4006252

4006252-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ US4006252A[]

Настоящее изобретение относится к способу и композиции для снижения уровней липидов в плазме и, в частности, уровней холестерина, триглицеридов и фосфолипидов. This invention relates to a method and composition for reducing plasma lipid levels and particularly cholesterol, triglyceride and phospholipid levels. До настоящего изобретения существовала большая потребность в эффективном антигиперлипемическом средстве с низкой токсичностью и относительно свободном от нежелательных побочных эффектов. Например, считается, что ишемическая болезнь сердца и атеросклероз у человека связаны с аномально высокой концентрацией холестерина и других липидов в кровотоке. Особое значение имеет концентрация фракции β-липопротеинов в крови. Снижение количества этих липидов, в том числе не только свободного и этерифицированного холестерина, но и фосфолипидов и триглицеридов, имеет большое значение в профилактике и лечении ишемической болезни сердца, атеросклероза, других сосудистых и сердечных заболеваний и нарушений липидного обмена. Prior to this invention there has been a great need for an effective antihyperlipemic agent which is low in toxicity and is relatively free of undesirable side effects. For example, it is believed that coronary artery disease and atherosclerosis in man are associated with an abnormally high concentration of cholesterol and other lipids in the blood stream. Of particular significance is the concentration of the .beta.-lipoprotein fraction in the blood. The reduction of the amount of these lipids, including not only free and esterified cholesterol, but also phospholipids and triglycerides, is of major importance in the prevention and treatment of coronary artery disease, atherosclerosis, other vascular and heart ailments and disorders of lipid metabolism. Таким образом, целью настоящего изобретения является создание способа снижения уровней липидов в плазме, в частности уровней холестерина, триглицеридов и фосфолипидов. Другой целью является создание фармацевтической композиции, способной снижать уровни липидов в плазме при внутреннем введении. Еще одна цель состоит в том, чтобы обеспечить такое снижение с минимумом неблагоприятных побочных эффектов. It is therefore an object of this invention to provide a method for reducing plasma lipid levels, particularly cholesterol, triglyceride and phospholipid levels. Another object is to provide a pharmaceutical composition capable of lowering plasma lipid levels when internally administered. A further object is to provide such reductions with a minimum of untoward side effects. В соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения вышеуказанные и другие цели достигаются путем предоставления способа снижения уровня липидов в плазме, который включает внутреннее введение (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метана в количестве, достаточном для снижения уровня липидов в плазме. уровень. Термин «(оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метан» включает те соединения, в которых атом углерода, соединяющий фенильную группу и циклогексадиен-1-илиденовую группу, может быть дополнительно замещен гидрокарбильной группой. (Оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метаны, как правило, используются в данном изобретении и могут быть представлены одной из следующих формул: где R1 выбран из группы, состоящей из водорода и углеводородных радикалов, R представляет собой углеводородный радиал, а n и p представляют собой целые числа от 0 до 4, так что, когда каждый из n и p равен по меньшей мере 1, радикалы, совместно представленные R, могут быть одинаковыми или разными. Формула I представляет собой (4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метан, а формула II представляет собой (2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метаны. According to one embodiment of this invention, the above and other objects are accomplished by providing a method of lowering plasma lipid levels which comprises internally administering an (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methane in an amount sufficient to lower the plasma lipid level. The term "(oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methane" includes those compounds where the carbon atom connecting the phenyl group and the cyclohexadien-1-ylidene group may be additionally substituted with a hydrocarbyl group. (Oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes in general are useful in this invention and may be represented by one of the following formulas: ##STR1## wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen and hydrocarbon radicals, R is a hydrocarbon radial and n and p are integers of from 0-4, such that when n and p are each at least 1, the radicals collectively represented by R may be the same or different. Formula I represents (4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methane and Formula II represents (2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes. Углеводородные радикалы предпочтительно представляют собой алкил, содержащий от 1 до 12 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, арил, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, и аралкил, содержащий от 7 до 12 атомов углерода. Примеры таких (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метанов включают (4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(4-гидроксифенил)метан, (2-оксо-3,5-циклогексадиен- 1-илиден)-(2-гидроксифенил)метан, (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4 -гидроксифенил)-метилметан, (3-трет-бутил-5-метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-метил метан, (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)метан, (3-трет- -бутил-5-метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан, (2-этил-4-оксо-2,5- циклогексадиен-1-илиден)-(2-этил-4-гидроксифенил)-метилметан, (2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)-[3-(2-гексил)-4-гидрокси- 5,6-диметилфенил]-н-пропилметан, (4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-втор-бутил-5-гидроксифенил)-н-бутилметан, (3-циклогексил -6-метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-[2-(α-метилбензил)-5-(п-метилци клогексил-4,6-диэтил-3-гидроксифенил]-н-гексилметан, [2,6-диметил-3-(п-н-амилфенил)-5-н-ундецил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1 -илиден]-[3-(α,α-диметилбензил)-4-гидрокси-5-(о-метилфенил)фенил]-(2'-амил)метан, (4-оксо-2, 5-циклогексадиен-1-илиден)-[3-(α,α-диметил-м-метилбензил)-4-гидроксифенил]-этилметан, [3-(α-н-пропил-α .