Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко

Рольф Цинкернагель и Питер Дохерти

В 1974 г. они обнаружили, что Т-лимфоциты распознают антигены в сочетании с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Они установили, что для распознавания инфицированных клеток Т-киллеры должны распознать две молекулы на поверхности клетки - не только вирусный антиген, но и молекулу МНС. За открытие двойного распознавания в иммунологии как природной функции молекул главного комплекса гистосовместимости они получили Нобелевскую премию 1996 года. Таким образом они установили, что молекулы главного комплекса гистосовместимости являются

объектом первичного иммунологического распознавания Рольф Цинкернагель (1944 г.р.) и Питер Дохерти (1940 г.р.) в реакциях Т-лимфоцитов на различные антигены.

21

Нобелевская премия 2011 года

Брюс Бётлер и Жюль Хоффманн открыли рецепторные белки (патоген-распознающие рецепторы), способные распознавать патогенные микроорганизмы и активировать врожденный иммунитет – первый шаг в иммунном ответе организма.

Ральф Стайнман (1943-2011 гг.), Брюс Бётлер (1957 г.р.) и Жюль Хоффман (1941 г.р.)

Ральф Стайнман в 1973 году открыл дендритные клетки (дендроциты), способные захватывать антигены и преподносить их Т-лимфоцитам. Лимфоциты “инспектируют” предъявленные фрагменты. В случае опознания “образа врага” развивается мощный иммунный ответ.

22

Чарлз Джейнуэй и Руслан Меджитов

Учение Ч. Джейнуэя рассматривает природу распознавания во врожденном иммунитете и взаимодействия врожденного и адаптивного иммунитета. При этом был открыт новый тип иммунологического распознавания, заставивший отказаться от представлений о неспецифичности врожденного иммунитета, а также было обосновано представление о невозможности запуска адаптивного иммунитета без предварительной активации врожденного иммунитета. Исследования, проводимые в области иммунологии в ХХI веке, в большей или меньшей степени ориентированы на эту концепцию.

Чарльз Джейнуэй предложил революционную идею: толл-подобные рецепторы врождённого иммунитета активируют адаптивный иммунный ответ. Руслан Меджитов первым открыл толл-подобный рецептор позвоночных и подтвердил идею Джейнуэя экспериментально.

23

Теории иммунитета

1.Теория “исчерпанной силы” (теория Л. Пастера). Невосприимчивость представляет состояние, при котором организм не поддерживает развитие микроба.

2.Фагоцитарная теория (1883 г.) И.И. Мечникова. Патогены элиминируются из организма фагоцитами.

3.Гуморальная теория иммунитета – теория “боковых цепей” П. Эрлиха (1885 г.). На поверхности клеток имеются рецепторы, к которым присоединяются антигены, блокирующие рецепторы и вызывающие их усиленную продукцию.

4.Теория “прямой матрицы” (Л. Полинг, Ф. Гауровиц). Антиген проникает внутрь клетки, вырабатывающей антитела, и служит матрицей для сборки антител.

5.Теория “непрямой матрицы” (П. Медавар, М. Гашек). Вещества организма, способные выступать в качестве антигенов, несут метку, защищающую их от действия иммунных механизмов.

6.Клонально-селекционная теория Ф. Бернета. Популяция лимфоидных клеток организма включает большое число клонов, способных вырабатывать антитела разной специфичности.

7.Сетевая теория Ерне (Йрне). Клоны лимфоцитов связаны сетью. В этой сети каждый предыдущий клон активирует последующий. Каждый последующий клон инактивирует предыдущий.

24

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования “Уральский государственный медицинский университет” Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

Защитные барьеры организма человека

Литусов Николай Васильевич доктор медицинских наук

профессор

25

Защитная система организма человека

Физиологические барьеры (кожа и слизистые оболочки) Клеточные факторы врожденного иммунитета (фагоциты)

Гуморальные факторы врожденного иммунитета (комплемент, лизоцим, интерферон) Клеточные факторы адаптивного иммунитета (Т-лимфоциты, В-лимфоциты) Гуморальные факторы адаптивного иммунитета (иммуноглобулины)

Нейтрофил

26

Барьеры

Физические (анатомические) барьеры Кожа. Неповрежденная кожа представляет собой непроницаемый барьер для микроорганизмов. Здоровая

неповрежденная кожа обладает отчетливой бактерицидной активностью в отношении тех микроорганизмов, которые не являются представителями ее нормальной микробиоты.

Слизистые оболочки. На уровне слизистых оболочек существует множество разных механизмов защиты внутренней среды организма (слизь, реснички мерцательного эпителия, лизоцим, пероксидаза, секреторные антитела, фагоцитирующие клетки, лимфоциты).

Нормальная микробиота организма. Эти микроорганизмы способны противостоять действию патогенных микроорганизмов и губительно действовать на них, тем самым участвуя в защите организма. Физиологические барьеры Этот тип защиты включает температуру тела и напряженность кислорода в районе колонизации

микроорганизмами, а также различные растворимые факторы, воспаление. Клеточные факторы защиты

К клеточным факторам защиты относятся фагоцитирующие клетки и натуральные киллеры.

27

Внешние физиологические барьеры - кожа

Внешние физиологические барьеры включают кожу, слизистые оболочки, “микробную оболочку”

30