Микробный роман ч

полноценных вирионов. В дефектных вирионах нарушается формирование оболочки, изменяется F-белок и отсутствует М-белок (у таких больных антитела к М-антигену не обнаруживаются). Репродуктивный цикл заканчивается гибелью нервных клеток. В крови и цереброспинальной жидкости больных обнаруживаются противокоревые антитела в высоких титрах, а в клетках мозга – вирусные нуклеокапсиды.

144.3. Эпидемическая ситуация по кори в Европе и Республике Беларусь

ВРеспублике Беларусь против кори вакцинировано 98% населения. «Туровая вакцинация» 65 тыс. человек (возраст 20-29 лет) была дополнительно проведена в 2012 г. При поддержании на территории страны таких показателей инфекция находится под контролем, регистрируются лишь единичные завозные случаи заболевания у непривитых или не полностью привитых лиц (включая контактных). На протяжении 2010-2017 гг. в год регистрировалось от 2 до 64 случаев кори без смертельных исходов.

ВЕвропейском союзе по состоянию на начало 2018 г. продолжается вспышка кори, начавшаяся в феврале 2016 года в Румынии. По состоянию на 30 июня 2017 года в Румынии зарегистрировано более 7,5 тыс. случаев, 31 человек умер. Случаи кори зарегистрированы в Италии, Германии, Франции, Бельгии, Болгарии, Австрии, Венгрии, Испании, Португалии, Швеции и др. Вспышки кори также зарегистрированы на Украине, где в 2017 г. было зафиксировано более 3000 случаев, в том числе 5 смертельных.

Во всем мире в год корью заболевают порядка 500 тыс. человек, из которых более 50 тыс. умирает. ВОЗ предпринимает усилия по глобальной борьбе с корью, в результате чего заболеваемость и смертность существенно снизились (в 1980 г. заболело 4,3 млн. человек). Корь признана болезнью, которую потенциально можно полностью победить путем массовой вакцинации, однако конкретных планов эрадикации пока не существует.

31

145. Рубивирусы: классификация, характеристика. Краснуха: патогенез, этиологическая диагностика, профилактика. Синдром врожденной краснухи

145.1. Рубивирусы: классификация, характеристика

Род рубивирусов (Rubivirus), относящийся к семейству Togaviridae, включает единственный вид – вирус краснухи. Название происходит от лат. rubrum – красный, что связано с покраснением кожи у больных из-за пятнисто-папулезной сыпи.

▪Общая характеристика:

•тип: сложный, симметрия икосаэдрическая;

•форма: сферическая;

•размеры: около 60 нм;

•геном: однонитевая линейная +РНК.

▪Строение и антигенная структура:

•один серовар;

•внутренний нуклеокапсидный антиген С (выявляется в РСК);

•вирион покрыт суперкапсидом, содержащим гликопротеины E1 (агглютинирует эритроциты птиц) и E2 (рецептор), оба – протективные антигены.

▪Репродукция – типичная для сложных +РНК вирусов.

145.2. Краснуха

Краснуха – антропонозное заболевание, передающееся воздушно-капельным, реже трасплацентарным путем. Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную.

При приобретенной краснухе вирус через слизистые оболочки верхних дыхательных путей проникает в регионарные лимфатические узлы, где размножается и попадает в кровь. С током крови вирус разносится по органам и оседает в лимфатических узлах и эпителиальных клетках кожи, где развивается иммунная воспалительная реакция с появлением пятнисто-папулезной сыпи.

Заболевание начинается с незначительного повышения температуры и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения заднешейных и затылочных лимфоузлов, затем на всем теле появляется пятнисто-папулезная сыпь. У детей краснуха протекает легко, у взрослых может присоединяться боль в суставах, но осложнения бывают редко. Вирус исчезает из крови через 2 суток после появления сыпи, но сохраняется в секрете слизистых оболочек верхних дыхательных путей в течение 2 недель.

Врожденная краснуха развивается в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода. Она характеризуется развитием катаракты, глухоты и пороков сердца (триада Грега), а также других аномалий развития. Особую опасность представляет заражение краснухой в I триместре беременности, когда происходит формирование всех основных тканей и органов плода, поэтому в этом триместре проводят обязательный скрининг беременных.

