Leontyev_V_K_Detskaya_terapevticheskaya_stomatologia_Natsionalnoe

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Нуклеазы у пациентов с бронхиальной астмой вызывают учащение приступов, что требует отмены препаратов.

Лиазы не следует применять при инфекционных и острых воспалительных процессах, поскольку они повышают проницаемость тканей и способствуют увеличению отека при острых воспалительных процессах и распространению инфекции и продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.

Побочные эффекты

Аллергические реакции.

При инъекционном введении протеаз возникают боль и гиперемия в месте инъекции, аллергические реакции с развитием бронхоспазма, связанные преимущественно с всасыванием продуктов протеолиза некротизированных тканей, повышение температуры тела, тахикардия.

Взаимодействия

Протеазы усиливают действие оральных антикоагулянтов, увеличивают концентрацию антибиотиков в тканях. Минеральные соли, кислоты и щелочи сникают активность иммозимазы. Нуклеазы и лиазы повышают эффективность антибиотиков.

Вяжущие препараты Классификация

Вяжущие средства неорганической природы (соли тяжелых металлов).

Вяжущие средства растительного происхождения: дуба кора, шалфея лекарственного листья,

ромашки цветки, арники цветки, лапчатки прямостоячей корневища, зверобоя продырявленного трава, черемухи плоды.

Механизм действия и фармакологические аффекты

Вяжущие средства при местном применении оказывают противовоспалительное действие, способствуют остановке капиллярных кровотечений. При нанесении их на кожу, слизистые оболочки, раневые поверхности уплотняется поверхностный слой ткани, снижается ее проницаемость, образуется защитный слой, препятствующий воздействию раздражающих веществ на чувствительные нервные окончания, уменьшается боль, суживаются капилляры, уменьшается гиперемия, уплотняются стенки сосудов, уменьшается экссудация, снижается активность ферментов в очаге воспаления. При использовании препаратов солей тяжелых металлов, оказывающих дубящее действие, на слизистых оболочках могут образовываться трещины, поэтому в стоматологической практике в основном используют вяжущие препараты растительного происхождения (отвары и настои дуба коры, шалфея лекарственного листьев, ромашки цветков, арники цветков, лапчатки прямостоячей корневищ, зверобоя продырявленного травы, черемухи плодов, настойку календулы и т.д.).

Показания

Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта. языка, тканей пародонта.

Пролежневые и термические язвы.

Противопоказание

Гиперчувствительность.

Побочные эффекты

Аллергические реакции.

441

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Глава 45

Противоаллергические препараты

Аллергия (от греч. alios — «иной», ergon «действие») — вариант иммунного ответа, приобретенная способность иммунной системы организма специфически реагировать на повторный контакт с экзогенными или эндогенными веществами, обладающими антигенными свойствами. Аллергические реакции, или реакции гиперчувствительности, включают как элементы повреждения, так и защиты. В основе аллергической реакции лежат иммунные механизмы, направленные на локализацию, ограничение, инактивацию и удаление аллергенов, однако из-за чрезмерной силы повреждают собственные ткани. В последние годы отмечают значительный рост количества аллергических заболеваний, что обусловлено изменениями условий жизни современного человека (экологией, социальными факторами, контактом с огромным количеством новых химических соединений, в том числе и лекарственных средств, введением вакцин и сывороток и т.д.). В качестве аллергенов могут также выступать препараты и материалы, используемые в стоматологии.

Классификация

Препараты, применяемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа, которая обусловлена взаимодействием антигенов с антителами.

-Стабилизаторы мембран тучных клеток и базофилов (кромоглициевая кислота, кетотифен, глюкокортикоиды).

-Средства, способствующие выработке антител к гистамину (гистамин + иммуноглобулин человека нормальный).

-Антигисгаминные препараты (дифенгидрамин, клемастин, лоратадин, мебгидролин, хифенадии, хлоропирамин, цетиризин и др.).

-Симптоматические средства, функциональные антагонисты медиаторов аллергии (адреномиметики и

миотропные бронхолитики).

- Средства, уменьшающие повреждение тканей (глюкокортикоиды).

Препараты, применяемые при реакциях гиперчувствительности замедленного типа, которая связана с клеточным иммунитетом и зависит от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

-Средства, подавляющие иммуногенез (глюкокортикоиды, цитостатики).

-Противовоспалительные средства (глюкокортикоиды и НПВС).

Взависимости от особенностей течения патологии применяют различные группы лекарственных средств. Учитывая важную роль гистамина в развитии аллергических реакций, для лечения аллергии применяют препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток и базофилов и препятствующие выходу медиаторов

аллергии, повышающие способность сыворотки крови связывать гистамин, а также блокаторы Н1-рецепторов. Последние широко используют для профилактики и лечения аллергических заболеваний в стоматологической практике.

Антигистаминные средства Классификация

Антигистаминные средства I поколения: дифенгидрамин (димедрол), прометазин (пипольфен), клемастин (тавегил), хлоропирамин (супрастин), мебгидролин (диазолин), диметинден (фенистил), хифенадин (фенкарол).

