Противовоспалительные цитокины
Контроль за действием провоспалительных цитокинов осуществляется противовоспалительными цитокинами, к которым относятся ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10, ТФР-бета. Они не только могут подавлять синтез провоспалительных
цитокинов, но и способствовать синтезу рецепторных антагонистов интерлейкинов (РАИЛ или RAIL).
Цитокины и воспаление
Соотношение между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами – важный момент в регуляции возникновения и развития воспалительного процесса. От этого баланса зависит и течение болезни, и исход ее. Именно цитокины стимулируют выработку факторов свертываемости крови в клетках эндотелия сосудов, продукцию хондролитических ферментов, способствуют образованию рубцовой ткани.
Характеристика биологических эффектов некоторых цитокинов
ИЛ-1 (семейство ИЛ-1 включает: ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-
1Ra) - иммунорегуляторный, «провоспалительный» цитокин
|
Клетки-продуценты: мон/мф, ДК, НК,НФ, |
|
фибробласты, кератиноциты, эндотелиальные клетки |
|
Стимулирует активность Т, В-лимф., Мф, НК, Бф, Нф |
|
Стимулирует метаболизм соединительной ткани |
|
Участвует в процессах резорбции хрящевой и костной |
|
ткани |
|
Пирогенный эффект (лихорадка), сонливость, снижение |
|
аппетита |
|
Нейтрофилез в периферической крови |
|
Протеолиз мышечной ткани |
|
Цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам |
|
Медиатор септического шока |
ИЛ-2 - ключевой цитокин иммунного ответа, фактор роста Т, В, NK, стимулирует синтез других цитокинов Т-клетками (ИФН,ФНО)
Клетки-продуценты: активированные Т-лф
ИЛ-3 – гемопоэтический фактор роста стволовых клеток
Клетки-продуценты: Т-лф и стволовые клетки
ИЛ-4 – противовоспалительный цитокин, ростовой и дифференцировочный фактор В- клеток, стимулирует синтез IgE и IgG4; подавляет активность НК, продукцию ИФН-γ, противоопухолевую активность макрофагов
Клетки-продуценты: Тх2, тучные клетки, стромальные клетки костного мозга
ИЛ-5 - фактор роста и дифференцировки В-лф, активирует эозинофилы
Клетки-продуценты: Тх2
ИЛ-6 - провоспалительный цитокин, стимулирует пролиферацию тимоцитов, В-лф и макрофагов, синтез белков острой фазы в печени
Клетки-продуценты: мф, Т-, В-лф, фибробласты, остеоциты, эндотелиальные, эпидермальные, микроглиальные клетки
ИЛ-7 - ростовой фактор пре-Т и пре-В лимфоцитов в костном мозге
Клетки-продуценты: фибробласты, эндотелиоциты,
стромальные клетки костного мозга и тимуса
ИЛ-8 - провоспалительный цитокин, вызывающий хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления
Клетки-продуценты: фибробласты, эндотелиоциты, моноциты, кератиноциты, гепатоциты
ИЛ-10 - противоспалительный цитокин, угнетает выработку цитокинов Th1типа активированными макрофагами
Клетки-продуценты: Тхо и Тх2, CD8-Тлф, макрофаги, дендритные клетки
ИЛ-12 – провоспалительный цитокин, регулятор клеточного иммунитета
(стимулирует дифференцировку Thо лимфоцитов
в Th1), стимулирует рост и дифференцировку ЦТЛ и НК, продукцию ИФН-γ
Клетки-продуценты: мон/мф, В-лф, ДК
ИЛ-13 – противовоспалительный цитокин, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов, стимулирует синтез IgE, IgG4
Клетки-продуценты: Тх2, тучные клетки
ФНО (фактор некроза опухоли)
Клетки-продуценты: мон/мф, НК, ДК, НФ,
клетки эндотелия, кератиноциты, миоциты, остеокласты
Системное действие (средние концентрации):
ЦНС (лихорадка)
печень (синтез острофазовых белков)
Резорбция костной и хрящевой тканей
Сосуды (повышение проницаемости, экспресссии молекул адгезии, прилипание лейкоцитов, активация системы свертывания крови, тромбозы)
Жировая ткань (активация липаз, распад адипоцитов, кахексия)
медиатор септического шока (высокие концентрации)
ФНО-α: локальное воспаление
(низкие концентрации)
Расширение сосудов, гиперемия, отек
Увеличение экспрессии молекул адгезии на эндотелии
Миграция НФ, моноцитов из крови в ткани
Активация фагоцитоза
Генерация активных форм кислорода и NO
– радикалов МФ
Усиление синтеза простагландинов
Активация Т-, В-лф, NK