-метилбензил)-6-(3'-додецил)-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(α-н-пропил-α-этилбензил)-6 -гидрокси-5-изопропилфенил]-н-гексилметан, (4-α-метилбензил-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден-[3-гидрокси-2,5-диизобутил-4 -(н-этилфенил)фенил]-фенилметан, [3-(ди-о-этилциклогексил)-(5-н-нонил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(2-гидроксифенил) -(α,α-диэтил-о-метилбензил)метан, (3-н-амил-5,6-диметил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(4-гидроксифенил )-бензилметан, [3-(3'-гептил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[2-гидрокси-5-метил-3-(п-н-бутилфенил)фенил]- н-бутилметан, (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(2-гидрокси-3-изопропил-5-фенилфенил)-(п-н-гексилфенил)метан, (6 -н-пропил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-[3-н-децил-4-гидрокси-5-(3'-ундецил)фенил]циклогексилметан, [4-(п-н- пропилфенил)-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден]-(2-гидрокси-3-октил-5-н-пропилфенил)-[4-(п-н-пропилциклогексил)-3-гидрокси-6- изопропил]-н-пропилметан, (3,5-диметил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-[ 3-(2'-додецил)-5-этил-6-гидроксифенил)- (п-н-гексилциклогексил)метан и (2,3,5,6-тетраметил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(4-гидрокси-2,3,5,6-тетраметилфенил)метан. The hydrocarbon radicals are preferably alkyl of from 1-12 carbon atoms, cycloalkyl of from 6 to 12 carbon atoms, aryl of from 6-12 carbon atoms and aralkyl of from 7-12 carbon atoms. Examples of such (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes include (4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(4-hydroxyphenyl) methane, (2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2-hydroxyphenyl) methane, (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4 -hydroxyphenyl)-methyl methane, (3-tert-butyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4- hydroxy-5-methylphenyl)-methyl methane, (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4-hydr oxy-5-methylphenyl) methane, (3-tert-butyl-5-methyl- 4oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) methane, (2-ethyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2-ethyl-4-hydroxyphenyl)-meth yl methane, (2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[3-(2-hexyl)-4-hydroxy-5,6-dimethylphe nyl]-n-propyl methane, (4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-sec-butyl-5-hydroxyphenyl)-n-butyl methane, (3-cyclohexyl-6-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[2-(.alpha.-meth ylbenzyl)-5-(p-methylcyclohexyl-4,6-diethyl-3-hydroxyphenyl]-n-hexyl methane, [2,6-dimethyl-3-(p-n-amylphenyl)-5-n-undecyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-yli dene]-[3-(.alpha.,.alpha.-dimethylbenzyl)-4-hydroxy-5-(o-methylphenyl)pheny l]-(2'-amyl) methane, (4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)- [3-(.alpha.,.alpha.-dimethyl-m-methylbenzyl)-4-hydroxyphenyl]-ethyl methane, [3-(.alpha.-n-propyl-.alpha.-methylbenzyl)-6-(3'-dodecyl)-2-oxo-3,5-cycloh exadien-1-ylidene]-[3-(.alpha.-n-propyl-.alpha.-ethylbenzyl)-6-hydroxy-5-is opropylphenyl]-n-hexyl methane, (4-.alpha.-methylbenzyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene-[3-hydroxy-2,5-d iisobutyl-4-(n-ethylphenyl)phenyl]-phenyl methane, [3-(di-o-ethylcyclohexyl)-(5-n-nonyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2 -hydroxyphenyl)-(.alpha.,.alpha.-diethyl-o-methylbenzyl) methane, (3-n-amyl-5,6-dimethyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(4-hydroxyphenyl )-benzyl methane, [3-(3'-heptyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[2-hydroxy-5-methyl-3-(p- n-butylphenyl) phenyl]-n-butyl methane, (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2-hydroxy-3-isoprop yl-5-phenylphenyl)-(p-n-hexylphenyl) methane, (6-n-propyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[3-n-decyl-4-hydroxy-5-(3'- undecyl)phenyl]cyclohexyl methane, [4-(p-n-propylphenyl)-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene]-(2-hydroxy-3-octy l-5-n-propylphenyl)-[4-(p-n-propylcyclohexyl)-3-hydroxy-6-isopropyl]-n-prop yl methane, (3,5-dimethyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[ 3-(2'-dodecyl)-5-ethyl-6-hydroxyphenyl)-(p-n-hexylcyclohexyl) methane and (2,3,5,6-tetramethyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(4-hydroxy-2,3,5,6 -tetramethylphenyl) methane. Кроме того, все (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метаны, полученные парциальным окислением ди-(гидроксифенил)метанов, раскрытые в патенте США No. Примерами являются 2807653 и 2829175, включая их изомеры и гомелоги. In addition, all of the (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes obtained by partial oxidation of the di-(hydroxyphenyl) methanes disclosed in U.S. Pat. Nos. 2,807,653 and 2,829,175 including their isomers and homelogues, are examples. В другом воплощении данного изобретения я предлагаю композицию, обладающую антихолестеринемической и антилипемической активностью, включающую подходящий фармацевтический носитель и фармацевтически эффективное количество (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метана, как описано выше. In another embodiment of this invention I provide a composition having anticholesterinemic and antilipemic activity comprising a suitable pharmaceutical carrier and a pharmaceutically effective amount of an (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methane as described above. Хотя (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метаны в целом полезны, некоторые структуры являются предпочтительными. Предпочтительными (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метанами являются метаны формул I и II, в которых n и p каждый равен по меньшей мере 1, углеводородные заместители в фенильной группе такие же, как углеводородные заместители в циклогексадиеновой группе и в том же положении относительно атома углерода, соединяющего фенильную группу и циклогексадиен-1-илиденовую группу, гидроксильная группа находится в положении, выбранном из орто и пара к циклогексадиеновой группе, а