Иммунология / Иммунология+Литусов+Прощенко
.pdfСтолбчатые эпителиоциты кишечника
Столбчатые эпителиоциты — наиболее многочисленные клетки кишечного эпителия, выполняющие основную всасывательную функцию кишечника. Эти клетки составляют около 90% общего числа клеток кишечного эпителия. Характерной чертой их дифференцировки является образование щеточной каемки из плотно расположенных микроворсинок на апикальной поверхности клеток. Длина микроворсинок около 1 мкм, диаметр, примерно, 0,1 мкм. Общее число микроворсинок на поверхности одной клетки колеблется в широких пределах — от 500 до 3000. Микроворсинки покрыты снаружи гликокаликсом, который адсорбирует ферменты, участвующие в пристеночном (контактном) пищеварении. За счет микроворсинок активная поверхность всасывания кишки возрастает в 30-40 раз. Между эпителиоцитами в их апикальной части хорошо развиты контакты типа адгезивных поясков. Благодаря этому кишечный эпителий выполняет важную барьерную функцию, предохраняя организм от проникновения микробов и чужеродных веществ.
Микроворсинки Железистая эпителиоцитов клетка
Крупные частицы пищи
Пищеварительные
ферменты
Гликокаликс
Всасывание
небольших частиц в
цитоплазму
эпителиоцитов
41
Бокаловидные экзокриноциты
Бокаловидные экзокриноциты — это одноклеточные слизистые железы, расположенные среди столбчатых эпителиоцитов. Они вырабатывают углеводнопротеиновые комплексы — муцины, выполняющие защитную функцию и способствующие продвижению пищи в кишечнике. Количество клеток возрастает по направлению к дистальному отделу кишечника. Форма клеток меняется в различные фазы секреторного цикла от призматической до бокаловидной. В цитоплазме клеток развиты комплекс Гольджи и гранулярная эндоплазматическая сеть — центры синтеза гликозаминогликанов и белков. Муцины накапливаются в крупных секреторных гранулах в верхней расширенной части клетки.
Микроворсинки
Гранулы слизи
Внутренний сетчатый аппарат
Митохондрии
Ядро
Эндоплазматическая сеть
42
Клетки Панета
Клетки Панета, или экзокриноциты с ацидофильными гранулами, постоянно находятся в криптах (по 6-8 клеток) тощей и подвздошной кишок. Общее число их примерно 200 млн. В апикальной части этих клеток определяются ацидофильные секреторные гранулы. В цитоплазме выявляются также цинк, хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть. Клетки выделяют секрет, богатый ферментом пептидазой, лизоцим и др. Полагают, что секрет клеток нейтрализует соляную кислоту содержимого кишечника, участвует в расщеплении дипептидов до аминокислот, обладает антибактериальными свойствами.
Клетки Панета кишечника продуцируют несколько антимикробных пептидов, в том числе REG3G (или REG3 гамма) посредством стимуляции толл-подобных рецепторов (TLR) патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP). Гамма REG3 нацелен на грамположительные бактерии, поскольку связывается с их поверхностным пептидогликановым слоем.
43
Роль эпителиальной выстилки кишечника в иммунном ответе
Энтероциты, бокаловидные клетки, энтероэндокринные клетки, клетки Панета, пучковые клетки, М-клетки – все они принимают участие в защитной функции слизистой оболочки. Даже энтероциты могут захватывать определенные антигены из просвета кишечника. Эти антигены проходят через базолатеральные стороны энтероцитов, затем попадают в межклеточное вещество собственной пластинки слизистой оболочки, где их фагоцитируют макрофаги и дендритные клетки. Помимо этого, иногда отросток дендритной клетки проникает между соседними энтероцитами, проходя сквозь плотный контакт, выходит на поверхность энтероцитов (“эффект перископа”), где и захватывает антигены. Сквозь муцинсекретирующие бокаловидные клетки проходят растворимые антигены с низкой молекулярной массой в межклеточное вещество собственной пластинки слизистой оболочки, где их “встречают” дендритные клетки. Как и бокаловидные клетки, энтероэндокринные клетки эффективно захватывают антигены и могут выступать посредником в инициации антиген-специфического адаптивного иммунитета в кишечнике. Маркером специфической субпопуляции энтероэндокринных клеток является Клаудин-4 — интегральный мембранно-белковый компонент плотных соединений.
М-клетка |
Энтероцит |
Дендритная клетка
44
Пейеровы бляшки кишечника
Пейеровы бляшки играют исключительно важную роль в иммунной системе желудочно-кишечного тракта. Они, как и любые лимфоидные образования, состоят из Т- и В-зон с наличием зародышевых центров в В-зоне. Их клеточный состав существенно не отличается от состава любого периферического лимфоузла. Но для них характерна уникальная морфологическая структура – фолликулярноассоциированный эпителий, главной чертой которого является так называемая М-клетка. Эта клетка имеет короткие цитоплазматические отростки и образует интраэпителиальный карман, в котором находятся макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты.