Антигистаминные средства II поколения: лоратадин (кларитин), эбастин (кестин), акривастин

(семпрекс).

Антигистаминные средства, полученные на основе активных метаболитов известных антигистаминных препаратов: дезлоратадин (эриус), фексофенадин (телфаст), цетиризин (зиртек), левоцетиризин (ксизал).

Классификация по химической структуре

Этаноламины: дифенгидрамин, клемастин.

Этилендиамины: хлоропирамин.

Фенотиазины: прометазин.

Производное хинуклидина: хифенадин.

Тетрагидрокарболины: мебгидролин.

Пиперидины: фексофенадин.

Азатидины: лоратадин, дезлоратадин.

Трипролидины: акривастин.

Оксипиридины: эбастин.

Пиперазины: цетиризин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

При аллергических реакциях используют антигистаминные препараты, которые взаимодействуют с Н1- рецепторами на клеточных мембранах, локализующихся в гладкой мускулатуре (бронхов, кишечника, сосудов), и предотвращают развитие или облегчают течение аллергических реакций и воспаления, вызываемых гистамином: снимают или уменьшают спазмы гладкой мускулатуры, гиперемию, отек, зуд. Помимо блокады Н1-рецепторов, хифенадин активирует диаминооксидазу, повышая инактивацию гистамина в тканях: неметаболизируемые антигистаминные препараты (дезлоратадин, фексофенадин и др.) влияют на активность клеток, ответственных за развитие ранней и поздней фаз аллергического ответа и поддержание аллергического воспаления (тучные клетки и базофилы). У антигистаминных препаратов I поколения (дифенгидрамина, прометазина, хлоропирамина, клемастина и др.) нет выраженной избирательности действия на Н1-рецепторы. Препараты, имеющие высокую липофильность, проникают через гематоэнцефалический барьер и действуют на центральные гистаминовые, серотониновые и ацетилхолиновые рецепторы. Дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин угнетают ЦНС, обладают седативным, снотворным эффектом, влияют на вегетативную нервную систему (холиноблокирующее и адреноблокирующее действие), оказывают противорвотное и противоукачивающее действие, имеют местноанестезирующий эффект. Хифенадин и мебгидролин имеют низкую липофильность, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и не оказывают выраженного седативного, снотворного, адренолитического и холинолитического действия.

442

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Большинство антигистаминных препаратов I поколения дают кратковременный эффект. При длительном применении (2-3 нед) их активность снижается, развивается тахифилаксия.

Антигистаминные препараты II поколения (лоратадин, эбастин и др.) имеют более высокую специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам, эффект их развивается быстро и сохраняется до 24 ч. Они не оказывают влияние на рецепторы других медиаторов, меньше проникают через гематоэнцефалический барьер и имеют меньше побочных эффектов, при их применении не развивается тахифилаксия, что позволяет применять их длительно.

Еще большую эффективность и избирательность действия имеют полученные за последние годы противоаллергические средства на основе активных метаболитов уже известных антигистаминных препаратов (дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин).

Фармакокинетика

Антигистаминные препараты хорошо всасываются как при парентеральном введении, так и при приеме внутрь. Действие антигистаминных препаратов I поколения начинается через 15-60 мин, длительность действия дифенгидрамина, прометазина, хлоропирамина — 4-6 ч, клемастина и хифенадина — 6-12 ч, мебгидролина — до 24-48 ч. Связывание с белками плазмы — 65-95%. Большинство из них проникает через гематоэнцефалический барьер, секретируются в грудное молоко. Антигистаминные препараты II поколения (клемастин, лоратадин, цетиризин) начинают действовать через 1-3 ч, длительность эффекта — от 12 ч до 24 ч. Связывание с белками плазмы - 90-97%. Биотрансформация большинства антигистаминных препаратов происходит в печени. Выводятся с мочой и частично с желчью, преимущественно в виде метаболитов (исключение - цетиризин). Дифенгидрамин и хлоропирамин, будучи индукторами ферментов печени, ускоряют собственную биотрансформацию и метаболизм применяемых с ними лекарств.

Показания

В стоматологии антигистаминные препараты применяются при аллергических поражениях слизистой оболочки полости рта, губ, языка, пародонта (медикаментозном стоматите, гингивите, глоссите, хейлите, пародонтите), в комплексной терапии многоформной эритемы, синдрома Сгивенса-Джонсона. хронического афтозного рецидивирующего стоматита, кандидоза слизистой оболочки полости рта. а также при ангионевротическом отеке, анафилактическом шоке.

Препараты с седативным, холиноблокирующим и местноанестезирующим действием (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин) используют в анестезиологии для премедикации перед стоматологическим вмешательством, для снятия повышенного рвотного рефлекса, для проведения местного обезболивания у пациентов с аллергией ко всем местноанестезирующим препаратам.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность, кормление грудью.

Закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы с нарушением мочеиспускания, обострение эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ, одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (антигистаминные препараты, обладающие холинолитической активностью).