гидроксильная группа и оксогруппа находятся в тех же положениях относительно атома углерода, соединяющего фенильную группу с циклогексадиен-1-илиденовой группой. Таким образом, предпочтительными соединениями являются (гидрокарбил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(4-гидроксигидрокарбилфенил)метаны и (гидрокарбил-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден) -(2-гидроксигидрокарбилфенил)метаны. Примеры таких соединений включают (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-фенилметан, (3,5-ди-трет-бутил-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-2-гидроксифенил)метан, (3,5-ди- трет-бутил-6-метил-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-2-гидрокси-6-метилфенил)метан, (3-трет- бутил-5-этил-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-5-этил-2-гидроксифенил)метан, (3-трет-бутил-5-метил-2- оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-5-метил-2-гидроксифенил)метан, (5-метил-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)- (2-гидрокси-5-метилфенил)-н-пропилметан, (3-циклогексил-4-оксо-5-фенил-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-циклогексил-4-гидрокси-5- фенилфенил)-(м-этилфенил)метан, [3-метил-5(3'-нафтил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[4-гидрокси-3-метил-5- (3'-нафтил)-фенил]-(м-н-пропилциклогексил)метан, [4-(альфа.,альфа.-диметилбензил)-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден]-[4- (α,α-диметилбензил)-2-гидроксифенил]-(2'-гексил)метан, [3-м-н-амилциклогексил)-5-(п-метилфенил)-4-оксо-2,5 -циклогексадиен-1-илиден]-[3-(м-н-амилциклогексил)-4-гидрокси-5-(п-метилфенил)-фенил]-(альфа.-н-пропилбензил)метан, (3-втор-бутил) -5-фенил-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-втор-бутил-2-гидрокси-5-фенилфенил)метан, [4-(α-метилбензил)-2 -оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден]-[4-(α-метил-бензил)-2-гидроксифенил]-н-амилметан, [3-(2'-гексил)-5- (2'-нонил)-2-оксо-3,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(2'-гексил)-2-гидрокси-5-(2'-нонил)-фенил] метан, [ 3-(2'-додецил)-5-изопропил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(2'-додецил)-4-гидрокси-5-изопропилфенил]-н- бутилметан, (3-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан, (3-трет-бутил-2-оксо- 3,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-амил-4-гидроксифенил)-н-пропилметан. While (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes in general are useful, certain structures are preferred. Preferred (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes are those of Formula I and II in which n and p are each at least 1, the hydrocarbon substituents on the phenyl group are the same as the hydrocarbon substituents on the cyclohexadiene group and in the same position relative to the carbon atom connecting the phenyl group and the cyclohexadien-1-ylidene group, the hydroxyl group is in a position selected from ortho and para to the cyclohexadiene group and the hydroxyl group and oxo group are in the same positions relative to the carbon atom connecting the phenyl group to the cyclohexadien-1-ylidene group. The preferred compounds are, therefore, (hydrocarbyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(4-hydroxyhydrocarbylpheny l) methanes and (hydrocarbyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2-hydroxy-hydrocarbylphen yl) methanes. Examples of such compounds include (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4 -hydroxyphenyl)-phenyl methane, (3,5-di-tert-butyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-2 -hydroxyphenyl) methane, (3,5-di-tert-butyl-6-methyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-ter t-butyl-2-hydroxy-6-methylphenyl) methane, (3-tert-butyl-5ethyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-5-et hyl-2-hydroxyphenyl) methane, (3-tert-butyl-5-methyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-5- methyl-2-hydroxyphenyl) methane, (5-methyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-n- propyl methane, (3-cyclohexyl-4-oxo-5-phenyl-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-cyclohexyl-4- hydroxy-5-phenylphenyl)-(m-ethylphenyl) methane, [3-methyl-5(3'-naphthyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[4-hydroxy-3-m ethyl-5-(3'-naphthyl)-phenyl]-(m-n-propylcyclohexyl) methane, [4-(.alpha.,.alpha.-dimethylbenzyl)-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene] -[4-(.alpha.,.alpha.-di-methylbenzyl)-2-hydroxyphenyl]-(2'-hexyl) methane, [3-m-n-amylcyclohexyl)-5-(p-methylphenyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-yliden e]-[3-(m-n-amylcyclohexyl)-4-hydroxy-5-(p-methylphenyl)-phenyl]-(.alpha.-n- propylbenzyl) methane, (3-sec-butyl-5-phenyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-sec-butyl-2-hy droxy-5-phenylphenyl) methane, [4-(.alpha.-methylbenzyl)-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[4-(.alpha.-m ethyl-benzyl)-2-hydroxyphenyl]-n-amyl methane, [3-(2'-hexyl)-5-(2'-nonyl)-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[3-(2'-hexyl )-2-hydroxy-5-(2'-nonyl)-phenyl] methane, [3-(2'-dodecyl)-5-isopropyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[3-(2'-dode cyl)-4-hydroxy-5-isopropylphenyl]-n-butyl methane, (3-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4-hydroxyph enyl) methane, (3-tert-butyl-2-oxo-3,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-amyl-4-hydro xyphenyl)-n-propyl-methane. Кроме того, предпочтительно, чтобы соединения имели формулу: ##STR2## где R имеет значение, определенное выше в следующих формулах I и II, R1 выбран из водорода и алкила из 1-6 атомов углерода, а m выбран из 0 и 1. . Формула III представляет собой (3-гидрокарбил-5 или 6-гидрокарбил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-гидрокарбил-5 или 6-гидрокарбил-4-гидроксифенил)метан. Такие соединения являются предпочтительными, поскольку их еще легче получить и, как правило, они более эффективны, чем другие соединения. Примеры таких соединений включают [3,5-ди(α-метилбензил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3,5-ди-(α-метилбензил)-4 -гидроксифенил]метан, (3-циклогексил-5-метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-циклогексил-4-гидрокси-5-метилфенил)метан, (3,5-дициклогексил -4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-дициклогексил-4-гидроксифенил)метан, (3-трет-бутил-5-метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен -1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-н-пропилметан, [3-(α-метилбензил)-5-трет-бутил-4-оксо-2, 5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(α-метилбензил)-5-трет-бутил-4-гидроксифенил]метан, (3-трет-бутил-5-метил-4-оксо-2,5 -циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-фенилметан, (2-циклогексил-5-метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден) -(2-циклогексил-4-гидрокси-5-метилфенил)метан, [3-(2'-додецил)-6-этил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-[3-(2 '-додецил)-6-этил-4-гидроксифенил]-метан, [3-(2'-децил)-4-оксо-5-фенил-2,5-циклогексадиен -1-илиден)-[3-(2'-децил)-4-гидрокси-5-фенилфенил]-метилметан, [3-(α-метилбензил)-5-н-гептил-4-оксо-2 ,5-циклогексадиен-1-илиден)-[3-(α-метилбензил)-5-н-гептил-4-гидроксифенил]метан, [3-(α,α-диэтилбензил)-5- (п-н-бутилциклогексил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(α,α-диэтилбензил-5-(п-н-бутилциклогексил)-4-гидроксифенил]- н-бутилметан, [2-(2'-октил)-4-оксо-5-(2'ундецил)-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-4-гидрокси-2-(2'-октил) -5-(2'-ундецил)-фенил]-метилметан, [2-о-этилциклогексил)-4-оксо-5-(м-н-пропилфенил)-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[2 -(о-этилциклогексил)-4-гидрокси-5-(м-н-пропилфенил)фенил]метан, [2-(α-метилбензил)-5-(2'-октил)-4-оксо-2,5- циклогексадиен-1-илиден]-[2-(α-метилбензил)-4-гидрокси-5-(2'-октил)фенил]-н-бутилметан, [3-(α-этил-α α-метилбензил)-5-(2'-нафтил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(α-этил-α-метилбензил)-4-гидрокси -5-(2'-нап-метил)фенил]-этилметан и [3-(α-этил-α-н-пропилбензил)-5-(2'-гексил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(α .-этил-α-н-пропилбензил)-5-(2'-гексил)-4-гидроксифенил)-н-гексилметан. It is further preferred that the compounds have the formula: ##STR2## wherein R is as defined above following Formulas I and II, R1 is selected from hydrogen and alkyl of from 1-6 carbon atoms and m is selected from 0 and 1. Formula III represents a (3-hydrocarbyl-5 or 6-hydrocarbyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-hydrocarbyl-5 or 6-hydrocarbyl-4-hydroxyphenyl) methane. Such compounds are preferred as they are even easier to prepare and generally more effective than the other compounds. Examples of such compounds include [3,5-di(.alpha.-methylbenzyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[3,5-di-( .alpha.-methylbenzyl)-4-hydroxyphenyl] methane, (3-cyclohexyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-cyclohexyl-4- hydroxy-5-methylphenyl) methane, (3,5-dicyclohexyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-dicyclohexyl-4-h ydroxyphenyl) methane, (3-tert-butyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4- hydroxy-5-methylphenyl)-n-propyl methane, [3-(.alpha.-methylbenzyl)-5-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]- [3-(.alpha.-methylbenzyl)-5-tert-butyl-4-hydroxyphenyl] methane, (3-tert-butyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4- hydroxy-5-methylphenyl)-phenyl methane, (2-cyclohexyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2-cyclohexyl-4- hydroxy-5-methylphenyl) methane, [3-(2'-dodecyl)-6-ethyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[3-(2'-dodecyl) -6-ethyl-4-hydroxyphenyl]-methane, [3-(2'-decyl)-4-oxo-5-phenyl-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[3-(2'-decyl)-4- hydroxy-5-phenylphenyl]-methyl methane, [3-(.alpha.-methylbenzyl)-5-n-heptyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[3 -(.alpha.-methylbenzyl)-5-n-heptyl-4-hydroxyphenyl] methane, [3-(.alpha.,.alpha.-diethylbenzyl)-5-(p-n-butylcyclohexyl)-4-oxo-2,5-cyclo hexadien-1-ylidene]-[3-(.alpha.,.alpha.-diethylbenzyl-5-(p-n-butylcyclohexy l)-4-hydroxyphenyl]-n-butyl methane, [2-(2'-octyl)-4-oxo-5-(2'undecyl)-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-4-hydroxy-2 -(2'-octyl)-5-(2'-undecyl)-phenyl]-methyl methane, [2-o-ethylcyclohexyl)-4-oxo-5-(m-n-propylphenyl)-2,5-cyclohexadien-1-ylide ne]-[2-(o-ethylocyclohexyl)-4-hydroxy-5-(m-n-propylphenyl)phenyl] methane, [2-(.alpha.-methylbenzyl)-5-(2'-octyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]- [2-(.alpha.-methylbenzyl)-4-hydroxy- 5-(2'-octyl)phenyl]-n-butyl methane, [3-(.alpha.-ethyl-.alpha.-methylbenzyl)-5-(2'-napthyl)-4-oxo-2,5-cyclohexa dien-1-ylidene]-[3-(.alpha.-ethyl-.alpha.-methylbenzyl)-4-hydroxy-5-(2'-nap hthyl)phenyl]-ethyl methane and [3-(.alpha.-ethyl-.alpha.-n-propylbenzyl)-5-(2'-hexyl)-4-oxo-2,5-cyclohexa dien-1-ylidene]-[3-(.alpha.-ethyl-.alpha.-n-propylbenzyl)-5-(2'-hexyl)-4-hy droxyphenyl)-n-hexyl methane. Те соединения формулы, в которых m равно 1, являются особенно предпочтительными; это (3,5-дигидрокарбил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-дигидрокарбил-4-гидроксифенил)метан. Those compounds of Formula in which m is 1 are particularly preferred; that is a (3,5-di-hydrocarbyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-hydrocarbyl -4-hydroxyphenyl) methane. Во всех приведенных выше вариантах осуществления также предпочтительно, чтобы R представлял собой алкильный радикал из 1-12 атомов углерода, а когда R1 представлял собой углеводородный радикал, он представлял собой алкильный радикал из 1-6 атомов углерода. Что касается формулы III, еще более предпочтительно, чтобы по крайней мере один из R в фенильной группе находился в орто-положении к гидроксильной группе, и по крайней мере один из R в циклогексадиен-1-илиденовой группе был в орто-положении к оксогруппе. группы, иметь по крайней мере 3 атома углерода и быть разветвленным на альфа-атоме углерода. Такие соединения, как правило, более эффективны, и это может быть связано, по крайней мере частично, с тем, что такие соединения стерически затруднены. Примеры таких соединений включают (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-н-пропил метан, 3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-метилметан, (3-трет- -бутил-5-метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-метилметан, (3-трет-бутил-5- метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)-н-пропилметан, (3,5-ди-трет-бутил-4 -оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-этилметан, (2,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2, 