Фолликул Всасывающий узел |
Ворсинки |
М-клетка
Подслизистая
|
|
|
|
Первичный |
Мышечный |
||
|
фолликул |
|
|
|
|
слой |
|
|
|
|
|
|
|
|
Герминативный |
|
|
|
|
|
|
Пейерова бляшка |
центр |
45
Кишечник – часть иммунной системы организма
Ворсинка
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Т |
-лимфоцит |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бокаловидная |
|
|
Ключевые взаимосвязанные компоненты |
|
|
|
Бактерии - комменсалы |
|
М-клетка |
|
клетка |
|
IgA |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Слизь |
|
|
|
|
|
|
|
||
иммунных механизмов интестинального |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тракта: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- клетки слизистой оболочки и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
подслизистого слоя; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- нормальная микробиота; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- лимфоидная ткань, ассоциированная со |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
слизистой оболочкой кишечника; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- цитокины как фактор межклеточного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
взаимодействия. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Просвет
кишечника
Эпителий
слизистой
оболочки
Собственная
пластинка
слизистой
оболочки
46
Внешние физиологические барьеры – слизистые оболочки мочеполового тракта
Слизистую оболочку влагалища заселяют молочнокислые бактерии (палочки Дедерлейна), а в поверхностном эпителии содержится большое количество гликогена. При слущивании клеток эпителия гликоген метаболизируется до молочной и пировиноградной кислот, что формирует низкие значения pH. Для предотвращения инфицирования половых путей имеют значение свойства шейки матки (анатомический барьер и слизистая пробка), перистальтические сокращения маточных труб, работа мерцательного эпителия, а также циклическое отслоение функционального слоя эндометрия (вместе с возможными патогенами, которые успели фиксироваться на его поверхности).
В мочевыводящих путях имеет значение слабокислая реакция мочи и ее нисходящее движение, что способствует элиминации и удалению патогенов в окружающую среду. Мочевыводящие пути покрыты особым типом эпителия — переходным. В переходном эпителии эпителиоциты располагаются в один слой, однако их ядра находятся в разных плоскостях за счет неодинаковой высоты клеток. Таким образом, при гибели одной из клеток, контактирующих апикальной поверхностью с просветом мочевыводящих путей, базальная мембрана не оголяется,
поскольку остается прикрытой более низкой клеткой, вершина |
|
Переходной эпителий |
которой не достигает просвета. За счет указанных особенностей |
|
|
создается довольно надежный барьер от инфекционных агентов |
|
|
всего из одного слоя клеток. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Слизистая влагалища |
47 |
в здоровом состоянии |
Внутренние барьеры - гистогематические барьеры
Гистогематические барьеры - общее название физиологических механизмов, функционирующих между кровью и тканевой жидкостью, регулирующих обменные процессы между кровью и тканями, тем самым обеспечивая постоянство состава и физико-химических свойств тканевой жидкости, а также задерживающих переход в неё чужеродных веществ из крови.
Изолирующие (специализированные):
1.Гематоэнцефалический
2.Гематонейрональный
3.Гематотестикулярный
4.Гематоофтальмический
5.Плацентарный Частично изолирующие:
1.Гематохолический
2.Гематокортикосупраренальный
3.Гематотиреоидный
4.Гематопанкреатический Неизолирующие:
1.Миогематические
2.Гематопаратиреоидный
3.Гематосупраадреномедуллярный
48
Внутренний барьер - аэрогематический барьер
Аэрогематический (воздушно-кровяной) барьер - это барьер между альвеолярным воздухом и легочными
капиллярами толщиной до 0,5 мкм. Аэрогематический барьер состоит из сурфактанта, безъядерных частей респираторных альвеолоцитов, общей базальной мембраны альвеолоцитов и эндотелиоцитов, эндотелиоцитов кровеносных капилляров и альвеолярных макрофагов. Базальные мембраны альвеолоцита и эндотелиоцита в области барьера сливаются друг с другом.
|
1 |
2 |
3 |
4 |
6 |
5 |
4 3 |
2 |
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Аэрогематический барьер: 1 - просвет альвеол; 2 - сурфактант; 3 - альвеолоцит; |
4 - |
|
|
|||||||||||
эндотелиоцит; 5 - просвет капилляра; 6 - эритроцит в просвете капилляра. |
|
|
|
|
49 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Внутренний барьер – гематоликворный барьер
Гематоликворный барьер - один из гистогематических барьеров, представляющий собой защитный барьер между ликвором и кровью и ограничивающий проникновение нежелательных молекул и патогенов в мозг. Он включает цитоплазму фенестрированного (истонченного) эндотелия капилляров, базальную мембрану эндотелия, перикапиллярное пространство, базальную мембрану эпендимы и слой хороидных эпендимных клеток.
50