У лиц с врожденной краснухой в течение второго десятилетия жизни может развиться

прогрессирующий краснушный панэнцефалит (ПКПЭ) – медленная вирусная инфекция,

характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС и завершающаяся летальным исходом.

Материалом для диагностики краснухи служат отделяемое носоглотки, кровь, моча. Наиболее часто используют серологический метод (парные сыворотки исследуют в РСК, РТГА и ИФА). Обнаружение IgM свидетельствует о недавнем инфицировании, IgG – о давнем инфицировании или вакцинации. Для диагностики также используют ПЦР.

Реже применяют вирусологический метод. Вирус краснухи размножается и вызывает ЦПД (дегенерация монослоя) в культурах клеток амниона человека, почек кроликов и обезьян. В других культурах он проявляет эффект интерференции, защищая клетки от

32

ЦПД других вирусов. Также вирус краснухи агглютинирует эритроциты птиц и проявляет гемолитическую активность. Для идентификации вируса используют реакцию радиального гемолиза и РН гемолитической активности.

Иммунитет против краснухи в течение первых 6 месяцев постнатального развития врожденный пассивный, обеспечивается материнскими антителами, если мать была привита или переболела. Постинфекционный иммунитет стойкий, обычно пожизненный.

Лечение краснухи симптоматическое. Специфическая профилактика заключается в применении живой аттенуированной вакцины, которая включена в календарь прививок в составе ассоциированной тривакцины тримовакс (корь-паротит-краснуха). Первую вакцинацию проводят в 12 месяцев, ревакцинацию – в 6 лет. Иммунитет у привитых сохраняется в течение порядка 20 лет.

33

146.2. Клещевой энцефалит

Вирус клещевого энцефалита семейства Flaviviridae распространен в умеренном поясе и имеет три подтипа, отличающиеся антигенной структурой и переносчиками:

1)европейский (Центральная и Восточная Европа, в т.ч. Беларусь):

•переносится клещами Ixodes ricinus;

•вызывает серозные менингиты, течение болезни относительно более легкое;

2)сибирский (европейская часть России, Урал, Сибирь):

•переносится клещами Ixodes persulcatus;

•проникает через ГЭБ, вызывает энцефаломиелиты, течение болезни тяжелое;

3)дальневосточный (Дальний Восток).

Основной механизм заражения – трансмиссивный, при укусе инфицированным клещом. Гораздо реже заражение происходит контактным (через мелкие повреждения кожи и слизистых) или алиментарным (сырое козье или коровье молоко) путями.

Инкубационный период составляет от нескольких суток до месяца, чаще 1-2 недели. В это время вирус попадает в кровь, размножается в лимфоузлах, клетках селезенки и эндотелия. В конце инкубационного периода наблюдается повторная вирусемия. Ввиду нейротропности вирус поражает мотонейроны передних рогов спинного мозга, мозжечок, мягкую мозговую оболочку, а в некоторых случаях и паренхиму головного мозга.

Заболевание начинается остро с подъема температуры до 39 °С, озноба, болей в мышцах, тошноты и менингиальных симптомов. Клинически болезнь протекает в трех формах:

•лихорадочная (40%) – неврологическая симптоматика слабая, прогноз хороший;

•менингиальная (50%) – выраженная менигиальная симптоматика (сжимающая головная боль, ригидность мышц шеи, упорная рвота и др.), у половины выздоровевших наблюдаются остаточные астенические явления (утомляемость мышц);

•очаговая (10%) – выраженные очаговые поражения НС с параличами (особенно мышц шеи и верхних конечностей), потерей чувствительности, иногда с поражением ствола мозга; летальность высокая, после болезни стойкие осложнения по типу полиомиелита.

Для диагностики клещевого энцефалита (материал – кровь, ликвор, секционный, парные сыворотки) применяются следующие методы:

1)экспресс-диагностика:

•обнаружение вирусных антигенов:

-в исследуемых клещах: ИФА, РИФ;

-в крови больных: ИФА, РНГА;

•ПЦР-диагностика;

2)вирусологический метод:

•внутримозговое заражение мышат-сосунков:

-индикация: клиника (судороги, параличи, гибель), патоморфология тканей;

-идентификация: РСК, РТГА, РН;

•выделение на клеточных культурах (фибробласты куриного эмбриона):

-индикация: только путем заражения мышей, ЦПД отсутствует;

-чаще применяется дли научной работы, чем для диагностики.