5-циклогексадиен-1-илиден)-(2,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан, (2-трет-бутил-5-изопропил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)- (2-трет-бутил-4-гидрокси-5-изопропилфенил)метан, (3-трет-бутил-6-изопропил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил- 4-гидрокси-6-изопропилфенил)метан, [3-метил-4-оксо-3-(2'ундецил)-2,5-циклогексадиен-1-илиденил]-[4-гидрокси-3-метил-5- (2 '-ундецил)фенил]-метилметан, (3-тертамил-5-этил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-(3-трет-амил-5-этил-4-гидроксифенил)- этилметан, [3-(2'-гептил)-5-(3'-октил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(2'-гептил)-4-гидрокси -5-(3'-октил)фенил]метан, [3,5-ди-(2'додецил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3,5-ди-(2 '-додецил)-4-гидроксифенил]-м-гексилметан, (3-трет-амил-5-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-амил- 5-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан, [3-(3'-ундецил)-5-(2'-нонил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[4-гидрокси -3-(3'-ундецил)-5-(2'-н-пнил)-фенил]-н-амилметан и (3,6-диизопропил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-( 4-гидрокси-3,6-диизопропилфенил)метан. In all of the above embodiments it is further preferred that R be an alkyl radical of from 1-12 carbon atoms and that where R1 is a hydrocarbon radical, it be an alkyl radical of from 1-6 carbon atoms. Referring to Formula III, it is still further preferred that at least one of the R's on the phenyl group that is ortho to the hydroxyl group, and at least one of the R's on the cyclohexadien-1-ylidene group that is ortho to the oxo group, have at least 3 carbon atoms and be branched on the alpha carbon atom. Such compounds are generally more effective, and this may be due at least in part to the fact that such compounds are sterically hindered. Examples of such compounds include (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4 -hydroxyphenyl)-n-propyl methane, 3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4- hydroxyphenyl)-methyl methane, (3-tert-butyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4- hydroxy-5-methylphenyl)-methyl methane, (3-tert-butyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4- hydroxy-5-methylphenyl)-n-propyl methane, (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4 -hydroxyphenyl)-ethyl methane, (2,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2,5-di-tert-butyl-4 -hydroxyphenyl) methane, (2-tert-butyl5-isopropyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(2-tert-butyl- 4-hydroxy-5-isopropylphenyl) methane, (3-tert-butyl-6-isopropyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl -4-hydroxy-6-isopropylphenyl) methane, [3-methyl-4-oxo-3-(2'undecyl)-2,5-cyclohexadien-1-ylidency]-[4-hydroxy-3-m ethyl-5-(2'-undecyl) phenyl]-methyl methane, (3-tertamyl-5-ethyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-(3-tert-amyl-5- ethyl-4-hydroxyphenyl)-ethyl methane, [3-(2'-heptyl)-5-(3'-octyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[3-(2' -heptyl)-4-hydroxy-5-(3'-octyl)phenyl]methane, [3,5-di-(2'dodecyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[3,5-di-(2'-dodecyl )-4-hydroxyphenyl]-m-hexyl methane, (3-tert-amyl-5-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-amyl- 5-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) methane, [3-(3'-undecyl)-5-(2'-nonyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[4-hydroxy -3-(3'-undecyl)-5-(2'-npnyl)-phenyl]-n-amyl methane and (3,6-diisopropyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(4-hydroxy-3,6-diisopr opylphenyl) methane. Наиболее предпочтительная группа соединений имеет формулу: где R2 представляет собой альфа-разветвленный алкильный радикал из 3-12 атомов углерода, а R2 представляет собой алкильный радикал из 1-12 атомов углерода. Формула IV представляет собой (3-алкил-5-альфа-разветвленный-алкил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-алкил-1-5-альфа-разветвленный-алкил-4-оксо- 2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-алкил-5-альфа-разветвленный алкил-4-гидроксифенил)метан. Эти составы являются наиболее эффективными и наиболее экономичными в приготовлении. Примеры таких соединений включают (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-3,5-ди-трет-бутил-4-бутил-4-гидроксифенил)метан. , (3,5-диизопропил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(4-гидрокси-3,5-диизопропилфенил)метан, (3-трет-бутил-5-метил-4- оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4-гидрокси-5-метилфенил)метан, [3-(1', 1', 3', 3'-тетраметилбутил)-5 -метил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[4-гидрокси-3-(1', 1', 3', 3'-тетраметилбутил)-5-метилфенил]метан, (3 -трет-бутил-5-изопропил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3-трет-бутил-4гидрокси-5-изопропилферил)метан, (3,5-ди-втор-бутил- 4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-втор-бутил-4-гидроксифенил)метан, (3-изопропил-5-метил-4-оксо-2,5- циклогексадиен-1-илиден)-(4-гидрокси-3-изопропил-5-метилфенил)метан, [3-(2'-амил)-5-этил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден )-[3-(2'-амил)-5-этил-4-гидроксифенил]метан, [3-(2'-гептил)-5-(3'-октил)-4-оксо-2,5- циклогексадиен-1-илиден]-[3-(2'-гептил)-4- гидрокси-5-(3'-октил)фенил]метан, [3-(2'-гексил)-5-н-нонфенил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[3-(2 '-гексил)-4-гидрокси-5-н-нонилфенил]метан, [3-трет-бутил-5-(3'-ундецил)-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден]-[ 3-трет-бутил-4-гидрокси-5-(3'-ундецил)фенил]метан и (3,5-ди-трет-амил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден-(3 ,5-ди-трет-амил-4-гидроксифенил)метан. The most particularly preferred group of compounds have the formula: ##STR3## wherein R2 is an alpha-branched alkyl radical of from 3-12 carbon atoms and R2 is an alkyl radical of from 1-12 carbon atoms. Formula IV represents a (3-alkyl-5-alpha-branched-alkyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-alky l-5-alpha-branched-alkyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-alkyl-5-alph a-branched-alkyl-4-hydroxyphenyl) methane. These compounds are the most effective and most economically prepared. Examples of such compounds include (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-3,5-di-tert-butyl-4- butyl-4-hydroxyphenyl) methane, (3,5-diisopropyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(4-hydroxy-3,5-diisopr