Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко
.pdf
Лизоцим
Лизоцим - антибактериальный фермент из класса гидролаз (гликозидаза), разрушающий клеточные стенки бактерий путем гидролиза β(1→4)-гликозидной связи между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином пептидогликана (муреина). Содержится в слизистой оболочке ЖКТ, слезной жидкости, грудном молоке, слюне, слизи носоглотки и т.д. Экспрессируется в гранулоцитах, макрофагах, моноцитах. Его действие усиливает секреторный IgA.
N-ацетилглюкозамин
N-ацетилмурамовая кислота
β(1→4)
Место расщепления клеточной стенки лизоцимом
171
Белки острой фазы, острофазные белки (ОФБ)
Белки острой фазы (БОФ) - большая группа белков сыворотки крови (в основном α-глобулинов) с различными функциями, объединенных по общему признаку - быстрое и значительное увеличение концентрации при бактериальной, вирусной, паразитарной инфекции, физической или химической травме, токсической или аутоиммунной реакции, злокачественных новообразованиях.
Они появляются в сыворотке крови через 18-24 часа после увеличения концентрации ИЛ-1. Они синтезируются гепатоцитами, макрофагами.
К ним относятся:
-пентраксины (СРП, сывороточный амилоид А);
-транспортные белки (маннозосвязывающий протеин, гаптоглобин, церуллоплазмин, альбумин, трансферрин);
-протеазы (эластаза, трипсиноген, металлопротеазы);
-ингибиторы протеаз (α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин);
-факторы коагуляции и фибринолиза;
-белки системы комплемента.
172
Интерфероны
Интерфероны – белки, выделяемые клетками организма в ответ на вторжение вируса, на некоторые бактериальные вещества и на низкомолекулярные химические соединения. Связываясь с клеточными рецепторами, интерфероны индуцируют синтез двух
ферментов (олигоаденилатсинтетазы и протеинкиназы),
которые ингибируют биосинтез белка и размножение вируса в инфицированной клетке.
В зависимости от вида продуцируемых клеток интерфероны подразделяются на 3 типа: α, β и γ.
Интерферон
Мембранный рецептор
Клеточный геном
Олигоаденилат- Протеинкиназа синтетаза
173
Результат активации гуморальных и клеточных факторов врожденного иммунитета
Результатом активации гуморальных и клеточных факторов врожденного иммунитета является формирование реакции инфекционного воспаления в течение нескольких часов после внедрения патогена во внутреннюю среду организма.
Воспаление - это комплексный, местный и общий патологический процесс, возникающий в ответ на повреждение (alteratio) или действие патогенного раздражителя и проявляющийся в реакциях, направленных на устранение продуктов, а если возможно, то и агентов повреждения (exudatio) и приводящий к максимальному восстановлению в зоне повреждения (proliferatio).
174
Медиаторы воспаления
Ход воспалительного процесса управляется эндогенными химическими веществами, которые появляются в очаге повреждения. Вещества эти называются медиаторами (посредниками) воспаления.
Источниками медиаторов воспаления являются:
-белки крови и межклеточной жидкости;
-клетки крови, соединительной ткани, нервные клетки, другие клетки;
-неклеточные элементы соединительной ткани.
Часть медиаторов воспаления образуется специализированными клетками постоянно, заблаговременно, в отсутствие всякого повреждения. Эти медиаторы накапливаются в определенных хранилищах (например, в гранулах тучных клеток) и высвобождаются сразу после возникновения повреждения. Их называют преформированными медиаторами (например, гистамин, протеогликаны, хемотаксические факторы, кинины, комплемент, анафилотоксины).
Другие медиаторы образуются ex tempore в ответ на повреждение. Это так называемые “вновь образующиеся” медиаторы (например, простагландины).
