Вопрос 20. Механизм активации т-лимфоцитов в условиях иммунологической реакции клеточного типа. Этапы взаимодействия т-киллера с клеткой-мишенью.
Иммунологическая реакция клеточного типа – специфический защитный механизм, осуществляющийся путем непосредственного контактного взаимодействия клеток-эффекторов иммунной системы с клетками-мишенями, несущими чужеродные или измененные собственные антигены. Наблюдается при трансплантации органов и тканей, злокачественном опухолевом росте, инфицировании вирусами.
В клеточном иммунитете участвует Т-киллер, реагирующий с антигеном в комплексе с гликопротеинами МНС I класса в плазматической мембране клетки-мишени. Т-киллер активируется, если узнает с помощью своих рецепторов фрагменты чужеродных белков, связанные с молекулами МНС I класса на поверхности зараженной клетки, или если на поверхности клетки-мишени отсутствует МНС-I класса.
Взаимодействие Т-киллера с клеткой-мишенью проходит в несколько этапов:
Контакт Т-киллера с клеткой-мишенью
Увеличение в Т-лимф концентрации ионов Са 2+
Экзоцитоз гранул перфорина в межклеточное пространство
Встраивание мономеров перфорина в плазмолемму клетки-мишени
Формирование трансмембранных пор за счет полимеризации белка перфорина
Нарушение осмотического равновесия в клетке-мишени, набухание и ее гибель.
Вопрос 21. В-лимфоциты (субпопуляции). Характеристика рецепторов, антигеннезависимая и антигензависимая пролиферация и дифференцировка.
В-лимфоциты отличаются от других типов клеток способностью синтезировать иммуноглобулины. Зрелые В-лимфоциты экспрессируют Ig на клеточной мембране. Такие мембранные иммуноглобулины (mlg) функционируют как антигенспецифические рецепторы.
Пре-В-клетки синтезируют внутриклеточный цитоплазматический IgM, но не имеют поверхностных иммуноглобулиновых рецепторов (см. рис. 225). Костномозговые виргильные В-лимфоциты имеют IgM-рецепторы на своей поверхности. Зрелые В-лимфоциты несут на своей поверхности иммуноглобулиновые рецепторы различных классов — IgM, IgG, IgА.
Именно зрелые В-лимфоциты делятся на 3 субпопуляции, которые синтеризуют определенный класс иммуноглобулинов. P.S. смотри на картинку и читай, тогда станет всё понятно (ну почти всё).
Антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов осуществляется в ККМ.
Про-В-лимфоцит соответствует стадии до реаранжировки генома, которая начинается на уровне пре-пре-В-лимфоцита. В цитоплазме пре-В-лимфоцита выявляется IgМ, но он отсутствует на его плазмолемме; для незрелого В-лимфоцита характерна экспрессия на плазмолемме.
Развитие В-лимфоцитов сопровождается утратой одних клеточных маркеров и приобретением других, в частности, функционально важных в процессах адгезии, активации и рецепции цитокинов маркеров CD19, СD20, CD21, СD22, СD23 и СD40, рецепторов к комплементу, Fс- фрагменту иммуноглобулинов. В зрелом В-лимфоците он экспрессируется совместно с IgD.
Антигензависимая пролиферация В-лимфоцитов
Покидая красный костный мозг, зрелые В-лимфоциты, на поверхности которых экспрессируются IgM и IgD циркулируют в крови и попадают в периферические органы кроветворения и иммуногенеза. В этих органах они взаимодействуют с антигеном, соответствующим по специфичности их рецепторам, а также с Т-хелперами и активируются, подвергаясь бласттрансформации и превращаясь в течение 1-2 сут. в В-иммунобласты. Последние спустя 3-4 сут. дают начало плазмобластам (далее дифференцирующимся в плазматические клетки) и В-клеткам памяти.