• 1 Стадия облучения билирубина в коже с образованием люмирубина.

• 2 Стадия. Люмирубин попадает в кровь и выводится с жёлчью и мочой.

3 стадия. В это время новый билирубин из крови поступает в кожу. В итоге цикличность поступления приводит к выравниванию уровня билирубина в крови.

3) эндотелиальный (или эпидермальный) фактор роста. Рецепторы

4) Ацетилсалициловая кислота (аспирин) широко применяется

как противовоспалительное и жаропонижающее средство. Как связан механизм действия аспирина с указанными эффектами?

Ацетилсалициловая кислота – неконкурентный, необратимый ингибитор фермента циклооксигеназы, контролирующего ключевой этап превращения полиеновых жирных кислот (в основном, арахидоновой [20:4, ω-6], в меньшем количестве эйкозапентаеновой [20:5, ω-3] и эйкозатриеновой [20:3, ω-6] кислот) в эйкозаноиды, многие из которых являются медиаторами воспаления.

Билет 11

1) Синтез гликогена в печени и скелетных мышцах. Регуляция процесса

Гликоген – резервный полисахарид животных тканей, в наибольшей мере содержится в печени и мышцах, Структурно он схож с амилопектином, но вопервых, длина веточек меньше – 11-18 остатков глюкозы, во-вторых, более разветвлен – через каждые 8-10 остатков. За счет этих особенностей гликоген более компактно уложен, что немаловажно для животной клетки

Синтез гликогена:

Синтез гликогена начинается с образования глюкозо -6 -фосфата под действием глюкокиназы в печени или других гексокиназ в остальных тканях. Как уже говорилось, глюкокиназа обладает низким сродством к глюкозе и в гепатоцитах глюкоза будет задерживаться только при высоких концентрациях ее в клетке.

Непосредственно же синтез гликогена осуществляют следующие ферменты:

1. Фосфоглюкомутаза – превращает глюкозо-6-фофат в глюкозо-1-фофат;

2. Глюкозо-1-фосфат-уридил-трансфераза – фермент,

осуществляющий ключе-вую реакцию синтеза.

Необратимость этой реакции обеспечивается гидролизом образующегося дифосфата;

3. Гликогенсинтаза – образует α-1-4-гликозидные связи;

4. Амило-α-1.4-α-1,6-гликозил-транс-фераза, гликогенветвящий фермент –

переносит фрагмент с минимальной длиной в 6 остатков глюкозы на эту же или соседнюю цепь с образованием α-1-6-гликозидной связи.

1. – Образование глюкозо-6-фосфата – в печени под действием глюкокиназы, а в других тканях под действием гексокиназы глюкоза фосфорилируется и превращается в глюкозо-6-фосфат (реакция необратимая).

2. – Превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозо-1-фосфат Под действием фосфоглюкомутазы из глюкозо-6-фосфата образуется глюкозо-1-фосфат (реакция обратимая).

3. – Образование УДФ-глюкозы – глюкозо-1-фосфат взаимодействует с УТФ под действием УДФГ-пирофосфорилазы и образуется УДФ-глюкоза и пирофосфат (реакция обратимая)

4. – Удлинение цепи гликогена начинается с включения в работу фермента гликогенина: УДФ-глюкоза взаимодействует с ОН группой тирозина в составе фермента гликогенина (УДФ отщепляется и в дальнейшем при перефосфорилировании вновь дает УТФ). Затем гликозилированный гликогенин взаимодействует с гликогенсинтазой, под действием которой к первому остатку глюкозы через 1-4 связь присоединяется еще до 8 молекул УДФ-глюкозы. При этом УДФ отщепляется (реакции см. стр. 123 - Биохимия в схемах и рисунках, 2изд. – Н.Р. Аблаев).

5. - Ветвление молекулы гликогена – под действием амило(14)(16)трансглюкозидазы происходит образование альфа(16)-гликозидной связи (см. пленку, не списывать).

РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА ГЛИКОГЕНА

Ферменты метаболизма гликогена активны либо в фосфорилированной, либо в дефосфорилированной форме:

• Фосфорилаза гликогена активируется после присоединения фосфатной группы (см выше),

• синтаза гликогена после присоединения фосфата инактивируется.

Таким образом, осуществляется реципрокная (взаимоисключающая) регуляция:

• при работе клетки и/или гормональных влияниях активируется протеинкиназа и, как следствие, активируется фосфорилаза гликогена и ингибируется гликогенсинтаза. Идут реакции катаболизма глюкозы, и образуется энергия.

• при отдыхе или в покое работают протеин-фосфатазы, которые освобождают ферменты от фосфорной кислоты: в результате гликогенфосфорилаза дефосфорилируется и становится не активной, активируется гликоген-синтаза. Начинается запасание глюкозы в виде гликогена.

2) Антисвёртывающая и фибринолитическая системы крови.

Существуют 2 противосвертывающие системы:

1. Естественные антикоагулянты, которые обеспечивают нейтрализацию небольшого избытка протромбина на местном уровне, без привлечения других систем организма. Сюда же входят клетки макрофаги, которые способны поглощать факторы свертывания.

2. Включается через рецепторные окончания, избытком тромбина в крови. Рефлекторно повышается выделение естественных антикоагулянтов и активаторов фибринолиза.

Сохранение крови в жидком состоянии определяется наличием в кровотоке естественных веществ, обладающих антикоагулянтной активностью, к ним относятся:

- антитромбин-3 (механизм его действия - блокада тромбина);

- гепарин (механизм его действия – снижение адгезии и агрегации тромбоцитов);

- 2 – Макроглобулин (прогрессивный ингибитор тромбина, плазмина и трипсина)

- Протеины С, S и другие антикоагулянты.

Фибринолиз - это гидролиз фибрина в составе тромба с образованием растворимых пептидов, которые удаляются из кровотока. Формирование фибринового тромба сопровождается осаждением на нем профермента плазминогена и его активаторов. Неактивный плазминоген синтезируется в печени и поступает в кровь. В крови он превращается в активный фермент плазмин частичным протеолизом. 

1 - плазминоген под действием активаторов (ТАП, калликреина, урокиназы, фактора XIIa) частичным протеолизом превращается в плазмин; 2 - плазмин гидролизует фибрин с образованием растворимых пептидов; 3 - ТАП поступает в кровоток и ингибируется специфическими ингибиторами I и II типа; 4 - плазмин ингибируют неспецифические ингибиторы сериновых протеаз

3) Маркеры заболеваний бронхолёгочной системы. Механизмы повреждающего действия полимеров α1-антитрипсина.

Задача. При генетическом дефекте пируваткиназы в эритроцитах у больных наблюдается гемолиз. Какое значение для эритроцитов имеет метаболический путь, в котором участвует пируваткиназа? Как связаны между собой дефект этого фермента и гемолиз?

Пируват-киназа – один из ключевых ферментов гликолиза – единственного метаболического пути, обеспечивающего эритроцит энергией. Энергодефицит приводит к нарушению активного транспорта электролитов, увеличивается проницаемость мембраны, и наступает осмотический гемолиз.