Микробный роман ч

Вирус сперва размножается в месте повреждения (мышечная и соединительная ткань), после чего по аксонам периферических нейронов ретроградно мигрирует в головной и спинной мозг, где продолжает размножаться в сером веществе, вызывая дегенерацию нейронов. При этом в них образуются характерные включения – тельца Нéгри. Из ЦНС по центробежным нейронам вирус попадает в различные ткани, включая слюнные железы.

Инкубационный период может длиться от 1 недели до нескольких лет, но чаще 10-90 дней. Его длительность зависит от места укуса (чем дальше от головного мозга, тем он больше), количества укусов и возраста (меньше у детей). При укусах летучими мышами инкубационный период особенно короткий.

Далее бешенство протекает в три стадии:

1)продромальная:

•боли и дискомфорт в месте укуса;

•общее недомогание, субфебрильная температура;

2)стадия возбуждения:

•гидрофобия (боязнь жидкостей), аэрофобия (движения воздуха), фотофобия (света) и акустофобия (шума), проявляющиеся спазмами мышц глотки и гортани;

•нарушения сознания, галлюцинации, иногда агрессивность;

•судороги, избыточное слюноотделение;

3)паралитическая:

•параличи мышц конечностей, а затем и дыхательных мышц;

•угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров;

•кома и смерть.

Среди атипичных форм болезни выделяют абортивную (тяжелая, подобная бешенству симптоматика с возможным излечением – у привитых людей) и возвратную (исчезновение симптомов с их возвратом через несколько месяцев и гибелью – у непривитых людей). Встречаются эти формы очень редко.

Материалами для диагностических исследований служат слюна, секционный материал.

•вирусоскопический метод (обнаружение вокруг ядер нервных клеток телец Негри – скоплений нуклеокапсидов);

•биологический метод (внутримозговое заражение кроликов и мышей с развитием параличей и появлением телец Негри и вирусных антигенов);

•молекулярно-генетический метод (ПЦР);

•методы серологической экспресс-диагностики (РИФ) в материале.

Гораздо реже применяется серологический метод (РН, РСК, ИФА), обычно для определения антител у иммунизированных лиц.

148.3. Профилактика и лечение бешенства. Бешенство в РБ

Неспецифическая профилактика бешенства сводится к регулированию численности диких животных-переносчиков (особенно лисиц), отлову бродячих собак и кошек, а также вакцинации (то есть специфической профилактики) домашних животных.

Специфическая постэкспозиционная профилактика является единственным мето-

дом предотвращения развития бешенства у человека. После обработки укуса или места ослюнения мылом и спиртом принимается решение об иммунопрофилактике:

1)иммунопрофилактика не назначается:

-кожные покровы не повреждены, косвенных данных в пользу бешенства у животных нет (например, дружелюбная, здоровая на вид собака лизнула руку ребенка);

-спровоцированное (дразнением) нападение вакцинированного животного;

-укусы домашних птиц и других видов, невосприимчивых к бешенству;

-другие обстоятельства или их совокупность, указывающие на ничтожно малую итоговую вероятность заражения бешенством;

2)назначается активная иммунопрофилактика:

41

-одиночный укус внешне здоровых или неизвестных животных с неглубокой раной;

• шесть инъекций инактивированной вакциной на 0, 3, 7, 14, 30 и 90 дни в дельтовидную мышцу (уколы «в живот» более не практикуются);

• редко вызывают осложнения;

• противопоказаний нет (поскольку бешенство – это смертельная инфекция);

• должна быть начата как можно скорее – в первые часы или сутки после укуса;

• если возможно, над животным устанавливается наблюдение, и, если по прошествии 10 дней оно не погибло (а значит и не болело), курс прививок прерывается;

3)назначается пассивно-активная иммунопрофилактика:

-множественные укусы или глубокие раны;

-характерные признаки бешенства у животного;

•введение человеческого или лошадиного антирабического иммуноглобулина (половина дозы в область укуса, половина дозы внутримышечно) в день контакта;

•иммуноглобулин чаще вызывает осложнения, лошадиный вводится дробно (по Безредко);

•на 1-й день начинают активную иммунопрофилактику по схеме, описанной выше.

