ТКР
Т-киллеры – участвуют в реакциях клеточного иммунитета, обеспечивая разрушение (лизис) чужеродных клеток и собственных измененных клеток (например, опухолевых клеток). CD3 + CD8 + ТКР
Т-памяти – долгоживущие клетки, которые активируются при повторном попадании чужеродного объекта в организм. CD45RO+ и ТКР. Клетка памяти на своей плазмолемме имеет много ТКР, потому что должна активироваться даже при маленьких концентрациях антигена.
Антигеннезависимая пролиферация.
Протимоцит (про-Т-лимфоцит) образуется в красном костном мозге из КОЕ-Л и соответствует стадии, предшествующей реаранжировке генома.
Пре-Т-клетки мигрируют из костного мозга через кровь в центральный орган иммунной системы – вилочковую железу. Мигрирующие в вилочковую железу пре-Т-клетки приобретают способность реагировать на стимулы микроокружения.
Незрелые Т-лимфоциты и зрелые Т-лимфоциты - последовательные стадии, идущие за претимоцитами. Эти клетки претерпевают реаранжировку генома с формированием разнообразных специфических антигенраспознающих ТКР, которые экспрессируются на их поверхности. На плазмолемме появляется ряд маркеров, типичных для зрелых Т-лимфоцитов и необходимых для их взаимодействия с другими клетками.
Антигензависимая пролиферация:
Покидая тимус, наивные (зрелые) Т-лимфоциты с током крови мигрируют в Т-зависимые зоны периферических органов кроветворения и иммуногенеза. В этих органах они встречаются с антигенами, которые им представляют АПК после процессинга, и взаимодействуют с Т-хелперами.
Взаимодействуя с антигеном, который находится в комплексе с молекулами МНС, Т-лимфоциты активируются, подвергаются бласт-трансформации – превращаются в Т-иммунобласты. Последние пролиферируют и дифференцируются, формируя крупные клоны эффекторных и регуляторных клеток. Часть Т-лимфоцитов превращается в долгоживущие Т-клетки памяти.