3)серологический метод – РСК, РТГА, РНГА.

Лечение симптоматическое. Иммунитет достаточно напряженный и длительный, но типоспецифический. Неспецифическая профилактика сводится к благоустройству зеленых территорий, акарицидной обработке, применению репеллентов. Для специфической профилактики среди групп риска используется инактивированная вакцина. Для пассив-

ной постэкспозиционной профилактики используют специфический иммуноглобулин.

Клещи поджидают жертву в высокой траве и на ветках кустарников высотой до 80 см (а не на деревьях), причем человек сам цепляет их на свою одежду (прыгать клещи не умеют). Для исследования на клещевой энцефалит подходит только живой клещ, поэтому его следует аккуратно достать при помощи петли из нитки либо в ближайшей поликлинике (если туда можно попасть быстро, т.к. вероятность заражения возрастает с увеличением времени кровососания). Клещ исследуется в ближайшем Центре гигиены и эпидемиологии.

35

146.3. Лихорадка Зика

Лихорадка Зика также относится к арбовирусным инфекциям и вызывается вирусом Зика (Zika virus), который также входит в семейство Flaviviridae. Вирус был открыт в 1947 г., причем до 2007 г. вызвал лишь несколько десятков зарегистрированных случаев заболевания в Африке и Азии.

После его распространения на американский континент он привел к эпидемии 20152016 гг. с наибольшим количеством заболевших в Бразилии (более 300 тыс.), Венесуэлле, Колумбии, Мексике и др. странах Центральной и Южной Америки.

Вирус Зика передается трансмиссивным путем через укусы комаров рода Aedes. Само заболевание протекает доброкачественно, основные симптомы включают сыпь, непродолжительную лихорадку. Явления интоксикации невыражены. Летальные исходы крайне редки (в основном на фоне иммунодефицитов).

Эпидемическая значимость вируса, помимо получения им столь широкого распространения за последние годы, заключается в возможной его связи с:

•рождением у переболевших во время беременности матерей детей с микроцефалией;

•развитием у переболевших взрослых синдрома Гийена-Барре (неврологическое заболевание, приводящее к развитию острых, временных параличей).

Окончательно подтвердить тератогенность вируса должны проходящие в настоящее время исследования. Лечение и специфическая профилактика вируса не разработаны. Некоторый эффект могут дать противомоскитные мероприятия.

36

147. Экологическая подгруппа робовирусов. Вирус ГЛПС: характеристика, роль в патологии. Аренавирусы: характеристика, роль в патологии. Филовирусы: классификация, характеристика. Лихорадка Эбола: патогенез, профилактика. Лихорадка Марбург

147.1. Робовирусы. Вирус ГЛПС

Робовирусы – это экологическая группа вирусов (а не таксон), которая включает виды нескольких семейств. Объединяет их то, что их переносчиками являются грызуны. К робовирусам относятся хантавирусы (род Hantavirus семейства Bunyaviridae) и аренавиру-

сы (семейство Arenaviridae).

Как минимум 5 видов рода хантавирусов (в том числе типовой вид – вирус Хантаан)

вызывают у человека геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). За-

болевание встречается в Европе, Азии и Африке (то есть в «Старом Свете»).

Болезнь является природно-очаговым зоонозом, передается от грызунов человеку воз- душно-пылевым, контактным (моча грызунов) и алиментарным (контаминированная пища) путями. Больной человек не является источником инфекции.

Вирус диссеминирует в клетки легких, почек, эндотелия сосудов, размножаясь там и вызывая тяжелый аутоиммунный васкулит с гемодинамическими нарушениями, ДВСсиндромом и быстрым развитием острой почечной недостаточности. При течении легкой и средней тяжести функция почек восстанавливается, при тяжелом течении летальность высока, а у выздоровевших развивается хроническая почечная недостаточность.

Для лечения применяют рибаварин, для экстренной постэкспозиционной профилактики – специфический иммуноглобулин. Для предэкспозиционной профилактики используют убитую вакцину. Иммунитет напряженный и пожизненный, но типоспецифический.

Хантавирусы также вызывают заболевания, объединенные под названием хантавирусный кардиопульмональный синдром, протекающий с сердечно-легочной недостаточностью и в 50% случаев заканчивающийся летально. Заболевание распространено в Северной и Южной Америке (то есть в «Новом Свете»).