Детский возраст (фексофенадин, левоцетиризин — до 6 лет, лоратадин — до 2 лет, дезлоратадин, диметинден — до 1 года, цетиризин — до 5 мес, хлоропирамин — до 1 мес).

Аантигистаминные препараты не рекомендуется назначать новорожденным, с осторожностью при

тяжелых сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваниях, почечной и печеночной недостаточности, бронхиальной астме. Препараты с седативным действием (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин) нельзя назначать во время работы водителям транспорта и людям, профессия которых требует концентрации внимания, быстроты психических и двигательных реакций. В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Побочные эффекты

Головная боль, сонливость, утомляемость, сухость во рту, редко мигрень, головокружение. диспепсия, аллергические реакции (сыпь, крапивница, анафилактический шок), гипотензия, сердцебиение, тахикардия, экстрасистолия. развитие сердечных аритмий, агранулоцитоз, фотосенсибилизация.

При приеме антигистаминных средств I поколения могут также наблюдаться нарушение координации движений, снижение скорости реакции, кратковременное онемение слизистой оболочки рта, сухость слизистых оболочек (полости рта, носа, глотки, бронхов), угнетение ЦНС, запор, редко расстройство мочеиспускания, нарушение аккомодации, ухудшение зрения, у детей - чувство беспокойства по ночам, повышенная возбудимость, раздражительность.

Взаимодействия

Дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин усиливают действие транквилизаторов, снотворных, седативных средств и алкоголя. Ингибиторы моноаминооксидазы замедляют метаболизм, усиливают и пролонгируют холиноблокирующие эффекты дифенгидрамина, прометазина, хлоропирамина. При сочетании дифенгидрамина с азеластином, алпразоламом, буспироном, галоперидолом, гидроксизином, диазепамом, дроперидолом, золпидемом, кетамином, клозапином, кодеином, лоразепамом, мепробаматом, метогекситалом, мидазоламом, морфином, оксазепамом, перфеназином, пропофолом, трифлуоперазином, фенобарбиталом, фентанилом, флуфеназином, хлордиазепоксидом, хлорпромазином, хлорпротиксеном, этанолом усиливается угнетение ЦНС. При сочетании хлоропирамина с клонидином и этанолом усиливается угнетающее действие на ЦНС, при сочетании с кофеином — ослабляется. При сочетании прометазина с азеластином, алпрозаламом, амитриптилином, бупренорфином, галоперидолом, гидроксизином, диазепамом. дифенгидрамином, золпидемом, изофлураном, имипрамином, карбамазепином, кетамином, клозапином, кломипрамином, клоназепином, клонидином, кодеином, лоразепамом, мепробаматом, метогекситалом, мидазоламом, морфином, оксазепамом, перфеназином, пропофолом, трамадолом, трифлуоперазином, фенобарбиталом, фентанилом, флуфеназином, хлордиазепоксидом, хлорпромазином, хлорпротиксеном, этанолом повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС. При сочетании прометазина с атропином, препаратами белладонны, гиосциамином усиливаются М-холинолитические эффекты. Прометазин ослабляет стимулирующее действие на ЦНС амфетамина. Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (карбамазепин, циметидин, эритромицин) замедляют биотрансформацию лоратадина. На фоне лоратадина усиливается угнетение эстазоламом ЦНС.

443

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Глава 46

Иммуномодуляторы

Во всех развитых странах отмечают снижение иммунобиологической реактивности организма современного человека и рост числа хронических инфекционных заболеваний, в основе которых лежат изменения в иммунной системе. На таком фоне эффективность химиотерапевтических средств снижается, что свидетельствует о целесообразности включения в комплексную терапию тяжелых гнойновоспалительных процессов иммунокорригирующих средств, активирующих различные компоненты иммунной системы. Эти препараты используют для профилактики инфекционных заболеваний челюстнолицевой области и предотвращения рецидивов хронических процессов. Как правило, иммуномодуляторы используют как дополнение к традиционной этиотропной и патогенетической терапии. Применение иммуномодуляторов в педиатрии имеет определенные особенности, связанные с большей реактивностью иммунной системы детей по сравнению со взрослыми. Их сочетанное применение с противовоспалительными и химиотерапевтическими препаратами улучшает результаты лечения, удлиняет продолжительность периода ремиссии. Введение в комплексную терапию иммуномодуляторов особенно важно в первые годы жизни ребенка, когда вследствие недостаточного созревания иммунной системы низка резистентность к инфекциям.

Классификация

Классификацияиммунотропныхсредствпо влияниюнаиммунную систему

Иммуномодуляторы, восстанавливающие в терапевтических дозах эффективную иммунную защиту.

Иммунокорректоры, действующие на определенное нарушенное звено иммунной системы

(компоненты и субкомпоненты Т-клеточного иммунитета, В-клеточного иммунитета, фагоцитоза, комплемента).

Иммуностимуляторы, активирующие иммунный ответ.

Иммунодепрессанты. подавляющие иммунные процессы.

