Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

181

Участники развития адаптивного иммунного ответа

1. Клетки:

Антигенпрезентирующие клетки (АПК):

Профессиональные АПК (дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты).

Непрофессиональные АПК (эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, тучные клетки). Т-лимфоциты (Т-хелперы, цитотоксические Т-лимфоциты).

В-лимфоциты.

Презентация антигена осуществляется с помощью антиген-презентирующих рецепторов (молекул МНС 1 и 2 классов).

2. Гуморальные факторы: Антитела.

Цитокины.

Структуры, распознающие антиген: Т-клеточный рецептор. В-клеточный рецептор.

182

Антигенпрезентирующие клетки

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) – это клетки, ответственные за внутриклеточную переработку антигена и последующее представление антигена другим клеткам – участникам иммунного ответа. АПК захватывают антигены, перерабатывают антигены до антигенных фрагментов – пептидов, образуют комплексы этих пептидов с молекулами МНС 1 или 2 класса, перемещают эти комплексы на клеточную мембрану и представляют их Т-лимфоцитам.

Профессиональные антигенпрезентирующие клетки поглощают антиген и затем представляют фрагменты этого антигена (эпитопы) на своей мембране с помощью молекулы МНС II класса. К ним относятся дендритные клетки, макрофаги (клетки миелоидного ряда) и В-лимфоциты (клетки лимфоидного ряда).

Непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки в норме не содержат молекул МНС II класса, а синтезируют их только в ответ на стимуляцию некоторыми цитокинами (например, интерферонами). К непрофессиональным АПК относятся эндотелиальные клетки, фибробласты, кератиноциты и некоторые другие клетки.

183

Дендритные клетки как АПК

Дендритные клетки (“часовые” иммунной системы) являются наиболее эффективными АПК (активнее макрофагов в 100 раз, активнее В-лимфоцитов в 1000 раз). Это обусловлено тем, что ДК экспрессируют высокий уровень молекул МНС-II, обладают высокой стимулирующей активностью в отношении Т-хелперов, экспрессируя высокий уровень костимулирующих молекул

Моноциты и макрофаги как АПК

Моноциты циркулируют с током крови 8-12 часов, после чего выселяются в различные ткани, где дифференцируются в тканевые макрофаги. Тканевые макрофаги – это фагоциты, развивающиеся из моноцитов крови. Они присутствуют в определенных зонах лимфоидных органов и практически во всех нелимфоидных органах: клетки Купффера в печени, альвеолярные макрофаги в легких, макрофаги слизистых оболочек и серозных полостей (перитонеальные макрофаги,

плевральные макрофаги), микроглия в ЦНС, клетки Лангерганса в коже, остеокласты, макрофаги интерстициальной ткани сердца, поджелудочной железы, почек и других органов. Таким образом, макрофаги локализуются в различных тканях и органах, имеют различные названия, но их объединяет общее происхождение и ярко выраженная способность к фагоцитозу, они являются основными фагоцитирующими клетками нашего организма. Они презентируют фагоцитированные антигены.

185

В-лимфоциты как АПК

В-лимфоциты могут поглощать антиген, связавшийся с В-клеточным рецептором, и затем представлять его Т-хелперам (вирусные антигены, токсины). В-клетки могут также распознавать растворимые антигены с помощью специфичных к ним В-клеточных рецепторов. При контакте с антигеном или стимуляции со стороны Т-клеток одни B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, способные к продукции антител. Другие активированные B-лимфоциты превращаются в B-клетки памяти. Эти две разновидности В- лимфоцитов относятся к группе В2-клеток.

Некоторые В-лимфоциты выступают в качестве антигенпрезентирующих клеток. Они реагируют с определенными антигенами (например, с полисахаридными бактериальными антигенами) и относятся к группе В1-лимфоцитов.

186

Доставка и презентация антигена

Контакт антигена (патогена) с антигенпрезентирующей клеткой (АПК) происходит в месте входных ворот инфекции. При этом клетки, поглотившие антиген (патоген), транспортируют его в ближайшие лимфатические узлы (лимфоидную ткань), где происходит так называемая “встреча” антигена с другими клетками иммунной системы.

Переработка антигена обозначается термином процессинг, а представление антигена другим клеткам иммунной системы называется презентацией. Процессинг антигена протекает при транспортировке антигена в лимфоидную ткань, а презентация

– непосредственно в лимфоидной ткани.

Антигенпрезентирующие рецепторы

189

Строение МНС-I

Молекула МНС 1 класса состоит из тяжелой альфа-цепи, включающей 3 домена (альфа-1, альфа-2, альфа-3), и легкой цепи (β2-микроглобулина). Связывание антигена молекулой МНС1 происходит в антигенсвязывающей щели, образованной доменами альфа-1 и альфа-2 тяжелой цепи. Молекула МНС 1 класса присутствует во всех ядросодержащих клетках организма.

190