Клеточные
|
|
|
|
Гистамин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тучные клетки |
|
||||
|
|
|
|
Серотонин |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Тромбоциты |
|
||
|
|
|
|
Лизосомальные |
|
|
|
|
|
||
|
Предсуществующие |
|
|
|
|
|
|
Нейтрофилы |
|
||
|
|
|
ферменты |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Макрофаги |
|
||
|
|
|
|
Катионные |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лейкоциты |
|
|
Вновь образованные |
Простагландины |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
Тромбоциты |
|
||||||
|
|
|
|
Лейкотриены |
|
|
|
|
Эндотелий |
|
|
|
|
|
|
Цитокины |
|
|
|
|
Макрофаги |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лимфоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Плазменные
Каллекреин-кининовая система
Фактор XII Свертывающая система
Фибринолитическая система
Плазма
Комплемент АнафилотоксиныМАК
Печень
175
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Уральский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
Система адаптивного иммунитета
Литусов Николай Васильевич доктор медицинских наук
профессор
176
Общая характеристика адаптивного иммунитета
Система врожденного иммунитета не всегда обеспечивают элиминацию патогена и последующую невосприимчивость к данной инфекции. В таких случаях защиту организма от повторного развития заболевания обеспечивает адаптивный иммунитет, который реализуется клетками, сформированными в организме в процессе онтогенеза. Таким образом, адаптивный иммунитет включается, когда неэффективны механизмы врожденного иммунитета.
Адаптивный иммунитет – это способность организма распознавать и обезвреживать чужеродные и потенциально опасные агенты (в том числе микробы и молекулы токсинов), которые уже попадали в организм ранее.
Адаптивный иммунитет развивается в результате встречи клеток с антигеном, выработки антител и формирования клеток памяти. Формирование иммунологической памяти – главное преимущество адаптивного иммунитета.
Адаптивный иммунитет является результатом работы системы высокоспециализированных клеток (лимфоцитов), расположенных по всему организму.
Адаптивная иммунная система высоко специфична для каждого конкретного патогена, для каждой индивидуальной антигенной детерминанты, с которой столкнулся организм.
177
Развитие адаптивного иммунного ответа
Основные этапы развития адаптивного иммунного ответа: I. Индуктивная фаза:
- Доставка и презентация антигена; |
|
|
- Выбор пути иммунного ответа; |
|
|
- Формирование эффекторных клеток и клеток |
|
|
памяти. |
фаза |
|
II. Эффекторная фаза: |
||
Индуктивная |
||
- Реализация иммунной защиты (клеточный или |
||
гуморальный ответ); |
||
- Формирование иммунологической памяти. |
Эффекторная фаза
Иммунный ответ
Доставка и презентация антигена
Выбор пути иммунного ответа
Формирование эффекторных клеток и клеток памяти
|
|
|
|
|
|
|
|
Реализация |
|
|
Иммунная память |
||
|
иммунной защиты |
|
|
|||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Клеточная защита |
|
Гуморальная защита |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
178
Антигены – что это?
Антигены – это биополимеры органической природы, которые являются генетически чужеродными для макроорганизма, при попадании в организм распознаются системой адаптивного иммунитета и вызывают иммунные реакции, развивающиеся системой адаптивного иммунитета и направленные на их устранение.
Антигенами могут выступать как поступающие извне чужеродные агенты: бактерии, грибки (экзогенные антигены), так и образующиеся в макроорганизме измененные биомолекулы и клетки (эндогенные антигены). Антигены могут иметь корпускулярную природу (различные клетки, бактерии, грибки и др.) и растворимую природу (белки, полисахариды и др.). В организме антигены могут располагаться внеклеточно и внутриклеточно.
Внеклеточные антигены: |
|
Внутриклеточные антигены: |
- бактериальные токсины; |
|
- фагоцитированные и сохранившиеся в фагоцитах микробы; |
- микробы, циркулирующие в кровяном русле; |
|
- вирусы; |
- фагоцитированные и разрушенные возбудители. |
|
- опухоль-трансформированные клетки. |
|
|
|
179
Антигены бактерий
1. Структурные (корпускулярные) антигены:
-соматический О-антиген. У грамположительных бактерий он представляет концевую часть тейхоевых и липотейхоевых кислот, у грамотрицательных бактерий – концевую олигосахаридную часть липополисахарида клеточной стенки;
-жгутиковый Н-антиген имеется только у подвижных бактерий, локализуется в жгутиках и состоит из белка флагеллина;
-капсульный К-антиген располагается на поверхности капсульных клеток, имеет мукополисахаридную или белковую природу;
-Vi-антиген – разновидность капсульного антигена.
2. Секретируемые (растворимые) антигены:
-экзотоксины;
-экзоферменты.
|
|
|
Н-антиген |
|
К-антиген |
||
( |
капсульный) |
|
(жгутиковый) |
|
|
антиген |
|
|
Vi- |
|
|
|
(вирулентности) |
||
|
|
|
О-антиген |
|
|
|
(соматический) |
|
|
|
|
180