Классификация иммуномодуляторов по происхождению

Препараты микробного происхождения:

-микробные липополисахарнды (пирогенал, продигиозан);

-дрожжевые гидролизаты (натрия нуклеинат);

-бактериальные лизаты (имудон, бронхо-мунал, И PC 19);

-комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы (рибомунил, поливалентная вакцина ВП-4).

Синтетические аналоги (ликопид);

Препараты тимуса (тимуса экстракт, тимоптин) и синтетические аналоги (тимоген).

Препараты костномозгового происхождения (миелопид).

Соединения, полученные методом химического или генно-инженерного синтеза (цитокины и их

синтетические аналоги):

-интерфероны (интерферон альфа или интерферон лейкоцитарный человеческий, интерферон бета-1а (авонекс), интерферон бета-la (бетаферон) и др.);

-синтетические индукторы интерферонов (меглюмина акридонацетат (циклоферон) полудан, тилорон (амиксин), арбидол);

-ИЛ-10 (беталейкин), ИЛ-2 (ронколейкин).

Препараты растительного происхождения (иммунал).

Синтетические иммуностимуляторы разных групп:

-производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил);

-производные имидазола (левамнзол, бендазол);

-производные полиэтиленпиперазина (азоксимера бромид (полиоксидоний);

-производные аминофталгидразида (галавит).

Иммунная система имеет сложную многоуровневую организацию, что затрудняет выбор лекарственных препаратов, направленно влияющих на определенные функции, а недостаточно квалифицированная помощь в этих условиях имеет высокий риск индукции иммунных реакций. Традиционно применяемые для стимуляции иммунитета препараты [левамизол, продигиозан, пирогенал, тимуса экстракт (тактивин, тималии), метилурацил, имунофан (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил- тирозил-аргинин), азоксимера бромид, ликопид и др.] в большей степени действуют на общий иммунитет. При их использовании необходимо учитывать исходный иммунный статус пациента и при необходимости консультироваться с иммунологами.

Препараты микробного происхождения МИКРОБНЫЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДЫ

В настоящее время препараты этой группы стали реже использовать в связи с появлением новых очищенных бактериальных лизатов.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Пирогенал и продигиозан — липополисахариды грамотрицательных бактерий. которые повышают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, активируют факторы неспецифической и специфической защиты, опосредованно влияют на иммунокомпетентные клетки, преимущественно В- лимфоциты, стимулируют их пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие иммуноглобулины, активируют антителообразование. Чаще используют продигиозан, который лучше переносят пациенты.

444

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Продигиозан повышает активность макрофагов, стимулирует неспецифическую реактивность организма к инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными микробами, ускоряя процесс выздоровления. При его введении отмечают пирогенный эффект, кратковременную лейкопению, сменяемую лейкоцитозом.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении эффект препаратов проявляется через 4 ч., достигая максимума через сутки.

Показание

Комплексная терапия хронических вялотекущих гнойно-воспалительных заболеваний челюстнолицевой области (слизистой оболочки полости рта. тканей пародонта) и хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Поражения ЦНС.

Тяжелая патология сердечно-сосудистой системы (у детей).

Острые лихорадочные состояния.

Беременность.

Побочные эффекты

Озноб, кратковременное повышение температуры тела (до 38 С), головная боль, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, суставах и мышцах, лейкопения, сменяемая лейкоцитозом, общее недомогание, невралгические расстройства. На месте введения — болезненность, краснота, припухлость. При частом введении или назначении высоких доз возможно угнетающее воздействие на основные клетки иммунной системы.

Взаимодействия

Микробные липополисахариды применяют в сочетании с химиотерапевтическими средствами при хронических вялотекущих инфекционно-воспалительных процессах. При сочетании пирогенала с кофеином, кордиамином и стрихнином повышается токсичность. Пропранолол повышает эффективность лечения. Сочетание с жаропонижающими средствами предотвращает повышение температуры.

При сочетании продигиозана с токоферолом наблюдают антагонизм.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ Механизм действия и фармакологические эффекты

Бактериальные лизаты инициируют иммунный ответ на бактериальные антигены, содержащиеся в препарате, стимулируют образование специфических антител, повышают фагоцитарную активность макрофагов, увеличивают выработку лизоцима. Активация специфической защиты предотвращает развитие инфекции, улучшает результаты лечения и предотвращает возникновение осложнений.

Особое место среди этой группы иммуномодуляторов занимает имудон, созданный специально для повышения естественной местной иммунной защиты слизистой оболочки полости рта. Имудон — поливалентный антигенный комплекс, содержащий смесь очищенных лизатов 12 видов бактерий, наиболее часто инициирующих инфекционно-воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, и гриба рода Candida.

