Внешний вид больного анемией Фанкони

Гематологические проявления анемии Фанкони развиваются в первые годы жизни. Прогрессирующая мегалобластная анемия иногда в сочетании с тробоцитопенией обычно предшествует нейтропении.

На эритроцитах часто повышена экспрессия I антигена.

Диагноз устанавливается в среднем в 7-летнем возрасте.

•В настоящее время установлены 8

основных генов, участвующих в развитии анемии Фанкони

•У части больных выявляются хромосомные нарушения в клетках костного мозга (изменения в 1 или 2 хромосоме, моносомия 7), которые лежат в основе развития миелодиспластического синдрома или острого нелимфобластного лейкоза.

Диагноз анемии Фанкони подтверждается лабораторными тестами.

DEB (дайбоксибутановый) тест

Клетки больных анемией Фанкони чувствительны к агентам, вызывающим сшивку ДНК (diepoxybutane (DEB) и митомицин C ). В результате воздействия данных веществ отмечается повышенное повреждение хромосом и их радиальное расположение при использовании метода бандирования. В качестве мишеней используются лимфоциты периферической крови.

DEB тест может быть выполнен и на культуре фибробластов больного.

Мозаицизм чувствительности лимфоцитов крови к митомицину С. Одна популяция клеток резистентна к митомицину С, вторая популяция – гиперчувствительна. Мозаицизм обусловлен соматической реверсией мутации в генах анемии Фанкони.

Увеличение α-фетопротеина.

Использование секвенирования генов анемии Фанкони для семейной и пренатальной диагностики. Ретровирусная комплементация с клонированной

ДНК генов анемии Фанкони и определением с помощью иммуноблотинга

Апластическая анемия развивается у 95% больных анемией Фанкони в возрасте 7-9 лет. Эритропоэз имеет черты стрессового эритропоэза новорожденных с макроцитозом и увеличением фетального гемоглобина.

Культивирование гемопоэтических клеток показывает снижение в костном мозге клоногенных гемопоэтических клеток, что коррелирует с панцитопенической картиной периферической крови.

Лечение апластической анемии у больных с анемией Фанкони

•Андрогены (эффект 50%)

•ГМ-КСФ (эффект 80% в отношении гранулоцитарного ростка)

•Г-КСФ (эффект 100% в отношении гранулоцитарного ростка, 30%

в отношении эритроидного и тромбоцитарного ростков гемопоэза)

Общая продолжительность жизни больных составляет в среднем 30 лет.

Единственный метод лечения -

трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (общая и DFS 70%). Сохраняются скелетные аномалии. Риск солидных опухолей 5-10%.

Генная терапия возможна при С типе анемии Фанкони.

Миелодиспластический синдром (МДС) – группа биологически и клинически гетерогенных клональных заболеваний кроветворной ткани, характеризующихся неэффективным гемопоэзом, морфологическими (диспластическими) изменениями в клетках костного мозга без существенного уменьшения их количества и снижением числа клеток в периферической крови за счет активации апоптоза.

Общим для этой группы заболеваний является высокий риск развития у больных острого миелобластного лейкоза.

ВОЗ классификация МДС (1)

Рефрактерная анемия (РА)

анемия > 6 месяцев, наличие дисплазии только в эритроидных предшественниках,< 5% бластов и < 15% сидеробластов в костном мозге.

Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами

анемия > 6 месяцев, отсутствие бластов в периферической крови, < 5% бластов в костном мозге, наличие дисплазии только в эритроидных предшественниках, > 15% кольцевых сидеробластов

Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией

Двухростковая или панцитопения, отсутствие или единичные бласты в периферической крови, отсутствие палочек Ауэра, < 1,0x109/л моноцитов, дисплазия в 5-10% клеток в ≥ 2-х ростках гемопоэза,

< 5% бластов и < 15% кольцевых сидеробластов в костном мозге

Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами

Двухростковая или панцитопения, отсутствие или единичные бласты в периферической крови, отсутствие палочек Ауэра, < 1,0x109/л моноцитов, дисплазия в >10% клеток в ≥ 2-х ростках гемопоэза, < 5% бластов, но > 15% кольцевых сидеробластов в костном мозге

ВОЗ классификация МДС (2)

Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-1)

Цитопения и < 5% бластов в периферической крови, отсутствие палочек Ауэра, < 1,0x109/л моноцитов, одно-, двух-, трехлинейная дисплазия, 5- 9% бластов в костном мозге.

Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ-2)

Цитопения и 5-15% бластов в периферической крови, возможны палочки Ауэра, < 1,0x109/л моноцитов, одно-, двух-, трехлинейная дисплазия, 10- 19% бластов в костном мозге.

Миелодиспластический синдром неклассифицируемый

Цитопения и редко единичные бласты в периферической крови, однолинейная дисплазия в < 5% клетках гранулоцитарного ряда или мегакариоцитах

Миелодиспластический синдром ассоциированный с изолированной del (5q)

анемия, <5% бластов в периферической крови, нормальное или повышенное содержание мегакариоцитов с гиполобулярным/моноплоидным ядром, <5% бластов в костном мозге, изолированный 5q- синдром по данным цитогенетического исследования.