Лекарственные препараты для лечения цмв-инфекции:
*Ганцикловир (цимевен) явл. синтетическим аналогом 2'-дезоксигуанозинового
нуклеозида. По механизму действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Препарат применяют при цитомегаловирусном ретините. Вводят внутривенно и в полость конъюнктивы.
Побочные эффекты: наблюдаются часто; отмечаются гранулоцитопения,
тромбоцитопения. Нередки неблагоприятные неврологические эффекты: головная боль, острый психоз, судороги и др. Возможны развитие анемии, кожные аллергические реакции, гепатотоксическое действие
Пролекарство валганцикловир (вальцит). Он хорошо и быстро всасывается из
пищеварительного тракта. В кишечнике и печени под влиянием эстераз превращается в
ганцикловир, который и оказывает противовирусное действие.
*Фоскарнет (фоскарвир) – производное фосфономуравьиной кислоты.
Ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном
ретините у больных СПИДом. Используется также в случае неэффективности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае. Вводится внутривенно, так как плохо всасывается из пищеварительного тракта. В виде мази применяется также при герпесе, но менее эффективен, чем ацикловир.
Побочные: переносится хуже, чем ганцикловир. Однако лейкопоэз угнетает в
меньшей степени. Препарат нефротоксичен. Может вызвать гипокальциемию. При его применении могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, диарея, головная боль, судороги.
III. Противоретровирусные средства (для лечения заболеваний, вызванных вич):
ВИЧ – это РНК-содержащий ретровирус, который размножается в лимфоцитах CD4, макрофагах и дендритных клетках
Жизненный цикл: 1. ВИЧ прикрепляется к мембране клетки-хозяина, при этом внешняя оболочка вируса сливается с клеточной мембраной.
2. Вирус проникает в клетку за счет связывания гликопротеидов его внешней оболочки с клеточными рецепторами (CD4 и рецепторами хемокинов)
3. В цитоплазме вирус высвобождает РНК, которая служит матрицей для синтеза комплементарной ДНК. (Происходит обратная транскрипции при участии вирусной обратной транскриптазы). Образовавшаяся при обратной транскрипции двухцепочечная ДНК провируса замыкается в кольцо и переходит в ядро. Здесь она под действием второго ключевого фермента ВИЧ — интегразы — встраивается в геном клетки-хозяина.
4. Встроившись в геном клетки, ДНК провируса транскрибируется вместе с клеточной ДНК, при этом образуется и клеточная, и вирусная РНК. В дальнейшем вирусная РНК используется для синтеза вирусных белков или включается в новые вирусы при сборке.
5.Два следующих этапа жизненного цикла ВИЧ — созревание и отпочковывание от клеточной мембраны. В процессе созревания полипротеин Gag-Pol расщепляется протеазой — третьим ключевым ферментом ВИЧ.
Зрелые вирусы способны заражать новые клетки. В присутствии ингибиторов протеазы ВИЧ образуются неполноценные вирусы с измененным нуклеокапсидом –заражать клетки они не могут.
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: Нуклеозиды: Зидовудин* (азидотимидин), ставудин* (зерит), диданозин* (видекс), зальцитабин (хивид), абакавир*
*Зидовудин (азидотимидин, ретровир) – явл. нуклеозидом
Механизм: он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует
обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект.
Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевтический
эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зидовудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Следует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.
Применение: для лечения ВИЧ у взрослых и детей как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Кроме того, его применяют для профилактики заражения плода от ВИЧ-инфицированной матери и для профилактики у медицинских работников.
Побочные эффекты: ! гематологические нарушения: анемия, нейтропения,
тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия,
угнетение функции почек.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
*Невирапин, делавирдин, эфавиренц – ненуклеозидные соединения.
Механизм: оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на
обратную транскриптазу. Связываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными соединениями. Также эти вещества оказывают блокирующее влияние на ДНК-полимеразу. Применяются только при инфицировании ВИЧ-1
Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уровень
трансаминазы.
Ингибиторы ВИЧ-протеаз: саквинавир*, нелфинавир*, индинавир* , ритонавир*, ампренавир*, атазанавир*
ВИЧ-протеазы – эти ферменты, регулирующие образование структурных белков и
ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их кол-ве образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции.
Аспартатпротеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных
ферментов человека, что позволяет создавать препараты указанного типа с выраженной
избирательностью противовирусного действия.
Механизм: протеаза расщепляет вирусный полипротеин Gag-Pol с образованием ферментов (обратной транскриптазы, протеазы и интегразы) и структурных белков. Все шесть ингибиторов протеазы ВИЧ (ампренавир, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир и лопинавир) обратимо связываются с активным центром протеазы ВИЧ, что лишает ее способности расщеплять полипептин Gag-Pol и блокирует созревание вируса. Таким образом, в присутствии ингибиторов протеазы ВИЧ образуются незрелые вирусы; заражать клетки они не могут.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос и парестезия. Кроме того, они могут вызвать сахарный диабет, гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию.
При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение
ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами (например, саквинавир + зидовудин; саквинавир + зидовудин + зальцитабин)