Имудон стимулирует защитные силы слизистой оболочки полости рта: увеличивает количество фагоцитирующих клеток и степень завершенности фагоцитоза, замедляет окислительный метаболизм стимулированных полиморфноядерных лейкоцитов, уменьшая дегенеративные процессы в тканях, оказывает хемотаксический эффект на полиморфиоядерные нейтрофилы и моноциты, увеличивает содержание в слюне лизоцима (фермента, обладающего бактерицидной активностью преимущественно в отношении грамположительных бактерий и стимулирующего неспецифическую реактивность тканей полости рта), повышает в слюне уровень секреторного IgA (важный фактор местной иммунной защиты тканей полости рта), увеличивает количество иммунокомпетентных клеток, ответственных за выработку антител, и интерферона. Имудон повышает местный иммунитет, снимает симптомы воспаления (боль, гиперемию, отек, гноетечение, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта) и ускоряет процесс выздоровления. Увеличение количества плазматических клеток в слизистой оболочке и выработка секреторного IgA начинается на 2-4-е сутки.

Фармакокинетика

Имудон - препарат местного действия, абсорбция не изучена.

Показания

В стоматологической практике имудон используют в качестве иммунокорректора:

для профилактики и лечения острых и хронических инфекционновоспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, языка, тканей пародонта. костных тканей (стоматита, в том числе афтозного, герпетического, язвенно-некротического гингивита, глоссита, пародонтита, герпетического гингивостоматита, атопического хейлита и т.д.):

для профилактики и лечения дисбактериоза полости рта, кандидоза;

в предоперационном периоде и после операций в полости рта (удаление зубов мудрости, цистэктомии, иссечения капюшона над зубом мудрости при перикороните, при имплантации зубов и т.д.):

для уменьшения воспалительных процессов слизистой оболочки у пациентов. использующих съемные зубные протезы и ортодонтическую аппаратуру, облегчения процесса адаптации к ним.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Детский возраст (до 3 лет).

Беременность, период лактации.

Побочные эффекты

Имудон, будучи препаратом местного действия, имеет низкую токсичность. В редких случаях возможны аллергические реакции (сыпь, крапивница, ангионевротический отек) и реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диспепсия, гастралгия, чувство жжения во рту).

445

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Взаимодействия

Можно использовать с другими лекарственными средствами. Повышает активность антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ Механизм действия и фармакологические эффекты

Ликопид - полусинтетический гликопептид, является основным структурным фрагментом клеточной стенки всех известных бактерий. Действует преимущественно на гуморальное звено иммунитета, стимулирует функциональную активность фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов). опосредованно нормализует показатели В- и Т-систем иммунитета, повышает активность Т-киллеров, увеличивает синтез специфических антител и цитокинов (ИЛ-1,6,12 ФНО, α- и γ-интерферона колониестимулирующего фактора), повышает уровень IgA в слюне. Ликопид активирует местный иммунитет слизистых оболочек, обладает противовоспалительной активностью, ускоряет процессы регенерации.

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность составляет 7-13%. Смах достигается через 1,5 ч. Слабо связывается с альбуминами крови. В процессе биотрансформации активных метаболитов не образует. T1/2 - 4.29 ч. Выводится преимущественно почками.

Показания

Комплексная терапия острых и вялотекущих хронических инфекционновоспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, плоского лишая, герпеса.

Профилактика и лечение постоперационных гнойно-септических осложнений.

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Лактация.

Повышение температуры тела более 38 С.

Аутоиммунный тиреоидит в стадии обострения.

Побочные эффекты

Возможны кратковременное незначительное повышение температуры тела, появление аллергических реакций.

Взаимодействия

Повышает активность антибиотиков (полусинтетических пенициллинов, полиеновых производных), фторхинолонов, противогрибковых и противовирусных препаратов. Не рекомендуют ликопид применять в сочетании с сульфаниламидами и тетрациклинами. Глюкокортикоиды снижают активность ликопида, антациды и адсорбенты — его биодоступность.

Препараты тимуса Механизм действия и фармакологические эффекты

Гормоны тимуса играют ведущую роль в регуляции иммунитета, созревании и дифференцировке иммунокомпетентных клеток. У детей с синдромом увеличенной вилочковой железы повышен риск возникновения дисбаланса иммунной и нейроэндокринной систем.

Тимуса экстракт (тималин, тактивин, тимактид), тимостимулин - комплекс полипептидных фракций, полученных из вилочковой железы. Препараты нормализуют количество и функциональную активность Т-лимфоцитов, что позволяет их использовать при преимущественном поражении Т-системы иммунитета. Эти препараты восстанавливают подавленную активность Т-киллеров, увеличивают общее количество лимфоцитов, стимулируют продукцию цитокинов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов, замедляют регресс иммунокомпетентных клеток, усиливают фагоцитоз, увеличивают напряженность клеточного иммунитета и повышают противоинфекционную и противоопухолевую резистентность организма. Препараты нормализуют реологические свойства крови, процессы микроциркуляции, стимулируют процессы регенерации.

Тимоген — дипептид глутамина и триптофана, активный тимомиметик, по действию сходен с препаратами тимуса. Тимоген специфически связывается с тимоцитами, мобилизует регуляторные и эффекторные механизмы адаптации организма, усиливает процессы дифференцировки лимфоцитов, активирует внутриклеточные биохимические процессы в иммунокомпетентных клетках, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, нормализует состояние гемостаза влияет на процесс метаболизма и регенерации.

