Препараты с отчетливыми стимулирующими свойствами

(ацефен, пиридитол, бемитил, пирацетам, фенотропил) — при терапии

• астенодепрессивных,

• астеноапатических состояний,

• при депрессиях органического происхождения

Препараты с седативным действием

(фенибут, пикамилон, пантогам, мексидол) – при терапии

• органических нарушений с гиперстеническими чертами

• у возбудимых олигофренов

Пантогам эффективен при лечении гиперкинезов (в форме поздних дискинезий) при лечении нейролептиками, особенно резвившимися на фоне органической недостаточности, умеренное седативное действие

Пиридитол - антидепрессивный эффект (при депрессиях органического генеза, астенодепрессивных состояниях)

Глицин — лёгкое седативное действие

22)Деменция. Основные клинические проявления. Типология в зависимости от локализации поражения г.м. БА. Основные клинические проявления. Гипотеза амилоидного каскада при БА.

Деменция

Характеризуется нарушением памяти (амнезия), которое сочетается либо с нарушениями речи (афазия), двигательных функций (апраксия) и узнавания (агнозия), либо с нарушениями исполнительных функций, таких как рабочая память и функция решения задач.

Также могут иметь место изменения личности, которые в некоторых случаях могут наблюдаться даже раньше, чем нарушения памяти.

Типология деменции

Нейропсихологические исследования показывают, что, как правило, заболевания, повреждающие головной мозг и приводящие к развитию деменции, не поражают весь мозг в целом — они затрагивают одни области мозга и оставляют интактными другие. Исходя из этого, и была разработана типология синдрома деменции, в зависимости от локализации поражения головного мозга:

• корковая (при БА)

• подкорковая (болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона и прогрессирующий надъядерный паралич)

• корково-подкорковая (деменция вследствие сосудистого заболевания головного мозга)

• мультифокальная (деменция при болезни Крейцфельдта-Якоба)

На клиническом уровне эти топографические различия обуславливают существенную разницу в психопатологической и нейропсихологической структуре соответствующих типов деменции, ее когнитивных и поведенческих симптомах.

Деменция	Клинические особенности
Болезнь Альцгеймера	Нарушения памяти Афазия Апраксия Агнозия
Деменция с тельцами Леви	Нарушения памяти Неустойчивость внимания Экстрапирамидные знаки Психоз (галлюцинации)
Фронтотемпоральная деменция	Нарушения памяти Нарушения речи/произношения Расторможенность Гиперорализм
Болезнь Гентингтона	Нарушения памяти Нарушение исполнительных функций Хорея
Болезнь Кройцфельдта-Якоба	Нарушения памяти Атаксия Миоклонус Нарушения речи

Гипотеза амилоидного каскада при Болезни Альцгеймера (ба)

начинается с предполагаемой аномалии (только генетической либо генетической и средовой) белка-предшественника амилоида (APP), который затем подвергается процессингу и разрезается на пептиды меньшего размера таким образом, что образуется множество токсичных пептидов, которые накапливаются и формируют разрушающие нейроны амилоидные бляшки. Предполагается, что этот процесс запускает летальный химический каскад, который в конечном итоге приводит к развитию БА.

Природа БА состоит в образовании токсичных в-амилоидных пептидов, что приводит к отложения амилоидных бляшек в головном мозге и диффузному разрушения нейронов во всех его областях, подобно тому, как аномальное отложение холестерина ведет к атеросклерозу.

23)Ингибиторы АХЭ, принципы действия. Гипотеза холинергического дефицита. Основные представители группы.

Лечение БА

Гипотеза холинергического дефицита

В основе амнезии при БА и других формах деменции – холинергический дефицит.

Недостаточность функционирования холинергических нейронов связана с нарушениями памяти.

Основной центр холинергических нейронов – базальное ядро Мейнерта, отростки этих нейронов проецируются по всей коре. Нарушения памяти при БА связаны с дегенерацией этих нейронов.

Ингибирование разрушения AX за счет блокирования фермента ацетилхолинэстеразы! =>

=> улучшение памяти/замедление прогрессирования когнитивных нарушений на несколько месяцев, но без улучшения памяти

Донепезил - обратимый селективный ингибитор AXЭ длительного действия => повышает доступность AX, но действие в ЖКТ может вызывать побочные эффекты.

Ривастигмин – псевдонеобратимый (на несколько часов), средней продолжительности действия, большая эффективность в отношении AXЭ, чем в отношении бутирилхолинэстеразы, в большей степени селективен в отношении АХЭ в коре и гиппокампе. Ингибирует также бутирилхолинэстеразу в нейроглии (повышает доступность АХ). Более выраженные побочные эффекты со стороны ЖКТ.

Галантамин - ингибитор АХЭ+ позитивный аллостерический модулятор H-рецепторов (может усиливать действие AX на эти рецепторы)

24)Глутаматная гипотеза когнитивного дефицита при БА. Антагонист NMDA-рецепторов.

Глутаматная гипотеза когнитивного дефицита

При БА глутамат высвобождается в избыточном количестве. Если амилоидные бляшки и клубки при БА вызывают постоянную утечку глутамата, предполагается, что это нарушает тонкую настройку глутаматной нейротрансмиссии => ухудшает память и процессы обучения.

При прогрессировании болезни высвобождение глутамата будет возрастать до такой степени, что глутамат будет буквально бомбардировать постсинаптические рецепторы, истребляя дендриты и целые нейроны (за счет активации внутриклеточных ферментов, которые вырабатывают токсичные свободные радикалы).

Мемантин - антагонист NMDA-рецепторов, ослабляет аномальную глутаматную нейротрансмиссию:

закупоривает ионные каналы NMDA-рецепторов (но только, когда они открыты — он — потенциал-зависимый антагонист открытоканальной конформации), быстро блокирует ионный канал, но это действие легко и быстро обратимо. => предотвращает развитие эффектов тонического высвобождения глутамата, возвращает глутаматный нейрон в состояние покоя, несмотря на продолжающееся высвобождение глутамата => улучшает когнитивные функции, замедляет когнитивное снижение.

Но Мемантин не является настолько мощным блокатором NMDA- рецепторов, чтобы полностью приостановить нейротрансмиссию в глутаматных синапсах => не обладает психотомиметическим действием (как фенциклидин и кетамин)=>не нарушает процессы обучения

Назначают обычно с ингибитором AXЭ

25)Клиническая картина первично-генерализованных припадков, абсансов, парциальных припадков. Понятие о вторично-генерализованных припадках.

В реализации первично-генерализованной эпилепсии основное значение придается таламокортикальным механизмам.

Согласно кортико-таламической концепции, разряд, возникающий первично в коре, распространяется на ядра таламуса с последующим мгновенным вовлечением синхронно обеих гемисфер.

Это объясняет мгновенное выключение сознания и одновременное возникновение судорог с обеих сторон при генерализованных формах эпилепсии.