Фармакокинетика
Объем распределения ~ 0,2 л/кг массы тела.
При пероральном приёме практически мгновенно инактивируется – поэтому добутамин применяется только в виде внутривенных инфузийЭффект в т.ч. 2-х минут; максимальный эффект в течение 1—ти минут
Метаболизируется в тканях и в печени за счёт конъюгации с глюкоронидами (2 фаза биотрансформации) за счёт метилирования катехол-О- метилтрансферазой до неактивных метаболитов.
Основной метаболит: 3-О-метилдобутамин.Клиренс - 2,4 л/мин/м2Период полувыведения - около 2 мин.
Выводится в виде метаболитов почками и с каловыми массами, причем почками более 2/3 введенной дозы.
Показания к применению
При необходимости инотропной поддержки острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности;
при краткосрочной терапии состояний, вызванных сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом:
-инфаркт миокарда;
-операции на открытом сердце;
-кардиомиопатии;
-септический шок;
-кардиогенный шок.
Для увеличения или поддержания необходимого объема сердечного выброса в условиях проведения вентиляции легких с положительным давлением конца выдоха (ПДКВ) или на выдохе.
В качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии*
*Стресс-эхокардиография представляет собой ультразвуковую методику исследования сердца, проводимую с целью регистрации объективных признаков ишемии миокарда , индуцированной физическими нагрузками, фармакологическими и др. нагрузками.
Способы применения и дозы
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Способы применения и дозы
Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).
Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора препарата.
Из-за малого периода полувыведения добутамина следует проводить непрерывные длительные инфузии.
Длительность в/в инфузий зависит от результатов клинической эффективности.
Во время введения - постоянный контроль:
ЧСС;сердечного ритма;
величины АД;
количества выделенной мочи;скорости инфузий.
Если возможно, в ходе лечения следует также следить за величиной минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
-очень часто: увеличение частоты сердечных сокращений > 30 ударов/мин
-часто: повышение АД на > 50 мм рт.ст.; желудочковая тахикардия; желудочковая аритмия,
-дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол;
-повышение/снижение АД;
-у пациентов с острым инфарктом миокарда высокие дозы добутамина могут усиливать ишемию,повышая потребность миокарда в кислороде
Со стороны дыхательной системы:
-часто: одышка;
-редко: бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения:
- редко: эозинофилия; при длительном применении преходящее снижение агрегационной способности тромбоцитов
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
- часто: императивные позывы мочеиспусканию
Взаимодействие с другими ЛС
oОдновременное применение добутамина с нитратами или нитропруссидом натрия (снижение тонуса сосудов
– их расширение) - более выраженное увеличение МОС, снижение ОПСС и давления наполнения желудочков, чем при раздельном применении препаратов.
oКомбинированное назначение добутамина и допамина (стимуляция β1-AP) - более значительный прирост АД (дозозависимый эффект допамина), увеличение почечного кровотока (стимуляция дофаминергических рецепторов почечных сосудов) и снижению/отсутствию изменений давления наполнения желудочков.
oα-адреноблокаторы и ЛС с α-адреноблокирующей активностью снижают гипертензивный эффект добутамина.
oβ-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм с эффектами добутамина.
oЛеводопа (стимулирующие дофаминергическую систему ГМ) увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
oСердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Форма выпуска |
Дозировка |
Срок годности |
концентрат для приготовления |
50 мг/мл |
2 года |
раствора для инфузий |
|
|
лиофилизат для приготовления |
250 мг |
3 года |
раствора для инфузий |
|
|
раствор для инфузий |
250 мг/50 мл |
3 года |
Тест
Где локализованы β2-адренорецепторы?
1.Пресинаптическая мембрана
2.Постсинаптическая мембарана
3.Внесинаптически
4.Все варианты верны
Как влияет замена а/к в трансмембранных гидрофобных доменах?
1.Снижает связывающую способность рецептора к антагонисту
2.Снижает связывающую способность рецептора к агонисту
3.Снижает связывающую способность рецептора к антагонисту и агонисту
4.Никак не влияет
Скакими G-белками связаны β -
адренорецепторы:
1.Gs
2.Gi
3.Gq
4.Gк
Физиологический эффект β1-, β2-, β4-АР на сердце:
1.Снижение силы и частоты СС
2.Увеличение силы и частоты СС
3.Не влияют
Добутамин – это:
4.β1-адреномиметик
5.β2-адреномиметик
6.β4-адреномиметик
7.α1-адреномиметик
Что может вызвать добутамин в высоких дозах?
8.Брадикардию
9.Тахикардию
Формы выпуска добутамина:
10.Таблетки
11.Раствор для внутримышечного введения
12.Лиофилизат для инфузий
13.Раствор для инфузий
14.Капсулы
15.Концентрат для инфузий
Список литературы
•Фармакология : учебник / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 832 с. : ил.
•Биохимическая фармакология: Учебное пособие/Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», - 2010. – 624 с.:ил.
•https://www.nature.com/articles/nature06325
•https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.2001.280.2.E19 9
•https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11158920/
•https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/beta-3-adr energic-receptor