Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко
.pdf
Двухступенчатый иммунный ответ
1Врожденный иммунитет:
-быстрый;
-блокирует инфекцию;
-не имеет памяти.
Компоненты микробов связываются со специальными рецепторами, расположенными на клетках макро-
организма, что активирует врожденный иммунитет и запускает воспалительный процесс и разрушение чужеродных агентов.
2 |
Адаптивный иммунитет: |
|
- более медленный; |
||
|
||
|
- инактивирует инфекцию; |
|
|
- “самообучается”. |
|
|
|
Дендритные клетки активируют Т-лимфоциты, которые запускают адаптивный иммунитет. Затем работает каскад иммунных реакций, формируя антитела и клетки памяти.
Микроорганизм |
Дендритная |
|
клетка |
рецептор |
Т-лимфоцит |
121
Врожденный иммунитет
Врождённый иммунитет (естественный, наследственный, неспецифический) - способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально опасный биоматериал (микроорганизмы, трансплантат, токсины, опухолевые клетки, вирусинфицированные клетки), существующая изначально, до первого попадания этого биоматериала в организм.
Факторы врожденного иммунитета:
-механические и физиологические факторы (кожа, слизистые оболочки);
-клеточные факторы (макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, NK, тучные и другие клетки);
-гуморальные факторы (естественные антитела, комплемент, белки острой фазы, некоторые цитокины (в том числе интерфероны), лизоцим, антимикробные пептиды и др.).
Механизмы врожденного иммунитета развиваются очень быстро, в течение нескольких минут и часов после проникновения патогенов, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют. Их действие продолжается во время всего периода борьбы с инфекцией. Наиболее эффективно они работают в первые 96 часов после внедрения микроба, затем уступают место факторам адаптивного иммунитета. Факторы врожденного иммунитета не изменяются в процессе жизни организма. Активация врожденного иммунитета не формирует продолжительной иммунной памяти.
Микробы 
Эпителиальный
барьер
Цитокины
Фагоциты
Комплемент NK-клетки
122
Функции врожденного иммунитета
|
Удаление |
Воспаление |
апоптических и |
|
некротических клеток |
|
Функции врожденного |
|
иммунитета |
Распознавание РАМР |
Элиминация бактерий |
микробов |
из организма |
TLR |
NLR |
RLR |
Клеточные |
Гуморальные |
|
|
|
факторы |
факторы |
123
Признаки системы врожденного иммунитета
Система врожденного иммунитета обеспечивает распознавание и элиминацию патогенов в первые несколько минут или часов после их проникновения в организм, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют. Функции системы врожденного иммунитета осуществляются посредством клеточных элементов (макрофагов, нейтрофилов, тучных и других клеток) и гуморальных факторов (комплемента, лизоцима, белков острой фазы и др.). Каждая клетка системы врожденного иммунитета действует индивидуально, клетки врожденной иммунной системы не образуют клонов, не подвергаются негативной и позитивной селекции. Клетки врожденной иммунной системы участвуют в реакциях фагоцитоза, цитолиза, нейтрализации, выработки цитокинов и др.
Распознавание патогенов клетками системы врожденного иммунитета реализуется через многочисленные рецепторные структуры (патоген-распознающие рецепторы), представленные на различных клетках.
Эти рецепторы распознают патогенассоциированные молекулярные паттерны.
124
Механические и физиологические факторы врожденного иммунитета
125
Внешние физиологические барьеры - кожа
Внешние физиологические барьеры включают кожу, слизистые оболочки, “микробную оболочку”
(биологическую пленку с включениями нормальной микробиоты). |
Защитная функция кожи |
|
Функции кожи:
-барьерная;
-иммунная;
-участие в водно-солевом обмене;
-экскреторная функция.
Волос
Роговой
слой
Эпидермис
Дерма
|
Сальная |
|
|
железа |
|
Волосяной |
Потовая |
|
железа |
||
фолликул |
||
|
Лимфоидная ткань, ассоциирован-
ная с кожей (SALT – Scin-associated lymphoid tissue), cостоит из клеток Лангерганса, внутриэпителиальных лимфоцитов и периваскулярных лимфоцитов в соединительнотканном слое дермы. Антигены, проникающие через кожу, захватываются клетками Лангерганса и транспортируются в Т-зону регионарного лимфатического узла.
