- •Тема: Введение в биохимию. Ферменты: строение, свойства, локализация, номенклатура и классификация
- •Строение ферментов
- •1. Оксидоредуктазы
- •2. Трансферазы
- •4. Лиазы
- •5. Изомеразы
- •6. Лигазы (синтетазы)
- •Лекция № 2
- •Тема: Регуляция активности ферментов в клетке.
- •Общие представления о гормонах и
- •Их роли в регуляции активности ферментов.
- •2 Курс.
- •1). Аллостерическая регуляция каталитической активности ферментов
- •III. Механизмы регуляции количества ферментов
- •Клеточная сигнализация
- •Рецепторы
- •Участие рецепторов в трансмембранной передаче сигнала
- •3). Рецепторы, сопряженные с g-белками (gpcr от англ. G – protein coupled receptor), по строению их еще называют серпантинными.
- •Регуляторные белки
- •Вторичные посредники (мессенджеры)
- •Ферменты
- •Трансмембранная передача информации с участием аденилатциклазной системы
- •Аденилатциклазная система активируется:
- •Инозитолтрифосфатная система активируется:
- •Трансмембранная передача информации с участием гуанилатциклазной системы
- •Трансмембранная передача информации с участием цитоплазматических и ядерных рецепторов
- •Лекция № 3 Тема: Медицинская энзимология
- •2 Курс.
- •I. Энзимопатология
- •1. Наследственные энзимопатии
- •Наследственные энзимопатии по типу нарушений метаболизма делят на:
- •2. Приобретенные энзимопатии
- •II Энзимодиагностика
- •1) Определение активности органо-, органеллоспецифических ферментов и их изоферментов.
- •2) Определение активности ферментов и их констант (Km, t, pH).
- •3) Определение концентрации органических веществ с помощью ферментов.
- •III Энзимотерапия
Трансмембранная передача информации с участием аденилатциклазной системы
Последовательность событий, приводящих к каталитической активации ферментов
1). 1 Гормон (Г) присоединяется к Rs-рецептору с образованием гормон-рецепторного комплекса, который через несколько Gs-белков активирует несколько аденилатциклаз (комплекс гормон-Ri-рецептор через Gi-белки ингибирует аденилатциклазы);
2). 1 Аденилатциклаза превращает тысячи АТФ в тысячи цАМФ;
3). 4 цАМФ обратимо присоединяясь к 2 рецепторным субъединицам R ПК А, вызывают диссоциацию протомеров ПК А с освобождением 2 активных каталитических субъединиц С и двух 2цАМФ-R;
4). 1 Субъединица С ПК А фосфорилирует сотни ферментов или регуляторных белков, что способствует их активации или ингибированию. Таким образом, сигнал 1 гормона в аденилатциклазной системе суммарно усиливается в 106-107 раз;
5). Миллионы активных ферментов превращают молекулы субстрата в продукты.
Инактивация аденилатциклазной системы осуществляется через ФДЭ и ФПФ. ФДЭ разрушает цАМФ до АМФ, это приводит к самосборке субъединиц ПК А и ее инактивации. ФПФ инактивирует (активирует) фермент в реакции гидролитического дефосфорилирования.
Посредством стимуляции аденилатциклазной системы оказывают гормональное действие кортиколиберин, кальцитонин, соматолиберин, ВИП, глюкагон, вазопрессин (через V2 рецепторы), ЛГ, ФСГ, ТТГ, хорионический гонадотропин, АКТГ, паратгормон, простагландины типа Е, D и I, адренергические катехоламины (через α2, β1и β 2 рецепторы).
Аденилатциклазная система активируется:
Гормон |
Рецептор |
Локализация |
Эффект |
адренергические катехоламины |
α2 |
адипоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Угнетают аденилатциклазную систему гормоны: (через Gs-белки соматостатин), ангиотензин II, ацетилхолин (мускариновый эффект), дофамин, опиоиды и a2-адренергические катехоламины.
Трансмембранная передача информации с участием инозитолтрифосфатной системы
субстрат
продукт
Последовательность событий, приводящих к каталитической активации ферментов
1). Гормон (Г) присоединяется к R-рецептору с образованием гормон-рецепторного комплекса, который через G-белок активирует фосфолипазу С;
2). Фосфолипаза С расщепляет фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат (ФИФ2) клеточной мембраны на инозитолтрифосфат (ИТФ) и диацилглицерин (ДАГ);
3). ИФ3 присоединяясь к рецептору на мембране ЭПР, открывает кальциевые каналы, выпуская Са2+ из ЭПР в цитоплазму;
4). Са2+, ДАГ и фосфотидилсерин активируют ПК С, которая превращает субстрат в продукт.
5). 4 Са2+ присоединяются к кальмодулину, способствуя присоединению кальмодулина к ферменту и образованию активного комплекса 4Са2+-кальмодулин-фермент, который превращает субстрат в продукт.
Инактивация инозитолтрифосфатной системы осуществляется кальциевыми насосами, которые откачивают Са2+ из цитоплазмы.
Посредством стимуляции инозитолтрифосфатной системы оказывают гормональное действие гонадолиберин, тиролиберин, дофамин, тромбоксаны А2, эндоперекиси, лейкотриены, агниотензин II, эндотелин, паратгормон, нейропептид Y, адренергические катехоламины (через α1 рецепторы), ацетилхолин, брадикинин, вазопрессин (через V1 рецепторы).