Эффективность правильно проведенной профилактики (своевременный и полный курс) составляет 100%, то есть она полностью предохраняет от развития бешенства.

Активная профилактика также может назначаться как предэкспозиционная (то есть профилактически) людям из групп риска (звероловы, ветеринары и охотники в эндемичных районах).

При развитии характерной симптоматики бешенство, за редчайшими исключениями, всегда заканчивается летальным исходом. Лечение сводится к облегчению страданий.

В 2004 г. в США была предпринята очередная попытка лечения бешенства после развития симптомов, в основе которой лежало погружение пациентки в кетаминовую кому с целью максимального снижения активности нервных клеток и «выигрыша» времени для выработки собственного иммунного ответа. Также применялось большое число препаратом, в том числе противовирусные (разработанные для других вирусов). В результате 15летняя пациентка выжила с небольшой остаточной неврологической симптоматикой.

Подобная тактика (как ее позже назвали, милуокский протокол) применялась в общей сложности 36 раз, при этом только 5 пациентов выжили.

Существует мнение, что выживаемость обусловлена не только интенсивным лечением, но и большей врожденной резистентностью к вирусу либо меньшей патогенностью отдельных вариантов вируса, поэтому эффективным методом протокол назвать нельзя. Кроме того, он является достаточно сложным в применении и затратным. В то же время ни один другой вид лечения не дает какой-либо надежды на выздоровление.

Республика Беларусь является страной эндемичной по бешенству. Среди животных регистрируется около 500 случаев в год, ежегодно постэкспозиционную профилактику получают более 15 тыс. человек. Последний случай бешенства у человека регистрировал-

ся в 2012 г.

В 2011 г. бешенством заболела укушенная собакой в лицо 6-летняя девочка, которой из-за отсутствия на месте антирабического иммуноглобулина провели только активную (а не пассивно-активную, как требовалось) профилактику. Несмотря на применение в УЗ «Городская детская инфекционная клиническая больница» г. Минска милуокского протокола, пациентка скончалась на 44-е сутки с момента начала заболевания (средняя продолжительность жизни после начала заболевания – 7 суток).

42

149. Этиология острых кишечных инфекций. Энтеровирусы: классификация, характеристика. Энтеровирусные инфекции: патогенез, профилактика. Ротавирусы: классификация, характеристика. Ротавирусные инфекции: патогенез, профилактика. Носительство ротавирусов и его значение

149.1. Этиология острых кишечных инфекций

Острые кишечные инфекции (далее - ОКИ) вирусной этиологии по распространенности занимают второе место после острых респираторных заболеваний. Наибольшую опасность ОКИ представляют для детей первых лет жизни.

Во всем мире регистрируются высокие показатели заболеваемости ОКИ и значительная часть их с летальным исходом. Особенно высоки эти цифры в развивающихся странах.

Особенностями вирусных диарей являются:

•острое начало заболевания с быстро прогрессирующей потерей жидкости;

•положительная динамика при правильной и быстро организованной регидратации;

•быстрое распространение в различных очагах, несмотря на проведение противоэпидемических мероприятий;

•высокая устойчивость во внешней среде и высокая контагиозность;

•возможность воздушно-капельного (аэрозольного) распространения инфекции.

К наиболее важным энтеротропным вирусам относят:

-семейство Reoviridae: Rotavirus, Reovirus, Orbivirus;

-семейство Picornaviridae: Enterovirus;

-семейство Caliciviridae: Norovirus;

-семейство Adenoviridae: Adenovirus.

149.2. Пикорнавирусы

Пикорнавирусы (Picornaviridae, pico – маленький, rna – РНКовый) – семейство вирусов, включающее более 30 родов, представители которых вызывают заболевания млекопитающих и человека (в т.ч. энтеровирусные инфекции и гепатит А).

▪Общая характеристика:

•тип: простой, симметрия икосаэдрическая;

•форма: икосаэдр;

•размеры: 20-30 нм;

•геном: однонитевая линейная нефрагментированная +РНК.