Кожа Кожа
Лимфатический узел,
Лимфатическийлимфоидная тканьузел, лимфоидная ткань
Дендритная
Дендритная клетка
клетка
Макрофаги |
Герминативныйрминативный центр |
центр |
126
Структурные компоненты кожи как факторы защиты
Сальные железы выделяют кислоты, образующие кислотную мантию, которая является барьером для бактерий и вирусов. pH кожи варьирует между 4,5 и 6,2, а кислая среда подавляет рост многих болезнетворных микроорганизмов. Нерастворимые жирные кислоты имеют антимикробную активность. Сальные липиды проявляют противовоспалительные свойства. Кожное сало может выступать в качестве системы доставки к роговому слою клеток антиоксидантов, антибактериальных липидов и феромонов. Кроме того, секрет сальных желез обеспечивает витамином Е верхние слои кожи.
Потовые железы. Состав |
|
|
|
выделяемого пота: 99 % воды, |
|
|
|
1 % неорганических и |
|
|
|
органических веществ. Пот этих |
Выводной |
|
|
желёз придаёт поверхности |
|
||
проток |
Потовая |
||
кожи кислую реакцию. |
|||
потовой |
железа |
||
|
железы |
|
|
|
|
Концевой отдел |
Сальная |
|
|
потовой железы |
|
|
|
железа |
|
|
|
|
127 |
||
|
|
||
Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки дыхательных путей
Слизь
Реснитчатый эпителий
Бокаловидные клетки
Базальные клетки
Подслизистые железы
Мерцательный эпителий (мукоцилиарный аппарат)
Клетки (альвеолоциты, макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки) Секрет слизистой оболочки (лизоцим, интерферон, комплемент и др.)
Предшественники сурфактанта Клетка 2 типа
Пластинчатое |
Клетка 1 типа |
|
Макрофаг |
||
тельце |
||
|
Жидкость
Сурфактант
Воздух
Сурфактант легких – эмульсия фосфолипидов, белков и углеводов.
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками респираторного тракта (BALT - Bronchus-associated lymphoid tissue), представляет собой лимфоидную структуру, состоящую из лимфоидных фолликулов в легких и бронхах. BALT является эффективным сайтом примирования слизистых оболочек и системного иммунного ответа.
128
Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки кишечника
Иммунные факторы кишечника включают структурные элементы (пейеровы бляшки, аппендикс, солитарные лимфоидные фолликулы, мезентериальные лимфатические узлы) и клеточные элементы (эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, плазматические клетки, лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки).
Схематическое изображение кишечного барьера
Обозначения:
ПС – плотное соединение АК – адгезионные контакты Д – десмосома
ИЭЛ – интраэпителиальный лимфоцит
129
Клетки слизистой оболочки кишечника
Столбчатые эпителиоциты призматической формы. На апикальной поверхности имеется большое количество микроворсинок, которые снаружи покрыты гликокаликсом, в центре имеют микротрубочки и актиновые микрофиламенты, обеспечивающие сокращение при всасывании. В апикальной части на боковых поверхностях имеются плотные контакты с соседними клетками, что обеспечивает герметичность эпителия. Функция эпителиоцитов – участие в пристеночном, мембранном и внутриклеточном пищеварении. Могут захватывать из просвета кишечника некоторые антигены.
М-клетки (клетки с микроскладками) – разновидность энтероцитов. Располагаются на поверхности пейеровых бляшек и одиночных лимфатических фолликулов. С помощью микроскладок способны захватывать макромолекулы из просвета кишки, формировать эндоцитозные везикулы и транспортировать их в межклеточное пространство.
Бокаловидные экзокриноциты – клетки бокаловидной формы. Их функция – выработка слизи. Локализуются на поверхности ворсинок и в криптах.
Клетки Панета локализуются только на дне крипт. Их функция – выработка антибактериального белка лизоцима и пищеварительных ферментов – дипептидаз.
Эндокриноциты локализуются в криптах. Различают разновидности: ЕС-клетки синтезируют серотонин и вещество Р; А-клетки синтезируют энтероглюкогон; I-клетки синтезируют холецистокинин; G-клетки синтезируют гастрин; D- и D1-клетки синтезируют соматостатин и вазоинтестинальный полипептид.
Камбиальные клетки располагаются на дне крипт. Функция – регенерация эпителия кишечника, дифференцируются во все остальные виды клеток.
130