Показания

Комплексная терапия тяжелых инфекционно-воспалительных поражений челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных и вирусных инфекций, постоперационных осложнений у пациентов с исходно сниженной активностью клеточного звена иммунной системы.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Атопическая бронхиальная астма.

Беременность.

Лактация.

Побочные эффекты

Аллергические реакции (кратковременные гипертермические реакции, покраснение в месте

инъекции), обострение гнойных инфекций.

Взаимодействия

446

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Повышают активность антибактериальных, противогрибковых, противовирусных препаратов и антисептиков. Витамин Е усиливает действие тактивина. Следует избегать одновременного применения тактивина, тимактида и тималина, имеющих одинаковый механизм действия. Предотвращают иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов.

Препараты костномозгового происхождения

Миелопид - комплекс миелопептидов, относится к биорегуляторам пептидного происхождения (цитомединам), которые представляют собой медиаторы иммунной системы, вырабатываются клетками костного мозга. Миелопид преимущественно стимулирует В-лимфоциты, повышает синтез антител и функциональную активность макрофагов, увеличивает абсолютное количество В- и Т-лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток, фагоцитов крови, повышает концентрацию IgG, уровень IgA, снижает уровень IgE в сыворотке крови, увеличивает содержание секреторного IgA2 в слюне. Оказывает иммунокоррегирующее и противоопухолевое действие.

Показания

Комплексная терапия тяжелых инфекционно-воспалительных поражений челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных, вирусных инфекций и постоперационных осложнений у пациентов с преимущественным снижением активности гуморального

звена иммунитета.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность с наличием резус-конфликта.

Побочные эффекты

Аллергические реакции, головокружение, слабость, тошнота, повышение температуры тела,

гиперемия и болезненность в месте введения.

Взаимодействия

Повышает активность антибактериальных препаратов. При сочетании с препаратами тимуса эффективность миелопида увеличивается.

Соединения, полученные методом химического или генноинженерного синтеза (цитокины и их синтетические аналоги)

Цитокины (интерфероны и ИЛ-lβ, ИЛ-2) и их синтетические аналоги относят к естественным регуляторам иммуногенеза.

ИНТЕРФЕРОНЫ

Интерферон альфа вырабатывается лейкоцитами, интерферон бета - фибробластами, интерферон гамма - активированными Т-лимфоцитами.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Интерфероны и их синтетические аналоги регулируют специфический иммунный ответ, оказывают противовирусное и антипролиферативное действие. Высокие дозы интерферона тормозят гуморальный и клеточный ответ, низкие дозы его стимулируют, повышают активность Т-лимфоцитов, естественных клеток-киллеров, макрофагов, стимулируют синтез антител и лимфокинов. Препараты интерферона тропны к циторецепторам клеток, инфицированных вирусом, влияют на специфические ферменты, нарушают репликацию вирусов, стимулируют клеткикиллеры, оказывают иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Иммуномодулирующий эффект более выражен у интерферона гамма, противоопухолевый - у интерферона альфа и бета.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении время достижения Смах составляет 3-15 ч. при подкожном - 3-18 ч. Т1/2 - 8-10 ч, метаболизируются протеазами. Полагают, что выводятся интерфероны в основном почками (7080%).

Показания

Профилактика и лечение вирусных инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препаратов.

Беременность.

Кормление грудью.

Тяжелая депрессия.

Эпилепсия.

Заболевания печени в стадии декомпенсации.

С осторожностью применяют у пациентов, страдающих депрессией, судорожными припадками, сердечными заболеваниями, а также при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Опасно использование у новорожденных.

Побочные эффекты

Гриппоподобный синдром, анафилактоидные реакции, иногда — покраснение, боль в месте инъекции, головокружение, бессонница, тахикардия, тошнота, рвота, диарея, редко - депрессия, судороги, аритмия, астения, гранулоцитопения.

Взаимодействия

Одновременное применение препаратов интерферона бета с НПВС и глюкокортикоидами снижает активность интерферона. Можно применять с глюкокортикоидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ), но интервал между введением препаратов должен составлять не менее 6 ч. Интерферон альфа-2а усиливает нейро-, гемато- и кардиотоксические эффекты лекарственных средств, применяемых ранее или одновременно. Интерферон альфа-2 нарушает биотрансформацию фенитоина, варфарина, теофиллина,

447

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

пропранолола и диазепама, увеличивая их токсичность. На фоне применения интерферона альфа-2Ь снижается клиренс и увеличивается концентрация аминофиллина в плазме крови. На фоне приема интерферона альфа-2b увеличивается риск проявления токсических эффектов бусульфана, дакарбазина, доксорубицина, зидовудина. При применении интерферона бета-1а повышается концентрация в плазме зидовудина.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА

Механизм действия и фармакологические эффекты Синтетические индукторы интерферона нормализуют синтез альфа, бета и гамма интерферона

иммунокомпетентными клетками организма (лейкоцитами, макрофагами, фибробластами, клетками эпителия кишечника), способствуют коррекции иммунного статуса как при иммунодефицитах, так и аутоиммунных заболеваниях. Максимум продукции интерферона в различных органах наблюдается через 4-24 ч. Оказывают иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное действие. Механизм противовирусного действия связан с ингибированнем трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках и подавлением репликации вируса.