▪Структура:

•РНК соединена с гликопротеином VPg;

•капсид состоит из 12 пентамеров, каждый из которых содержит 5 протомеров;

•протомер построен из четырех белков: VP1/2/3 (на поверхности) и VP4 (внутри).

▪Геном:

•вся РНК транслируется в единый полипептид (отсутствует ядерный сплайсинг);

•полипептид имеет протеазную активность, в результате которой он разрезается на три белка-предшественника: Р1, Р2 и Р3;

•дальнейший протеолиз белков предшественников приводит к образованию:

-из P1: структурные белки (VP1, VP3 и VP0 – предшественник VP2 и VP4);

-из Р2: хеликаза, АТФаза, протеаза;

-из Р3: VPg, РНК-полимераза, протеаза.

▪Антигенная структура – группо- и типоспецифические антигены.

▪Репродукция:

•вирусная РНК реплицируется в цитоплазме собственной РНК-полимеразой;

•гликопротеин VPg служит затравкой для синтеза –РНК;

43

•структурные белки VP1/3/0 образуют пустой прокапсид, который «закрывается» и превращается в капсид (VP0→VP2+VP4) после попадания в него вирусной РНК;

•в остальном репродукция типичная для +РНК-вирусов.

149.3.Энтеровирусы. Энтеровирусные инфекции

Род энтеровирусов (Еnterovirus) относится к семейству пикорнавирусов, его представители по своему строению являются типичнейшими представителями семейства (см. 149.2). Всего род насчитывает 12 видов: Enterovirus A-J и Rhinovirus A-C.

Роль в патологии человека играют следующие серотипы:

•вирусы полиомиелита (Enterovirus C);

•вирусы Коксаки (Enterovirus A/B);

•эховирусы (Enterovirus B);

•другие энтеровирусы;

•риновирусы (Rhinovirus A/B/C).

Энтеровирусы вызывают заболевания с большим разнообразием клинических проявлений. Поражаться могут различные органы и ткани, легкие формы протекают в форме ОРВИ, реже в форме острой кишечной инфекции. Название рода связано не столько с частотой поражения ЖКТ, сколько с тропностью к эпителию тонкой кишки и основным путем передачи – фекально-оральным.

Другие важные черты энтеровирусов: устойчивость во внешней среде, преимущественное поражение детей и большое число бессимптомных форм (более 99% заражений).

Иммунитет после всех энтеровирусных инфекций формируется стойкий, но типоспецифический. Специфическая профилактика разработана только для полиомиелита.

Вирусы Коксаки являются типичными энтеровирусами. Источником инфекции является человек, основной механизм передачи – фекально-оральный, возможен воздушно-ка- пельный. В подавляющем большинстве случаев вызывают легкое заболевание с простудной симптоматикой с незначительной лихорадкой или без нее. По патогенности для новорожденных мышей разделены на две группы:

•вирусы Коксаки А:

-у мышей вызывают диффузный миозит с развитием вялых параличей;

-у людей в тяжелых случаях вызывают герпангину (герпесподобные образования в глотке, лихорадка, дисфагия), пузырчатку в области рта и конечностей, гастро-

энтериты;

-не размножаются в культуре клеток.

•вирусы Коксаки В:

-у мышей вызывают поражения ЦНС с развитием спастических параличей;

-у людей в тяжелых случаях вызывают полиомиелитоподобные заболевания, мио-

кардиты, перикардиты, эпидемическую плевродинию (сильные боли в груди);

-размножаются в культурах клеток.

Эховирусы (вирусы группы ECHO), как и вирусы Коксаки, являются типичными энтеровирусами, заражение которыми происходит от человека фекально-оральным механизмом и воздушно-капельным путем. Точно так же в большинстве случаев вызывают легкое заболевание по типу ОРВИ, а в тяжелых случаях (чаще у новорожденных) – асептиче-

ские менингиты, энцефалиты, миокардиты.

Эффективного лечения для инфекций ECHO и Коксаки не разработано. Профилактика только неспецифическая (санитарные мероприятия).

