Всасывание

Всасывание - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.

Скорость всасывания ЛС зависит от:

- лекарственной формы препарата;

- степени растворимости ЛС в жирах или в воде;

- дозы или концентрации ЛС;

- пути введения;

- интенсивности кровоснаб. орг и тканей.

Процесс всасывания ЛС характеризуют:

Биодоступность – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь

Время достижения максимальной концентрации – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови

Основные механизмы всасывания:

Пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

Фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы.

Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран => избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические. ионы, сахара, а/кислоты.

Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки => экзоцитоз.

Распределение лекарств в организме.

На характер распределения влияют:

• Степень растворимости в липидах;

• Интенсивность местного кровоснабжения;

• Степень сродства к транспортным белкам;

• остояние био барьеров.

Основные места распределения ЛС:

• Внеклеточная жидкость;

• Внутриклеточная жидкость;

• Жировая ткань.

Биологические барьеры:

Стенка капилляров – пористая мембрана 2 нм, белки плазмы плохо проходят.

Клеточная мембрана – гидрофильные соединения не диффундируют.

ГЭБ – нет пор, нет пиноцитоза, плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы легко. Основной механизм – диффузия, активный транспорт. Не эффективен – эпифиз, задняя доля гипофиза. При патологических состояниях его проницаемость ↑.

Плацентарный барьер – липофильные соединения диффузно, ионизирующие полярные вещества плохо проходят.

Места депонирования:

• Костная ткань (тетрациклины)

• Жировые депо (средства для наркоза, этиловый спирт)

• Соединительная ткань

• Отдельные органы: печень (хлорохин), щитовидная железа (препараты йода)

Выведение лв:

Почечная экскреция. Выведение лекарственных веществ и их метаболитов почками происходит с участием трех основных процессов:

• Клубочковой фильтрации;

• Активной секреции в проксимальных канальцах;

• Канальцевой реабсорбции.

Клубочковая фильтрация

Лекарственные вещества, растворенные в плазме крови, фильтруются под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев. Если эти вещества не реабсорбируются в почеч­ных канальцах, они выводятся с мочой.

Активная секреция

Путем активной секреции в просвет канальцев вы­деляется большая часть веществ, экскретируемых почками. Вещества секретируются в проксимальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации. Существуют отдельные транспортные системы для органических кислот и орга­нических оснований. В процессе выделения органические кислоты могут конкурентно вытеснять друг друга из связи с транспортными белками, вследствие чего экскреция вытесняемого вещества снижается.

Реабсорбция (обратное всасывание).

Через мембраны почечных каналь­цев лекарственные вещества реабсорбируются путем пассивной диффузии по гра­диенту концентрации. Таким образом, реабсорбируются липофильные неполяр­ные соединения, так как они легко проникают через мембраны эпителиальных клеток почечных канальцев. Гидрофильные полярные вещества практически не реабсорбируются и выводятся из орга­низма. Таким образом, выведение почками слабых кислот и слабых оснований прямо пропорционально степени их ионизации и, следовательно, в значитель­ной степени зависит от рН мочи.

Выведение через ЖКТ. Многие ЛВ (дигоксин, тетрациклины и др.) выделяются с жел­чью в просвет кишечника (в неизмененном виде или в виде метаболитов и конъюгатов) и частично выводятся из организма с экскрементами. Однако часть веществ может повторно всасываться и при прохождении через печень снова выделяться с желчью в просвет кишечника и т.д. (т. о. достигается пролонгирование действия ЛП). 

Некоторые ве­щества (морфин, хлорамфеникол) выделяются с желчью в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (глюкуронидов), гидролизующихся в кишечнике с образованием активных веществ, которые снова подвергаются реабсорбции.

Некоторые лекарственные вещества плохо вса­сываются из желудочно-кишечного тракта и полностью выводятся из организма через кишечник. Такие вещества в основном применяют для лечения или профи­лактики кишечных инфекций и дисбактериоза (неомицин, нистатин).

Другие пути выведения: газообразные и летучие вещества выделяются легкими. Таким образом выво­дятся средства для ингаляционного наркоза.

Некоторые вещества могут выделять­ся потовыми, слюнными железами (пенициллины, йодиды), железами желудка (хинин) и кишечника (слабые органические кислоты), слезными железами (рифампицин), молочными железами в период лактации (снотворные средства, спирт этиловый, никотин и др.).

Во время кормления лекарственные вещества, которые выделяются молочными железами, могут вместе с молоком попасть в организм ребенка. Поэтому кормящим матерям противопоказано назначение лекарствен­ных препаратов (цитостатиков, наркотических анальгетиков и др.), которые могут неблагоприятно воздействовать на ребенка.