II. Антиэстрогенные препараты
Антиэстрогенные средства в малых дозах усиливают секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулируют овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывают умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне – антиэстрогенный.
Кломифен – избирательно блокирует связывание эстрадиола с рецепторами в гипоталамусе и яичниках, что приводит к стимуляции овуляции за счет угнетения обратной отрицательной связи и усиления продукции гонадотропинов (ФСГ, ЛГ, пролактина). Может использоваться в качестве средства, вызывающего овуляцию в малых дозах. В высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов.
Тамоксифен – обладает комбинированным спектром фарм. действия – как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях.
У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен конкурирует с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена – рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.
Применяется при: бесплодии (мужском и женском), раке молочной железы, запущенных формах рака матки, для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза. Противопоказаны при беременности, лактации.
III. Гестагенные (прогестагенные) препараты
Гестагены первого поколения (самые ранние, на основе эндогенных гормонов): Прогестерон
Гестагены второго поколения (синтетические производные прогестерона, действуют при высоких дозах): Аллилэстренол (Туринал), гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат), левоноргестрел, норэтистерон
Гестагены третьего поколения (на основе нестероидных гормональных синтетических соединений, действуют в малых дозах, более избирательно): Гестоден, норгестимат, дезогестрел
Прогестерон является основным гестагеном у человека. Он вырабатывается
желтым телом яичников и корой надпочечников преимущественно во II (лютеиновую) фазу менструального цикла, после разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки в маточную трубу и матку (овуляция).
Во время беременности прогестерон синтезируется и выделяется плацентой. Обязательным условием специфического действия прогестерона является предварительное воздействие эстрогенов на ткани-мишени в I фазу менструального цикла.
Органы-мишени прогестерона – матка, плацента и молочные железы.
Прогестерон блокирует гонадотропную функцию аденогипофиза, подавляет рост фолликулов в яичнике.
Матка при воздействии прогестерона расслабляется. Это объясняется тем, что под влиянием прогестерона снижается внутриклеточная конц. Ca2+, необходимых для сокращения миометрия. Слизистая оболочка матки под влиянием прогестерона подвергается секреторной трансформации. Количество ороговевших клеток в слизистой оболочке влагалища снижается (всё направлено на вынашивание беременности)
Прогестерон отвечает за развитие альвеол и долек секреторного аппарата молочных желез (направлено на кормление грудью)
Прогестерон увеличивает базальный уровень инсулина и инсулиновый ответ на колебания содержания глюкозы в крови, способствует депонированию глюкозы в печени.
Применяется для: сохранения беременности при угрозе преждевременных родов, недоношенной беременности, нарушениях менструального цикла, при гормон-зависимых опухолях
Левоноргестрел – контрацептивное средство, фармакологически активный изомер норгестрела. Оказывает влияние на гонадотропную функцию гипофиза, что приводит к незначительному снижению пика ФСГ и ЛГ. Вызывает изменения в эндометрии, которые приводят к нарушению процесса имплантации яйцеклетки. Способствует увеличению вязкости цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов.
Применение гестаген-содержащих препаратов:
При недостаточности функции желтого тела (угрожающий и начавшийся выкидыш (профилактика и лечение))
При нарушениях менструального цикла (аменорея первичная и вторичная, дисфункциональное маточное кровотечение)
В качестве контрацептивных средств
Эндометриоз
Предменструальный синдром
При гестагенозависимых злокачественных новообразованиях почек, молочных желез, эндометрия, предстательной железы
Профилактика остеопороза
Побочные эффекты гестагенов: повышение АД, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли, нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата.