Медиана возраста больных МДС - 69 лет,

Частота встречаемости - 4 случая на 100000 населения.

Ввозрасте моложе 50 лет встречаемость 0,5 :100000

Ввозрасте старше 80 лет встречаемость 89:100000

•Мегалобластны й эритропоэз

•Многоядерные

эритроидные

предшественник

и

•Увеличение

кольцевых

сидеробластов

•Измененные

нейтрофилы

(псевдопельгер ов-ские )

•Микро- мегакариоциты

•Уродливые

эритроидные

Клиническая картина МДС определяется наличием одно-, двух-, трехростковой цитопениии. Как правило доминирует анемический синдром, реже встречается геморрагический синдром и инфекционные осложнения.

Лечение больных МДС

•Симптоматическое лечение

•Химиотерапия

•Иммуносупрессивная терапия

•Ростовые факторы

•Препараты уменьшающие апоптоз

•Препараты подавляющие ангиогенез

•Трансплантация стволовых клеток

•Препараты влияющие на процессы

метилирования ДНК (5q- синдром)

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели) –

приобретенное клональное нарушение гемопоэтических стволовых клеток, характеризующееся нестабильностью клеточных мембран и их высокой чувствительностью к комплементу.

Хотя в основе цитопенического синдрома при пароксизмальной ночной гемоглобинурии лежит повышенное разрушение клеток крови и костного мозга системой комплемента и апоптоз, а при апластической анемии – иммуноопосредованное подавление гемопоэза, оба эти заболевания связаны между собой.

ПНГ часто ассоциирована с апластической анемией.

В основе патогенеза пароксизмальной ночной гемоглобинурии лежат приобретенные соматические мутации (известны 174 соматические мутации) в гемопоэтических стволовых клетках. Почти все больные ПНГ имеют молекулярные повреждения в зоне PIG- A гена ( Phosphatidyl Inositol Glycan complementation group A), который

Продукт гена PIG-A необходим на ранних этапах синтеза гликозилфосфатидилинозитольных структур мембран, которые служат «якорем» для групп поверхностных протеинов, участвующих в поддержании трансмембранной конфигурации белков и защите клетки от компонентов комплемента. Дефицит GPI-якорных протеинов приводит к потере белков (CD59+ и др), которые

ингибируют (C5-C9 компоненты комплемента) и приводит к повышенному разрушению клеток крови и костного мозга.

Проточная цитометрия – основной метод диагностики ПНГ, так как позволяет оценить экспрессию GPI-якорных белков. Вспомогательное значение для диагностики имеет проба Хема (кислотный гемолиз) и проба Хартмана (сахарозный тест).

22% больных апластической анемией, 23% больных миелодиспластическим синдромом имеют дефицит GPI- якорных белков на клеточных мембранах. При других формах аплазии кроветворения данный дефект не выявляется.

Апластическая анемия лечится с помощью иммуносупрессивной терапии. Больные миелодиспластическим синдромом с наличием ПНГ популяции клеток имеют высокую чувствительность к терапии антитимоцитарным глобулином и имеют предсказуемый клинически значимый гематологический ответ. Обнаружение клеток имеющих дефицит GPI-якорных

CD55 и CD59 могут использоваться для анализа экспрессии GPI-якорных протеинов на эритроцитах. Гликофорин А – неякорный маркер эритроцитов.

Для оценки экспрессии GPI-якорных протеинов на гранулоцитах может быть использовано определение CD66b и CD16Cy . CD15 используется как неякорный антиген на гранулоцитах.

CD48 и CD52 – на лимфоцитах

CD55, CD58, CD59 – на тромбоцитах