Материалом для исследований служат носоглоточная слизь, фекалии, кровь, трупный материал, иногда ликвор. Вирусологический метод применяется в двух вариациях:

1)заражение культуры клеток (почек обезьяны):

•отрицательный результат для вирусов Коксаки А;

•индикация – ЦПД (бляшки, мелкоклеточная дегенерация, цветная проба);

44

•идентификация – РСК, РН, РТГА, ИФА;

2)заражение новорожденных мышат:

•вялые (Коксаки А) или спастические (Коксаки В) параличи, отрицательный результат (остальные энтеровирусы);

•индикация – клиническая (параличи) и гистологическая картина;

•идентификация – РСК, РН.

В серологическом методе исследуют парные сыворотки крови пациента, взятые с разницей в 10-14 дней, на наличие антител. Применяются те же реакции: РСК, РН, РТГА, ИФА. Диагностическим считается нарастание титра антител в четыре и более раза.

Из молекулярно-генетических методов широко применяется ПЦР.

149.4. Ротавирусы. Ротавирусные инфекции

Род ротавирусов (Rotavirus) относится к семейству Reoviridae и включает 9 видов (Rotavirus A-I).

▪Общая характеристика:

•тип: простой, симметрия икосаэдрическая;

•форма: сферическая, в виде колеса со спицами;

•размеры: 60-80 нм;

•геном: двунитевая линейная РНК из 11 сегментов.

▪Структура:

•трехслойный капсид, на поверхности которого расположены белки VP4 (шип вируса с гемагглютинирующей активностью) и VP7 (типоспецифический антиген).

▪Геном:

•каждый сегмент, за исключением девятого, кодирует один белок;

•вирион несет все необходимые ферменты для транскрипции и кэпирования.

▪Антигенная структура:

•семь серогрупп (А-G), у человека заболевания вызывают только А, В и С;

•более 20 серотипов по белкам VP7 и VP4.

▪Репродукция:

•проникают в клетку типичным для простых вирусов путем либо под воздействием протеаз ЖКТ превращаются в инфекционные субвирионные частицы, которые проникают через ЦПМ;

•процесс репродукции типичен для двунитевых РНК-вирусов.

Ротавирусы вызывают гастроэнтериты, главным образом у маленьких детей, и являются одной из ведущих причин смерти в этой возрастной группе (около 1 млн детей ежегодно, почти все – в развивающихся странах).

Источником инфекции являются больные люди или вирусоносители, выделяющие его с фекалиями. Пути передачи: алиментарный (особенно водный), контактно-бытовой. Вирус тропен к эпителию 12-перстной кишки и поражает ее ворсинки. Инкубационный период длится 1-3 дня, после чего развивается водянистая диарея (10-15 раз в сутки), боли в животе, рвота, лихорадка.

Лечение только симптоматическое, наиболее важна адекватная регидратация. Для специфической профилактики разработаны пероральные живые вакцины.

Основными методами диагностики являются серологический (РСК, РН, ИФА, РИФ), экспресс-методы обнаружения антигенов вируса в материале (ИФА, РНК-зонды), и мо- лекулярно-генетический (ПЦР с обратной транскрипцией).

45

150. Вирусы полиомиелита: классификация, характеристика. Полиомиелит: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика, профилактика. Вакциноассоциированный полиомиелит: причины развития, виды

150.1. Вирусы полиомиелита. Полиомиелит: патогенез, клиническая картина

Вирусы полиомиелита (полиовирусы) относятся к роду энтеровирусов семейства пикорнавирусов и являются типичными их представителями. Об их строении см. в 149.2.

По антигенной структуре выделяют серотипы 1, 2 и 3, не вызывающие перекрестного иммунитета. В эпидемическом смысле наиболее опасен серотип 1.

Полиомиелит – это острое лихорадочное заболевание, которое сопровождается поражением серого вещества спинного мозга и ствола головного мозга, приводя к развитию

вялых параличей.

Несмотря на то, что полиомиелит был известен еще жрецам Древнего Египта, его первое описание в Европе было сделано только в 1840 г. Вирусная природа болезни была доказана Ландштайнером и Поппером в 1909 г. В начале XX в. в Северной Америке и Европе начали регистрировать локальные вспышки, которые в течение первой половины столетия стали ежегодными (чаще в летнее время). Наиболее значительные эпидемии произошли в 1916 г. и 1950 г. (последняя способствовала активизации усилий по созданию вакцины).

Источниками инфекции являются больные или выздоравливающие люди (реконвалесценты), путь заражения – фекально-оральный, преимущественно через воду. Дети гораздо более восприимчивы к вирусу, чем взрослые.

Во время инкубационного периода (1-2 недели) вирус размножается в лимфоузлах глотки или тонкой кишки. Далее вирус проникает в кровь (первичная виремия), а затем и в ЦНС, где избирательно поражает мотонейроны передних рогов спинного мозга (паралитическая форма). После этого развивается вторичная виремия. При достаточном накоплении вируснейтрализующих антител вирус в ЦНС не попадает (абортивная форма).

При абортивной форме (99%) наблюдается незначительное повышение температуры, слабость, катаральные или желудочно-кишечные расстройства. В редких случаях (0,1%) может развиться менингиальная форма с асептическим менингитом.

При паралитической форме (до 1%) заболевание развивается остро, с подъемом температуры до 40 °С и неврологическими расстройствами. На 3-5-е сутки внезапно развиваются асимметричные вялые параличи, чаще нижних конечностей, с постепенной атрофией мышц. Подвижность в течение жизни не восстанавливается.

Прогноз для жизни хуже при поражении дыхательных мышц (особенно диафрагмы) и нейронов продолговатого мозга (мышцы мягкого неба и гортани). Чем больше возраст заболевшего, тем чаще и тяжелее развиваются паралитические формы.

150.2. Полиомиелит: диагностика, профилактика, иммунитет. ВАП

Материалом для исследований служат фекалии, отделяемое носоглотки, трупный материал. В вирусологическом методе заражают культуры клеток (почек обезьян, амниона человека), наблюдая ЦПД (бляшкообразование, мелкоклеточная дегенерация), и проводят идентификацию при помощи РН. Вакцинные и дикие штаммы отличают с помощью ИФА.

В серологическом методе проводят РСК, РН или ИФА с парными сыворотками. Диагностическим считается 4-кратное нарастание титра антител через 3-4 недели. Используют также молекулярно-генетические методы (ПЦР).

Иммунитет после перенесенного заболевания развивается напряженный пожизненный,

но типоспецифический. Специфическая профилактика проводится пероральной живой вакциной (Сэйбин, 1956 г.) или реже инактивированной вакциной (Солк, 1952 г.). Первая более эффективна, но может вызывать развитие вакциноассоциированного полиомиелита (ВАП), который протекает как «классический» полиомиелит паралитической формы и развивается у детей с выраженным иммунодефицитом. В РБ для предотвращения ВАП с 2000 г. применяется комбинированная схема иммунизации: первая доза – инактивированной вакциной, последующие – живой. С 2000 г. случаи ВАП не регистрировались.

46

151. Вирусы энтеральных гепатитов. Вирус гепатита А: классификация, характеристика. Вирусный гепатит А: патогенез, иммунитет, диагностика, профилактика. Диагностическое значение обнаружения РНК ВГА, Аг ВГА, антиВГА IgM, анти-ВГА IgG

151.1. Вирусы энтеральных гепатитов. Вирус гепатита А

Вирусные гепатиты – это воспалительные заболевания печени вирусной природы. Их возбудителями являются вирусы разных семейств, то есть вирусы гепатитов – это группа вирусов, объединенных по признаку преимущественного поражения печени. Смертность от вирусных гепатитов в мире сопоставима с туберкулезом, малярией и ВИЧ. Сравнительная характеристика вирусов гепатита приведена в Приложении 2.

По путям передачи вирусные гепатиты делят на энтеральные и парентеральные. К энтеральным относятся вирусы гепатита A и E.