147.2. Аренавирусы

К семейству аренавирусов (Arenaviridae от греч. arenosa – «песчаный» из-за вирионов, будто посыпанных песчинками) относятся два рода, представили одного из них поражают млекопитающих, другого – змей.

▪Общая характеристика:

•тип: сложный, симметрия спиральная;

•форма: округлая;

•размеры: 50-300 нм;

•геном: однонитевая –РНК из 2 фрагментов;

•антигенная структура: имеют растворимый комплементсвязывающий антиген;

•репродукция: типичная для сложных – РНК-вирусов.

▪Роль в патологии:

•вирус лихорадки Ласса – особо опасная инфекция:

-источниками являются многососковые крысы и больные люди;

-пути передачи – алиментарный, контактный и аэрозольный;

-проявляется лихорадкой, интоксикацией, диареей, геморрагиями, выпотом в брюшную и плевральную полости; может протекать бессимптомно;

-общая летальность около 1%, при тяжелом течении умирают 50% больных;

-эндемичен для Центральной и Западной Африки;

•вирусы лимфоцитарного хориоменингита вызывают гриппоподобное заболевание с возможным развитием менингита или менингоэнцефалита, летальные исходы редки; распространен по всему миру, переносится домовой мышью.

37

147.3. Филовирусы: классификация, характеристика. Методы диагностики

К семейству филовирусов (Filoviridae) относятся три рода, среди которых для человека имеют значения два рода: Ebolavirus и Marburgvirus.

•тип: сложный, симметрия спиральная;

•форма: закрученные нити (лат. filum – нить) в эллипсоидной оболочке;

•размеры: 600-800 х 80;

•геном: однонитевая линейная – РНК;

•репродукция: типичная для сложных – РНК-вирусов, полностью в цитоплазме;

•достаточно устойчивы к нагреванию (30 мин при температуре 60 °С);

•имеют семь структурных белков, поверхностные шипы образует гликопротеид GP.

Основным методом лабораторной диагностики филовирусов является серологический, а именно ИФА для определения антигенов вируса (с 3-го дня заболевания) или антител (IgM с конца первой недели и IgG с конца второй недели). Также используют ПЦР, реже РИФ, РСК или вирусологический метод с заражением культуры клеток обезьян.

147.4. Лихорадка Эбола. Лихорадка Марбург

К роду Ebolavirus относятся пять видов, четыре из которых считаются способными к заражению людей. Три из пяти видов вызывали вспышки особо опасной инфекции – лихорадки Эбола в Центральной и Западной Африке, а также «завозные» случаи в США, России, Великобритании и других странах:

-заирский (Zaire ebolavirus, типовой вид): множество вспышек, начиная с 1976 г. (300 заболевших, смертность 50%), в том числе наиболее масштабная эпидемия 2014-2015 гг. (29 тыс. заболевших, смертность 40%);

-суданский (Sudan ebolavirus): 1976 г., 1979 г., 2000-2001 гг. (смертность 54%);

-бундибугио (Bundibugyo ebolavirus): 2007 г. (149 заболевших, смертность 36%);

-леса Тай (Taï Forest ebolavirus): поражает обезьян, зарегистрирован один случай заражения научного сотрудника от шимпанзе;

-рестон (Reston ebolavirus): поражает обезьян, случаи заражения людей неизвестны.

Источниками инфекции являются обезьяны (между ними вирус также передается летучими мышами и грызунами) и больные люди. Путь заражения – контактный (через биологические жидкости) или аэрозольный.

Клетками-мишенями являются клетки миелоидного ряда (моноциты, макрофаги, дендритные клетки), гепатоциты. Повреждение этих клеток и выделение больших количеств сигнальных молекул иммунной системы приводят к развитию цитокинового шторма и неконтролируемой активации иммунных клеток. Нарушение функции тромбоцитов при-

водит к геморрагическому шоку.

Инкубационный период может составлять от 2 до 22 дней, начало заболевание острое с высокой температурой, головными и мышечными болями. Далее наблюдаются геморрагическая сыпь, понос с кровью, массивные кровоизлияния и, наконец, развивается шок. Летальность варьирует от 20% до 90%, а в среднем порядка 50%.

Иммунитет изучен плохо. Лечение симптоматическое. Методы специфической профилактики активно разрабатываются в настоящее время, одна рекомбинантная вакцина с 2016 г. допущена к применению (по предварительным данным, эффективность составляет свыше 95%).