Фармакокинетика

Тилорон быстро всасывается из ЖКТ. Связывание с белками - 80%. Легко проникает в органы, ткани и биологические жидкости. Биодоступность составляет около 60%. Биотрансформации не подвергается и не накапливается в организме. Эхскретируется в неизмененном виде кишечником и почками. Т1/2 — 48 ч.

Показания

Рецидивирующий герпетический стоматит и другие вирусные инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность, кормление грудью.

Декомпенсированный цирроз печени.

Детский возраст (циклоферон — до 4 лет, тилорон — до 14 лет).

Побочные эффекты

Аллергические реакции, редко — диспепсические явления, кратковременный озноб.

Взаимодействия

Совместимы с антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными препаратами,

витаминами, иммуномодуляторами.

Иммуностимуляторы растительного происхождения Механизм действия и фармакологические эффекты

В последние годы широко используют препараты растительного происхождения, в том числе для стимуляции иммунитета. К ним относят препараты эхинацеи, которые активируют систему комплемента, усиливают хемотаксис лейкоцитов, лизис бактерий и вирусов, повышают фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, стимулируют продукцию интерферона, интерлейкинов, ФНО. Обладают противовирусной и антибактериальной активностью.

На основе эхинацеи был создан препарат иммунал (эхинацеи пурпурной травы сок), повышающий количество гранулоцитов и активизирующий фагоцитоз, стимулирующий неспецифический иммунитет, оказывающий противовирусное действие.

Показания

Комплексная терапия вялотекущих воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

Рецидивирующий герпетический стоматит, периодонтит, остеомиелит.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

туберкулез.

Лейкозы.

Коллагенозы.

Рассеянный склероз.

ВИЧ-инфекция, СПИД.

Беременность.

Кормление грудью.

Взаимодействия

Не рекомендуется применять с цефалоспоринами.

Синтетические иммуностимуляторы разных групп

К синтетическим иммуностимуляторам разных групп относят производные пиримидинов, имидазола, аминофталгидразина, полиэтиленпиперазина.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНОВ Механизм действия и фармакологические эффекты

Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил, диуцифон), проникнув в клетку, повышают активность ферментов, участвующих в синтезе основных компонентов нуклеиновых кислот, необходимых для синтеза белков и ряда компонентов системы комплемента, лизоцима. интерферона, иммуноглобулинов всех видов, а также активируют деление клеток, стимулируют репаративную регенерацию. повышают активность ферментов цикла Кребса в В-лимфоцитах, облегчая их трансформацию в плазматические клетки, повышают поглотительную способность нейтрофилов и макрофагов, стимулируют лейкопоэз, увеличивают продукцию антител, образование лизоцима.

448

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

комплемента, системы пропердина, повышают неспецифическую и специфическую иммунореактнвность. Самостоятельно их можно использовать только для профилактики инфекционных заболеваний, а при наличии инфекции их вводят в комплексную терапию в сочетании с химиотерапевтическими средствами, поскольку пиримидины могут утилизироваться микроорганизмами, вызывая активацию процесса. Оказывают анаболическое, антиоксидантное, гемопоэтическое, иммуностимулирующее, противовоспалительное, регенерирующее, ранозаживляющее действие.

Показания

Комплексная терапия вялотекущих воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

рецидивирующий герпетический стоматит, периодонтит, остеомиелит.

Вялозаживающие афты, язвы, переломы челюстей (для ускорения репаративных процессов).

Стимуляция дентиногенеза и репаративного остеогенеза при лечении пульпита витальными методами.

Противопоказания

Гиперчувсгвительность.

Гемобласгозы.

Острые и хронические лейкемические формы лейкоза.

Лимфогранулематоз, миелолейкоз.

Побочные эффекты

К основным побочным эффектам относят аллергические реакции, головную боль, головокружение, диспепсические явления.

Взаимодействие

Метилурацил повышает активность химиотерапевтических препаратов, строфантина, продигиозана.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА Механизм действия и фармакологические эффекты

Бендазол - адаптоген, активирует синтез нуклеиновых кислот и белков, при длительном применении стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает синтез интерферонов, оказывает неспецифическое иммуностимулирующее действие, регулирует соотношение концентраций цГМФ и цАМФ в иммунных клетках, стимулирует пролиферацию зрелых сенсибилизированных Т- и В- лимфоцитов. повышает активность Т-хелперов, продукцию антител, увеличивает содержание Т- супрессоров, обладает противоаллергическим эффектом. Оказывает миотропное спазмолитическое и сосудорасширяющее действие, в том числе на мозговые сосуды, облегчает синаптическую передачу в спинном мозге.