Вирус гепатита А относится к роду Hepatovirus (от греч. hepar – печень) семейства Picornaviridae. Строение вирусов этого семейства описано в 140.1. Диаметр вириона составляет 25-28 нм. Вирус имеет только один вирусоспецифический антиген.

151.2. Вирусный гепатит А

Вирусный гепатит А называют также болезнью Боткина по имени русского врача, исследовавшего ее и обосновавшего инфекционную природу.

Источником инфекции являются больные люди, в том числе с бессимптомными формами. Механизм заражения – фекально-оральный, вирус передается через воду, пищевые продукты, предметы обихода, игрушки. Болеют преимущественно дети от 4 до 15 лет, чаще эндемическими, локальными вспышками летом или осенью.

Втечение инкубационного периода (около 30 дн.) вирус размножается в клетках эпителия тонкой кишки, откуда попадает в портальный кровоток и вследствие гепатотропности поражает клетки печени. Поражение печени складывается из двух составляющих: гибель клеток при размножении вируса (меньший вклад) и иммунная реакция против пораженных клеток, особенно за счет активности NK-клеток (больший вклад).

Болезнь начинается остро с повышения температуры, тошноты, рвоты. Через 5-7 дней может появляться желтуха. Наиболее интенсивно больной выделяет вирусы в первую неделю болезни и за две недели до появления симптомов.

Течение заболевания обычно легкое, осложнения бывают редко, летальность не выше 0,1%. С возрастом заболеваемость снижается, но при заражении болезнь протекает тяжелее. Хронические формы не развиваются. В РБ с 2015 г. перенесенный гепатит А не является противопоказанием для донорства крови.

Иммунитет напряженный, пожизненный, механизм гуморальный (IgG) и местный (sIgA). Дети первого года жизни могут быть защищены материнскими антителами, полученными через плаценту. Лечение симптоматическое. Для специфической профилактики используется инактивированная вакцина (во многих странах включена в национальный календарь, в РБ – по эпидемическим показаниям).

Всвязи с нечувствительностью к вирусу монослоя клеточных культур, вирусологический метод практически не применяется (в научных лабораториях могут использоваться лейкоцитарные культуры). Биологический метод (заражение приматов) также используется редко.

Основой диагностики является серологический метод, а именно исследование парных сывороток на IgM при помощи ИФА и РИА. Метод радиоиммунного анализа (РИА) заключается в добавлении к сорбированному на твердой фазе антигену сыворотки пациента

имеченных радиоактивным изотопом диагностических антител. Если в сыворотке пациента есть антитела к этому антигену, то они будут конкурировать с диагностическими антителами и снижать вероятность их связывания с антигенами.

47

В результате измеренная радиоактивность будет тем ниже, чем выше титр антител в сыворотке пациента. В отсутствие антител радиоактивность будет максимальной (все антигены связываются с радиоактивными диагностическими изотопами).

Также применяется молеку-

лярно-генетический метод:

ПЦР.

48

152. Вирус гепатита Е: классификация, характеристика, роль в патологии, этиологическая диагностика, профилактика. Норовирусы: характеристика, роль в патологии

152.1. Вирус гепатита Е. Вирусный гепатит Е

Вирус гепатита Е относится к роду Orthohepevirus семейства Hepeviridae (от англ. Hepatitis E – заболевания, вызываемого типовым видом). Другие представители семейства медицинского значения не имеют.

▪Общая характеристика:

•тип: простой, симметрия икосаэдрическая;

•форма: икосаэдр;

•размеры: 32-34 нм;

•геном: однонитевая линейная + РНК;

•репродукция: типичная для простых + РНК-вирусов.

Источником инфекции является больной человек. Предполагается возможность передачи вируса животными (свиньи, КРС, птицы). Эпидемиология схожа с таковой у гепатита А, возбудитель вызывает эндемичные вспышки.

Желтуха наблюдается редко, болезнь чаще протекает легче, чем гепатит А, за одним важным исключением: у беременных (особенно в III триместре) инфекция протекает очень тяжело, приводя к летальному исходу в 20% случаев.

Хронические формы не развиваются. Иммунитет напряженный, пожизненный, меха-

низм гуморальный (IgG). Лечение симптоматическое. Специфическая профилактика не разработана.