opylphenyl) methane, (3-tert-butyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl-4- hydroxy-5-methylphenyl) methane, [3-(1', 1', 3', 3'-tetramethylbutyl)-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[4-hydrox y-3-(1', 1', 3', 3'-tetramethylbutyl)-5-methylphenyl]methane, (3-tert-butyl-5-isopropyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3-tert-butyl -4hydroxy-5-isopropylpheryl) methane, (3,5-di-sec-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-sec-butyl-4-h ydroxyphenyl) methane, (3-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(4-hydroxy-3-isop ropyl-5-methylphenyl) methane, [3-(2'-amyl)-5-ethyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-[3-(2'-amyl)-5-eth yl-4-hydroxyphenyl]methane, [3-(2'-heptyl)-5-(3'-octyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[3-(2'-hept yl)-4-hydroxy-5-(3'-octyl)phenyl]methane, [3-(2'-hexyl)-5-n-nonphenyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene]-[3-(2'-hexy l)-4-hydroxy-5-n-nonylphenyl]methane, [3-tert-butyl-5-(3'-undecyl)-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-yliden]-[3-tert-but yl-4-hydroxy-5-(3'-undecyl) phenyl]methane and (3,5-di-tert-amyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene-(3,5-di-tert-amyl-4-hy droxyphenyl) methane. Наиболее предпочтительным соединением является (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан. Это соединение обладает выдающейся эффективностью в снижении уровня циркулирующих липидов в крови, особенно фракции 8-липопротеинов. The most particularly preferred compound is (3,5di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4- hydroxyphenyl) methane. This compound has outstanding effectiveness in lowering circulating blood lipid levels, particularly the 8-lipoprotein fraction. Соединения по данному изобретению могут быть получены различными способами. Те (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метаны, в которых заместители в фенильной группе такие же, как и в циклогексадиен-1-илиденовой группе, могут быть получены путем конденсации соответствующего фенола с соответствующим альдегидом в присутствии основания, как описано в патенте США No. № 2807653 с последующим окислением до гемихиноидного или семихинонового состояния. Этот метод можно также использовать для получения тех 2-(гидроксифенил)метанов, в которых заместители в фенильной группе и в циклогексадиен-1-илиденовой группе различны. В этих случаях два разных фенола конденсируют с соответствующим альдегидом, используя соответствующую процедуру конденсации, и можно использовать обычные процедуры разделения, такие как фракционная перегонка, кристаллизация, экстракция растворителем и т. д. Затем при окислении бисфенола образуются гемихиноидные и семихиноновые структуры. The compounds of this invention can be prepared by various methods. Those (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes in which the substituents in the phenyl group are the same as that in the cyclohexadien-1-ylidene group can be prepared by condensation of an appropriate phenol with an appropriate aldehyde, in the presence of base, as described in U.S. Pat. No. 2,807,653, followed by oxidation to the hemiquinoid or semiquinone state. This method can also be used to prepare those 2-(hydroxyphenyl) methanes in which the substituents on the phenyl group and on the cyclohexadien-1-ylidene group are different. In these cases two different phenols are condensed with an appropriate aldehyde, using an appropriate condensation procedure, and ordinary separation procedures, such as fractional distillation, crystallization and solvent extraction procedures etc., can be used. Oxidation of the bisphenol will then produce the hemiquinoid and semiquinone structure. Чтобы получить желаемый (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метан, ди-(гидроксифенил)метан можно обработать бромом в ледяной уксусной кислоте с образованием монобромированного продукта, который затем можно дегидробромировать в этанольной щелочи и затем нейтрализовать с получением желаемый (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метан. Если структура ди-(гидроксифенил)метана несимметрична, то полученную смесь (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метанов можно использовать как таковую или их можно разделить по методикам, описанным выше для разделения смешанные ди-(гидроксифенил)метаны. To obtain the desired (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methane, di-(hydroxyphenyl) methane can be treated with bromine in glacial acetic acid to form a monobrominated product which can then be dehydrobrominated in ethanolic alkali and subsequently neutralized to give the desired (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methane. If the structure of the di-(hydroxyphenyl) methane is not symmetrical, then the resultant mixture of (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methanes can be used as such or they can be separated by the procedures described above for separation of mixed di-(hydroxyphenyl) methanes. Соединения по данному изобретению чрезвычайно эффективны в отношении быстрого снижения уровней циркулирующих липидов в сыворотке крови при применении режимов с очень низкими дозами. Это позволяет использовать его в лекарственных формах, удобных для введения и приятных для потребления пациентом. The compounds of this inventon are remarkably effective in bringing about a rapid drop in circulating serum lipid levels using very low dosage regimens. This allows use in pharmaceutical forms which are both convenient for administration and pleasant for patient consumption. Чтобы продемонстрировать выдающуюся эффективность соединений по настоящему изобретению, в качестве примера проводят испытания на собаках (биглях), которых разделяют на четыре группы. Контрольная группа содержалась на диете Allied Mills - Tail Wagger Dog Food-Krums, к которой добавлялось 5,0 мас.