К роду Marburgvirus относятся два вида: вирус Марбург (Marburg virus) и очень схожий с ним вирус Равн (Ravn virus). Они являются возбудителями особо опасной инфекции

– лихорадки Марбург. Первая вспышка была зарегистрирована в Югославии и Германии в 1967 г. (31 заболевший) и была связана с завозом инфицированных обезьян. Крупные вспышки происходили в 1998-2000 гг. (Конго), 2004-2005 гг. (Ангола) и 2012 г. (Уганда).

38

Источниками инфекции, как и в случае лихорадки Эбола, являются обезьяны и больные люди, основной путь заражения – контактный. Инкубационный период менее длительный (2-9 дней), заболевание начинается остро, симптоматика схожая. Кровоизлияния менее массивны, но раньше наступает печеночная и почечная недостаточность. Достаточно характерны психические и неврологические нарушения. Смертность составляет от 30 до 90%, а в среднем порядка 55%.

Иммунитет изучен плохо. Лечение симптоматическое. Методы специфической профилактики, допущенные к массовому применению, отсутствуют. Несколько вакцин находятся на различных стадиях испытания.

39

148. Вирус бешенства: классификация, характеристика, специфические включения. Бешенство: патогенез, этиологическая диагностика, предэкспозиционная и постэкспозиционная профилактика. Работы Л.Пастера. Бешенствоподобные вирусы

148.1. Вирус бешенства: классификация, характеристика

Вирус бешенства относится к роду Lyssavirus семейства Rhabdoviridae. Это семейство включает более 180 вирусов животных и растений. Для человека также имеют значение вирусы везикулярного стоматита, относящиеся к роду Vesiculovirus.

Далее описывается вирус бешенства, который является типовым видом своего рода.

▪Общая характеристика:

•тип: сложный, симметрия спиральная;

•форма: пулевидная;

•размеры: 180 х 80;

•геном: однонитевая линейная –РНК;

▪Строение и антигенная структура:

•нуклеопротеид состоит из РНК и трех белков: структурного N-белка (покрывает РНК) и полимеразных белков NS и L;

•матричный белок М выстилает суперкапсид изнутри;

•снаружи суперкапсида располагаются шипы, состоящие из G-белка;

•различают два вируса бешенства: дикий (патогенный для человека, циркулирует среди животных) и фиксированный (вакцинный, непатогенный для человека), которые идентичны в антигенном отношении, то есть вирус имеет только 1 серовар;

•протективными являются вируснейтрализующие антитела к G-белку.

▪Репродукция:

•связывание с поверхностью клетки обеспечивает G-белок, проникновение проис-

ходит путем рецепторного клатрин-опосредованного эндоцитоза;

•с помощью собственной РНК-полимеразы в цитоплазме синтезируются неполные +РНК (пять матриц для отдельного синтеза пяти вирусных белков) и полные +РНК (матрицы для синтеза геномной РНК);

•в остальном репродукция типичная для сложных – РНК-вирусов.

К роду Lyssavirus также относятся другие вирусы, способные вызывать у человека заболевания, подобные бешенству, однако они не имеют эпидемического значения (случаи очень редки) и не всегда оканчиваются летально. Большинство вирусов этого рода поражают исключительно летучих мышей.

148.2. Бешенство. Диагностика бешенства

Бешенство – это острая зоонозная инфекция, резервуаром которой могут быть почти все млекопитающие, однако наиболее часто это лисы, волки, шакалы, скунсы, еноты и грызуны – среди диких животных и собаки, кошки, реже лошади – среди домашних. Птицы бешенством не болеют. Зараженные дикие животные близко подходят к жилищам людей, домашние животные часто (но не всегда) становятся нервными, агрессивными, у них наблюдается слюнотечение и пена изо рта, водобоязнь.

Основным природным резервуаром являются летучие мыши. Бешенство распространено во всем мире, за исключением некоторых островных государств (Япония, Новая Зеландия, государства Океании).

Основной путь передачи – контактный через ослюнение поврежденной кожи, то есть при укусе либо попадании слюны на кожу или слизистую с микротравмами (царапинами, ссадинами). Теоретически возможен трансплантационный и воздушно-капельный (попадание слюны на поврежденную слизистую) пути, однако подобные случаи крайне редки.

40