Так же, как и для вируса гепатита А, основным методом диагностики является серологический: исследование парных сывороток на IgM при помощи ИФА. Также применяется

молекулярно-генетический метод: ПЦР.

152.2. Норовирусы

Вирус Норфолк – единственный представитель рода Norovirus семейства Caliciviridae.

▪Общая характеристика:

•тип: простой, симметрия икосаэдрическая;

•форма: икосаэдр;

•размеры: 35-40 нм;

•геном: однонитевая линейная + РНК;

•репродукция: типичная для простых + РНК-вирусов.

▪Роль в патологии:

•является причиной до 93% вспышек (то есть групповой заболеваемости) острого гастроэнтерита;

•в развивающихся странах становится причиной 200 тыс. смертей ежегодно (почти все – дети до 5 лет, смерть наступает от обезвоживания и интоксикации);

•заражаются люди всех возрастов, однако у взрослых гастроэнтерит обычно протекает без развития симптомов;

•путь передачи – фекально-оральный, контагиозность очень высокая;

•для вируса характерен антигенный дрейф (из-за этого, а также распространенности и высокой контагиозности инфекцию еще называют «кишечный грипп»);

•норовирусы быстро и активно распространяются в закрытых учреждениях, таких как больницы, госпитали, гостиницы, школы, детские сады, круизные лайнеры;

•диагностика проводится методом ПЦР, специфическая профилактика и лечение не разработаны.

49

153. Вирус гепатита В: классификация, характеристика. Вирусный гепатит В: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика, профилактика. Диагностическое значение обнаружения ДНК ВГВ, HBs-Аг, анти-HBc Ат, анти-HBc IgM, HBe-Аг, анти-HBе Ат, антиHBs Ат. Вирус гепатита Д: характеристика, роль в патологии, этиологическая диагностика, профилактика

153.1. Вирус гепатита В

Вирус гепатита B относится к роду Orthohepadnavirus семейства Hepadnaviridae (от греч. hepar – печень и англ. DNA – ДНК). Второе название вируса – частица Дейна (по первооткрывателю). Другие представители семейства медицинского значения не имеют.

▪Общая характеристика:

•тип: сложный, симметрия икосаэдрическая;

•форма: сферическая;

•размеры: 42-47 нм;

•геном: двунитевая кольцевая ДНК.

▪Структура:

•вирион состоит из сердцевины (core), образованной 180 белковыми частицами, и липидной оболочки – суперкапсида, пронизанного гликопротеидами L, M и S;

•внутри сердцевины находится концевой белок HBe-антигена и ДНК-полимераза, обладающая активностью как ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, так и РНК-зави- симой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы).

▪Геном:

•вирусный геном записан на минус-цепи ДНК;

•плюс-цепь ДНК короче минус-цепи на 1/3 длины.

▪Антигенная структура:

•HBs-антиген («австралийский антиген») находится в липидной оболочке:

-состоит из гликопротеидов L, M и S;

-обнаруживается в крови и в составе вириона, и самостоятельно;

-часто образуются дефектные, неинфекционные частицы антигена;

•HBc-антиген («кόровый» от core) находится в сердцевине:

-в крови не определяется, может быть обнаружен в биоптате печени;

•HBe-антиген («растворимый антиген») также находится в сердцевине:

-не входит в состав вирионов;

-выходит в кровь, отщепляясь от HBcAg при прохождении последнего через клеточную мембрану гепатоцитов;

•HBx-антиген, который связывают со злокачественной трансформацией клеток печени, изучен недостаточно.

▪Репродукция:

•после проникновения сердцевины в клетку (1) короткая плюс-нить ДНК достраивается и кольцо замыкается (2);

•ДНК попадает в ядро (3), где клеточная РНК-полимераза синтезирует мРНК для синтеза белков и матрицу для репликации генома – РНК-прегеном (4);

•синтезированные вирусные белки собираются вокруг прегенома, на матрице которого при помощи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы синтезируется минус-нить ДНК (5);

50