Билет 36

1. Структура и функции холестерина в организме человека. Фонд, пути использования в организме и выведения холестерина. Биосинтез холестерина, метаболическая и гормональная регуляция.

Холестерин относится к группе стероидов. Характерным для них является наличие ОН-группы в 3м положении и боковой цепи в 17м положении.

Холестерин-производное стеринов,представляющее собой мононенасыщенный спирт.

Роль холестерина в организме.

1)Холестерин является компонентом всех плазматических мембран.Он влияет на микросвязь бислоя,регулируя фазовые переходы,а также на проницаемость мембран для Н2О,ионов,неэлектролитов.

2)Из холестерина синтезируются стероидные гормоны:в корковом слое надпочечников-альдостерон и кортизол;в яичниках-эстрогены;в семенниках-андрогены.

3)Реакция дегидрирования холестерина в положении 7и 8 приводят к образованию 7-дегидрохолестерина,а это биологический предшественник витамина D3.

4)В печени при окислении холестерина образуются желчные кислоты,которые играют важную роль в переваривании и всасывании липидов.

Синтез ХС осуществляется в клетках почти всех органов и тканей, однако в значительных количествах – в печени (80%), стенке тонкой кишки (10%) и коже (5%).

Биосинтез ХС имеет 3 стадии:

1)биосинтез мевалоновой кислоты 2)образование из мевалоната свалена 3)циклизация сквалена и образование ХС

Регуляторным ферментом биосинтеза ХС является ГМГ-КоА-редуктаза.Различают метаболическую и гормональную регуляцию.

Метаболическая регуляция

Скорость синтеза ГМГ-КоА-редуктазы в печени подвержена суточным колебаниям. Максимум приходиться на полночь, минимум-на утренние часы.

В печени скорость синтеза ХС регулируется по механизму отрицательной обратной связи. ХС как конечный продукт синтеза ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы. Пищевой ХС угнетает синтез эндогенного ХС.

Гормональная регуляция

На активность ГМГ-КоА-редуктазы влияют гормоны:инсулин,Т3 и Т4,повышающие активность фермента; глюкагон и глюкокортикоиды -снижают активность.

Инсулин,Т3 и Т4 активируют протеинфосфатазу, которая катализирует дефосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы,тем самым,стимулируя синтез ХС.

Глюкагон активирует протеинкиназу, которая катализирует фосфорилирование белков. В результате блокируется активность регулируемого фермента ГМГ-КоА-редуктазы и происходит синтез ХС.

В надпочечниках ХС образуются кортикоидные гормоны.В половых железах из ХС синтезируются стероидные гормоны. В печени катаболизм ХС протекает с образованием желчных кислот.

Путём выведения ХС из организма являются желчные кислоты.

2. Предсердный натрийуретический фактор (пнф): химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты.

Это пептид, содержащий 28 аминокислотных остатков.

Механизм-мембранновнутриклекточный

Органы-почки и кровеносные сосуды

Биолог эффекты- антагонист ренин-анг-альд , усиливает выведение почками натрия и воды, расслабляет гмк сосудов, снижает АД.

Стимулирует:Высокое АД, повышение частоты сердцебиений, повыш уровня катехоламинов в крови.

3) Мутации митохондриальных генов. Примеры

Задача 8-месячный ребёнок доставлен в детское инфекционное отделение. Со слов матери, у ребёнка периодически возникает рвота и потеря сознания после кормления. При обследовании в крови обнаружена высокая концентрация аминокислоты цитруллина. О чём свидетельствует этот диагностический признак? Какова возможная причина данного состояния у этого ребёнка?

Ответ:

Цитруллин – один из участников орнитинового цикла – основного пути обезвреживания аммиака с образованием мочевины. Повышение содержания этого метаболита в крови свидетельствует о нарушении синтеза мочевины и накоплении аммиака в крови (гипераммониемии). Бедная белками (гипопротеиновая) диета снижает образование аммиака в организме. Цитруллинурия связана с наследственно обусловленной недостаточностью синтеза аргининоянтарной кислоты. В сыворотке крови, спинномозговой жидкости и моче отмечается высокое содержание цитруллина. Олигофрения сопровождается приступами рвоты и аммиачной интоксикацией.