Левамизол оказывает тимомиметическое действие, влияет на метаболизм и функцию Т-лимфоцитов. восстанавливает исходно сниженную их активность и нормализует дифференцировку. усиливает Т- клеточный ответ, повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, инициирует синтез эндогенного интерферона.

Фармакокинетика

Левамизол быстро всасывается из ЖКТ, Смах достигается через 1,5-2,0 ч. Биотрансформация происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками.

Показания

Бендазол и левамизол — комплексная терапия хронических и рецидивирующих бактериальных и вирусных инфекций.

Бендазол - периферический паралич лицевого нерва.

Противопоказания

Гиперчувсгвительность.

Агранулоцитоз. детский возраст (до 14 лет), беременность (левамизол).

Левамизол применяют только при доказанном снижении активности Т-звена иммунитета под

контролем гемограммы.

С осторожностью применяют у пожилых пациентов (бендазол), при почечной и печеночной недостаточности.

Побочные эффекты

Аллергические реакции, чувство жара, потливость, головная боль, головокружение. тошнота. Нарушение функции ЖКТ, панкреатит, протеинурия, лихорадка, лейкопения, агранулоцитоз,

поражение почек, галлюцинации, генерализованные судороги, парестезии, нарушения речи, изъязвление слизистой оболочки полости рта (левамизол).

Взаимодействия

При сочетании с сосудорасширяющими и мочегонными средствами усиливается гипотензивный эффект бендазола. При сочетании левамизола с производными пиразолона увеличивается риск агранулоцитоза, с амфотерицином В - риск поражения почек, вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. Левамизол несовместим с алкоголем (антабусподобный синдром), усиливает эффекты фенитоина и непрямых антикоагулянтов.

ПРОИЗВОДНОЕ АМИНОФТАЛГИДРАЗИДА Механизм действия и фармакологические аффекты

Отечественный иммуномодулятор галавит (аминодигидрофталазиндион натрия) регулирует функциональную активность макрофагов и нейтрофилов, восстанавливает угнетенную противоинфекционную защиту, ингибирует на 6-8 ч избыточный синтез гиперактивированными макрофагами провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.) и активных форм кислорода, которые влияют на течение физиологических процессов, определяют степень воспалительных реакций и выраженность интоксикации. Препарат регулирует пролиферативную активность субпопуляций Т- лимфоцитов (Т-хелперов, Т-киллеров) и В-лимфоцитов, повышает пролиферативную активность естественных киллеров, синтез антител, стимулирует активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливает

449

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

фагоцитоз и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекции, повышает уровень иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA), стимулирует синтез интерферонов. регулирует репарацию поврежденных тканей, уменьшает образование рубцовой ткани.

Фармакокинетика

При внутримышечном и ректальном путях введения основные фармакологические эффекты препарата наблюдаются в течение 72 ч. Максимальную концентрацию препарата в крови определяют через 15-30 мин после введения составляет при внутримышечном введении 30 мин. при ректальном - 40-60 мин. Выводится в неизмененном виде преимущественно почками.

Показания

Комплексная терапия хронических гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных и вирусных инфекций и постоперационных осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность, кормление грудью.

Не рекомендуют назначать препарат детям до 6 лет.

Побочные аффекты

Аллергические реакции.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИЭТИЛЕНПИПЕРАЗИНА

Механизм действия и фармакологические эффекты

Азоксимера бромид (полиоксидоний) - иммунокорректор, активирует фагоцитирующие клетки и Т-киллеры, стимулирует антителообразование, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, клеточную пролиферацию, естественную миграцию лейкоцитов, функциональное состояние фагоцитоза. Повышает резистентность организма к инфекции бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, замедляет рост опухолей. Повышает устойчивость мембран к действию цитотоксических средств, оказывает детоксицирующее и антиоксидантное действие.

Фармакокинетика

Высокая биодоступность (89%). Смах создается через 40 мин после введения препарата. Подвергается биотрансформации. Выводится почками. Т1/2 — 36,2 часа.

Показания

Комплексная терапия тяжелых инфекционно-воспалительных поражений челюстно-лицевой области (слизистой оболочки, пародонта. костей и мягких тканей).

Профилактика и лечение острых и хронических бактериальных, вирусных, грибковых инфекций и онкологических заболеваний.

Противовоказания

Гиперчувствительность.

Беременность, кормление грудью.

С осторожностью применяют при острой почечной недостаточности и у детей до 6 мес.

Побочные аффекты

Аллергические реакции, болезненность в месте внутримышечного введения. Взаимодействия Хорошо сочетается с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми. антигистаминными

препаратами, бронхолитиками, глюкокортикоидами, β-адреномиметиками, цитостатиками.

В настоящее время имеется большое количество препаратов, оказывающих влияние на иммунную систему, что позволяет осуществлять выбор иммунокорреторующей терапии с учетом клинической картины заболевания, результатов иммунологических исследований и в каждом конкретном случае и в соответствии с этим использовать препараты, действующие преимущественно на те звенья иммунной системы, в которых обнаружены нарушения функции.

450