% кукурузного масла. Экспериментальные группы I, II и III содержались на той же диете, что и контрольная группа, за исключением того, что добавляли 1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан в количестве 0,3, 1,0 и 3,0 вес. процентов, в расчете на вес корма для собак, соответственно. Соединение добавляют, растворяя его в кукурузном масле до предела растворимости, а затем тщательно смешивая любое дополнительное количество соединения с кормом для собак. Через 30 дней берут образцы плазмы и сыворотки и анализируют сыворотку на содержание общего липида, общего холестерина, свободного холестерина и эфиров холестерина. Было обнаружено, что сыворотка собак в экспериментальных группах содержит значительно меньше общего липида, общего холестерина, свободного холестерина и эфирного холестерина, чем сыворотка собак из контрольной группы. To demonstrate the outstanding effectiveness of the compounds of this invention, and by way of example, tests are performed on dogs (Beagles) which are separated into four groups. The Control Group is maintained on a diet of Allied Mills - Tail Wagger Dog Food-Krums to which is added 5.0 weight percent of corn oil. The Experimental Groups I, II and III are maintained on the same diet as the Control Group except that 1-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxphenyl) methane is added to the extent of 0.3, 1.0 and 3.0 weight percent, based on the weight of the dog food, respectively. The compound is added by dessolving it in the corn oil up to the limit of solubility and thereafter thoroughly mixing any additional amount of compound with the dog food. After 30 days, samples of plasma and serum are taken and the serum analyzed for total lipid, total cholesterol, free cholesterol and cholesterol-ester values. The serum from the dogs in the Experimental Groups are found to contain significantly less total lipid, total cholesterol, free cholesterol and ester cholesterol than the serum from the dogs in the Control Group. Через 90 дней содержания на вышеуказанном рационе собак в контрольной и экспериментальной группах умерщвляют и анализируют их плазму и сыворотку на содержание холестерина, фосфолипидов и триглицеридов. Было обнаружено, что сыворотка собак в экспериментальных группах содержит значительно меньше холестерина, фосфолипидов и триглицеридов, чем сыворотка из контрольной группы. After 90 days of being maintained on the above diets, dogs in the Control Group and Experimental Groups are sacrificed and their plasma and serum are analyzed for cholesterol, phospholipid and triglyceride values. The serum from the dogs in the Experimental Groups are found to contain significantly less cholesterol, phospholipid and triglceride than the serum from the Control Group. Количество α- и β. -липопротеины в сыворотке для каждой группы затем определяют ультрацентрифугированием. Было обнаружено, что сыворотка собак в экспериментальных группах содержит значительно меньше α-липопротеина и β-липопротеина, чем сыворотка из контрольной группы. The amount of .alpha.- and .beta. -lipoprotain in the serum for each group is then determined by ultracentrifugation. The serum from the dogs in the Experimental Groups are found to contain significantly less .alpha.-lipoprotein and .beta.-lipoprotein than the serum from the control Group. Соединения по данному изобретению дают заметное снижение всех значений липидов и липопротеинов, особенно значений β-липопротеинов. Высокие значения β-липопротеина обычно связаны с атеросклерозом у человека. The compounds of this invention give outstanding reductions in all lipid and lipoprotein values, particularly in the .beta.-lipoprotein values. High .beta.-lipoprotein values are generally associated with atherosclerosis in man. В дополнение к вышеупомянутым тестам неомыляемую фракцию сыворотки собак в экспериментальных группах анализируют на наличие аномальных стеролов, таких как десмостерол. Никаких доказательств наличия какого-либо аномального стерола не обнаружено, что свидетельствует о том, что влияние соединения на биосинтез холестерина наиболее вероятно на более ранней стадии, чем после циклизации сквалена. Такие эффекты весьма желательны, так как образование аномальных стеролов может вызывать неблагоприятные побочные эффекты. In addition to the above tests the nonsaponifiable fraction of the serum of the dogs in the Experimental Groups are analyzed for abnormal sterols such as desmosterol. No evidence of the presence of any abnormal sterol is found, showing that the effect of the compound on the biosynthesis of cholesterol is most likely at an earlier stage than after the cyclization of squalene. Such effects are highly desirable, as the formation of abnormal sterols may produce untoward side effects. Эффективные результаты также получены с другими соединениями по данному изобретению и другими млекопитающими, такими как крупный рогатый скот, овцы, кролики и другие, и это изобретение особенно желательно для лечения людей. Efficacious results are also obtained with other compounds of this invention and other mammals such as cattle, sheep, rabbits, and others, and this invention is particularly desirable for treating humans. В приведенных выше экспериментах не отмечено никаких неблагоприятных побочных эффектов. In the above experiments, no untoward side effects are noted. Две пары чистопородных самцов биглей получали рационы, содержащие 125 мг/кг и 35 мг/кг (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен-1-илиден)-(3 ,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан (две собаки на каждую дозу) соответственно в течение трех месяцев. Соединение растворяли в кукурузном масле, которое составляло 5 вес.% рациона. Четыре контрольные собаки получали аналогичные диеты без тестируемого соединения. За всеми ежедневно наблюдали клинические проявления, а потребление пищи и массу тела измеряли еженедельно. Предтестовые исследования крови проводили трижды на холестерин, кальций, фосфор, азот мочевины, мочевую кислоту, общий белок, общий билирубин, SGOT, щелочную фосфатазу, глюкозу, гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, лейкоцитарный дифференциал, протромбиновое время и задержку бромсульфалеина. С интервалами в 1/2, 1, 2 и 3 месяца после начала тестовых диет эти предварительные исследования повторяли, за исключением того, что гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, дифференциал лейкоцитов, протромбиновое время и задержку бромсульфалеина повторяли только через 3 месяца. Two pairs of pure bred male beagle dogs were fed diets containing 125 mg/kg and 35 mg/kg of (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cyclohexadien-1-ylidene)-(3,5-di-tert-butyl-4 -hydroxyphenyl) methane (two dogs on each dose), respectively, for three months. The compound was dissolved in corn oil which comprised 5 percent by weight of the diet. Four control dogs received similar diets without the test compound. All were observed daily for clinical appearance, and food consumption and body weight were measured weekly. Pre-test blood studies were performed three times for cholesterol, calcium, phosphorus, urea nitrogen, uric acid, total protein, total bilirubin, SGOT, alkaline phosphatase, glucose, hemoglobin, hematocrit, WBC, leucocyte differential, prothrombin time and bromsulfalein retention. At 1/2, 1, 2 and 3month intervals after the initiation of test diets, these pre-test studies were repeated except that the hemoglobin, hematocrit, WBC, leukocyte differential, prothrombin time, and bromsulfalein retention were repeated at 3 months only. Все собаки хорошо потребляли свой рацион, нормально набирали вес и не проявляли каких-либо клинических заболеваний. Через 3 месяца средний уровень холестерина в сыворотке у собак, получавших 125 мг/кг и 35 мг/кг тестируемого соединения, снизился по сравнению с исходным средним значением на 35 и 25 процентов соответственно. У контрольных собак наблюдалось среднее 20-процентное снижение. Не было никаких изменений в биохимическом анализе крови или анализе крови, за исключением сомнительного небольшого повышения щелочной фосфатазы. All dogs consumed their diets well, gained weight normally and did not exhibit any clinical illness. At 3 months the average serum cholesterol in the dogs receiving 125 mg/kg and 35 mg/kg of the test compound was reduced from the baseline average by 35 and 25 percent, respectively. An average 20 percent reduction was observed in the control dogs. There were no changes in the blood chemistries or blood counts aside from a questionable slight elevation of alkaline phosphatase. Вскрытие проводили у всех животных. Значимых грубых отклонений не отмечено. В почках, головном мозге, надпочечниках, щитовидной железе или яичках не наблюдалось никаких изменений, вызванных лекарственными препаратами. Случайные вакуоли и набухшие печеночные клетки наблюдались у трех из четырех подопытных животных (у одного животного, получавшего высокую дозу, изменений не наблюдалось). Аналогичные изменения наблюдались и у контрольных собак. An autopsy was performed on all animals. No significant gross abnormalities were noted. No drug induced changes were observed in the kidney, brain, adrenal, thyroid, or testes. Occasional vacuoles and swollen hepatic cells were seen in three of the four test animals (one animal of the high dose showed no changes). Similar changes were observed in control dogs. Соединения вводят внутрь, и их можно вводить парентерально или перорально, последнее является предпочтительным. Соединения по настоящему изобретению обычно являются твердыми при комнатной температуре, и для перорального введения фармацевтические препараты по настоящему изобретению могут быть получены в соответствии с обычными методами химика-фармацевта. Эти методы включают гранулирование и прессование, когда это необходимо, или различное смешивание и растворение или суспендирование ингредиентов в зависимости от желаемого конечного продукта. Можно использовать многочисленные фармацевтические формы для переноса соединений. Например, можно использовать чистое соединение или его можно смешать с твердым носителем. Как правило, предпочтительными являются неорганические фармацевтические носители, особенно твердые неорганические носители. Одной из причин этого является большое количество фармацевтически приемлемых неорганических материалов, которые, как известно, являются фармацевтически безопасными и приемлемыми, а также очень удобными для приготовления составов. Композиции могут иметь форму таблеток, лепешек, порошков, капсул, взвесей, пастилок или пастилок, приготовленных стандартными фармацевтическими методами. The compounds are administered internally and may be parenterally or orally administered, the latter being preferable. The compounds of this invention are generally solid at room temperature and for oral administration pharmaceutical preparations of this invention may be made following conventional techniques of the pharmaceutical chemist. These techniques involve granulating and compressing when necessary or variously mixing and dissolving or suspending the ingredients as appropriate to the desired end product. Numerous pharmaceutical forms to carry the compounds can be used. For example, the pure compound can be used or it can be mixed with a solid carrier. Generally, inorganic pharmaceutical carriers are preferable and particularly solid inorganic carriers. One reason for this is the large number of pharmaceutically acceptable inorganic materials which are known to be pharmaceutically safe and acceptable, as well as very convenient in preparing formulations. The compositions may take the form of tablets, linguets, powders, capsules, slurries, troches or lozenges, prepared by standard pharmaceutical techniques. Композиции таблеток могут быть покрытыми или непокрытыми, и они могут быть шипучими или нешипучими. Можно использовать обычные эксципиенты для изготовления таблеток. Например, могут быть использованы инертные разбавители, такие как карбонат магния или лактоза, дезинтегрирующие агенты, такие как кукурузный старен или альгиновая кислота, и смазывающие агенты, такие как стеарат магния. Предпочтительной таблетированной композицией является композиция, содержащая от примерно 10 до примерно 500 миллиграммов (оксоциклогексадиен-1-илиден)-(гидроксифенил)метана, в частности (3,5-ди-трет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиен). -1-илиден)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)метан. Tablet compositions may be coated or uncoated and they may be effervescent or non-effervescent. Conventional excipients for tablet formations may be used. For example, inert diluents, such as magnesium carbonate or lactose, distintegrating agents such as maize staren or alginic acid, and lubricating agents such as magnesium stearate may be used. A preferable tablet composition is one which comprises from about 10 to about 500 milligrams of (oxocyclohexadien-1-ylidene)-(hydroxyphenyl) methane, particularly (3,5-di-tert-butyl-4-oxo-2,5-cycloh