При количестве нейтрофилов в крови меньше чем 0.2 x 109 /л, диагностируется сверхтяжелая апластическая анемия.
Гистологическая картина костного мозга по данным
трепанобиопсии при апластической анемии
Апластическая |
Костный мозг |
анемия |
в норме |
жировая ткань в гистологическом препарате костного мозга у больного апластической анемией
В основе патогенеза идиопатической апластической анемии, как правило, лежат иммунные нарушения.
•Лимфоциты больных апластической анемией ингибируют колониеобразование собственных гемопоэтических предшественников и клеток крови и костного мозга здоровых лиц.
•В крови больных апластической анемией имеется повышенное содержание активированных цитотоксических лимфоцитов. Выделяемые ими цитокины способны ингибировать гемопоэз ин витро.
Лимфоциты периферической крови больных апластической анемией секретируют повышенное количество γ-интерферона, оказывающего ингибирующий эффект на гемопоэз.
Высокая экспрессия гена γ-интерферона в клетках костного мозга у
Увеличение Т-супрессоров у больных апластической анемии по данным проточной цитометрии - предиктор эффективности терапии АТГ и циклоспорином А
Kevin E. Brown
N.Engl.J.of Med.,1997,v.336.-N15.- 1059-1064.
Генетическая предрасположенность к развитию апластической анемии
Больные со сниженной способностью метаболизировать канцерогены и
токсины имеют повышенный риск развития апластической анемии.
Глютатион – s – трансфераза (GST) – фермент, принимающий
непосредственное участие в разрушении целого ряда токсинов и мутагенов.
Гомозиготная делеция генов GSTM1 и GSTT1 увеличивает риск
развития апластической анемии. У больных апластической анемией в 3 раза чаще встречается
дефект генов GSTM1 и GSTT1 по сравнению с здоровой популяцией.
У 17,5% больных апластической анемией в момент установления диагноза выявляются хромосомные нарушения и у всех этих пациентов выявляется делеция гена GSTT1.
Генетическая нестабильность и хромосомные изменения могут быть обусловлены нарушением детоксикации эндогенных и экзогенных токсинов, что и лежит в основе патогенеза апластической анемии у больных с делецией генов GSTM1 и GSTT1.
(Blood. 2001;98:3483-3485)
Наследственные заболевания
ПАНЦИТОПЕНИИ |
Апластическая |
Лейкоз/МДС |
|
анемия |
|
Анемия Фанкони (аут.-рец.) |
95% |
12% |
Наследственный дискератоз |
50% |
0,4% |
(Х – рецессивное) |
|
|
Одноростковые цитопении |
|
|
Амегакариоцитарная |
40% |
5% |
тромбоцитопения (аут.-рец.) |
|
|
Синдром Shwachman-Diamond |
20% |
5% |
(нейтропения) (аут.-рец.) |
|
|
Анемия Diamond-Blackfan (аут.-рец., |
0% |
2% |
аут.-домин.) |
|
|
Синдром Kostmann |
0% |
2-13% |
(нейтропения) (аут.-рец.) |
|
|
Апластическая анемия может быть ассоциирована с вирусными гепатитами (< 1% случаев) и проявляется в период от нескольких недель до 8 месяцев с момента появления гепатита. Обычно это гепатит не- A, не-B, не-C типа. Апластическая анемия может быть ассоциирована с гепатитом C, редко с гепатитом В.
Медицинские препараты, с приемом которых ассоциировано развитие апластической анемии
по данным международной группы по апластической анемии и агранулоцитозу
•Нестероидные противовоспалительные и анальгетики - риск 4,6-9,8%
•Антибиотики (левомицетин!) - риск 5%
•Сульфаниламиды - риск 2,8%
•Мерказолил - риск 16%
•Фуросемид - риск 3,3%
•Фенотиазины - риск 3%
•Кортикостероиды - риск 5%
•Аллопуринол - риск 7,3%
•Препараты золота - риск 29%
Young, N. S. Ann Intern Med 2002;136:534-546
Апластическая анемияКлинические проявления
•анемический синдром
•геморрагический синдром, обусловленный тромбоцитопенией
•инфекции, обусловленные нейтропенией и иммуносупрессивной терапией (глюкокортикоиды!)