Билет 26

Хиломикроны (ХМ): функции, формирование и метаболизм ХМ.

1)Функции:

1)Транспортируют вновь синтезированные ТАГ из кишечника к периферическим тканям и печени.

2)В составе ХМ транспортируются жирорастворимые витамины,поступающие в организм с пищей.

2)Формирование ХМ

После приёма пищи и всасывания в энтероцитах происходит ресинтез ТАГ по бета-МАГ пути.Глицерин эстерифицируется насыщенными и мононовыми ЖК.

Апо В-48 синтезируются в энтероцитах и связывает ТАГ,образуя белок-липидный комплекс,который покрывается монослоем ФЛ.

Образовавшиеся насцентные ХМ содержат 90-95% ТАГ,2% ФЛ и по 1-2%белка,ХС и ЭХС.

3)Созревание ХМ

Сформированные насцентные ХМ из энтероцита секретируются в лимфу,по лимфатическим коллекторам попадают в грудиной лимфатический проток и далее в кровь,где происходит их созревание.

В процессе созревания ХМ приобретают динамические апобелки апо С-2 и апо Е,донором которых являются ЛПВП2альфа.

4)Ферментативная деградация ХМ и образование ремнантных ХМ

Зрелые ХМ током крови транспортируются к тканям,где на поверхности капилляров подвергаются гидролизу Е-гепаринзависимой ЛПЛ.АПО-С2 связывает ЛПЛ белок-белковой связью с ХМ и является её кофактором.ЛПЛ гидролизует ТАГ гидрофобного ядра ХМ в альфа-положении,расщепляя их на ЖК,ДАГ и бета-МАГ.

ЖК покидают ХМ и пассивным путём поглощаются клетками тканей и органов.Перемещаясь по кровотоку,ХМ отдают часть ЖК тканям и деградируют постепенно.

Деградированные ХМ вступают во взаимодействие с ЛПВП2альфа и отдают им часть ДАГ взамен забирая ЭХС.

Процесс обмена ДАГ и ЭХС называется гетерообменом.

В результате гетерообмена изменяется липидный состав ХМ,повышается их плотность,отщепляются с поверхности динамические апобелки и переходят на ЛПВП2альфа,зрелые плазменные ХМ превращаются в ремнантные.Апо-Е остаётся.

5)Поглощение ремнантных ХМ гепатоцитами

Изменение липидного состава ядра ХМ приводит к изменению конформации АПО-В-48.Он взаимодействует с АПО-Е,формируя лиганд,который связывается с рецептором АПО-В-48 гепатоцита,где ремнантные ХМ подвергаются эндоцитозу.Попав в гепатоцит,ремнантный ХМ сливается с лизосомой и под действием лизосомальных ферментов распадается на мономеры:ДАГ и МАГ до глицерина и ЖК,белки-до АК,ЭХС-до ХС и ЖК.ХМ доставляют часть пищевых липидов в печень.

2. Адреналин: химическая природа, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты екты.

Задача.

В лаборатории исследовали активность АЛТ в сыворотке крови и определили, что она в 8 раз превышает нормальный уровень. Сделайте предположение о возможных причинах возрастания активности фермента в данной биологической жидкости.

Основной причиной повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) является поражение печени (гепатиты, цирроз). Проникновение фермента в кровь происходит вследствие синдрома цитолиза. Активность АЛТ в этих случаях повышается больше, чем АСТ (см. задачу № 28). Самые высокие показатели фиксируются при острых гепатитах (токсическом, вирусном и т.д.). В этом случае показатель может превышать норму в 20, иногда даже 100 раз. При гепатите А уровень фермента начинает повышаться задолго до проявления желтухи (за 2-3 и более недель). Уровень нормализуется спустя 3-3,5 недели. При наличии гепатита В или С показатель меняется непредсказуемо: он может как резко повышаться, так и понижаться, но затем возвращается в норму..