Абсансы

Генерализованные приступы без судорог (абсансы) характеризуются кратковременным (до 20 с) выключением сознания.

При простых абсансах кратковременное расстройство сознания может быть единственным проявлением припадка.

При сложных абсансах одновременно возможны двигательные симптомы, обусловленные сокращением мимических мышц, мышц рта, глазодвигательных мышц.

Наиболее распространенными являются парциальные (фокальные) припадки, которые могут быть простыми или сложными (комплексными).

При простых парциальных припадках

сознание не меняется, возможно развитие моторных (локальные тонические или клонические судороги, насильственный поворот головы и глазных яблок или туловища, фонация), сенсорных (расстройства чувствительности), психических (зрительные, слуховые или обонятельные галлюцинации, нарушение мышления, чувство страха) или вегетативно-висцеральных (тахикардия, повышение АД, боль в животе, ознобоподобный тремор) проявлений.

При сложных парциальных припадках

возникает изменение сознания с психомоторными автоматизмами.

Любой из парциальных припадков может закончиться полной потерей сознания и тонико-клоническими судорогами, в этих случаях они называются вторично-генерализованными припадками

26)Основные механизмы снижения возбудимости нейронов эпилептического очага (примеры препаратов, влияющих на нейротрансмиссию ГАМК и глутамата) – см.лекцию.

1. Основным компонентом в комплексном лечении эпилепсии является фармакотерапия — применение антиконвульсантов, или противоэпилептических (син.: антиэпилептических) препаратов (ПЭП).

2. Цель фармакотерапии при эпилепсии — полное устранение эпилептических припадков при отсутствии побочных эффектов ПЭП.

При правильном выборе противоэпилептического препарата (ПЭП) в 70-80 % случаев можно добиться прекращения судорожных припадков и других симптомов

• Целью фармакологического воздействия является снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

• К снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток.

• Установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматeргическими. Существует три вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист — N-метил-D- аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na⁺ и Ca²⁺ в клетку, вызывая повышение активности нейрона. Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

• Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

• Трансмиттером ингибирующих нейронов является ГАМК. Поэтому усиление ГАМКергической передачи (повышение активности ингибирующих нейронов) представляет собой еще один путь стабилизации потенциала покоя нейронов эпилептогенного очага. Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК_А-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Прогабид (не зарегистрирован в РФ) является прямым ГАМК-миметиком и вызывает аналогичный описанному выше эффект, непосредственно возбуждая ГАМК_А-рецепторы. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМК-рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.

• В последнее время появилась возможность повышать уровень ГАМК в ГАМКергическом нейроне не за счет торможения ее метаболизма, а вследствие повышения утилизации предшественника ГАМК глутамата. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия.

• Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциал-зависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала.

• Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа

27)Общие принципы фармакотерапии эпилепсии. Тактика при симптоматической эпилепсии.