Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Герпес ВСЕ

.pdf
Скачиваний:
23
Добавлен:
03.12.2021
Размер:
256.3 Кб
Скачать

Герпес вирусы – семейство крупных ДНК содержащих вирусов, вызывающих поражения ЦНС, кожи, слизистых оболочек и внутренних органов.

Репродукция: (если спросят)

Вирион прикрепляется к рецептору клетки Оболочка вириона сливается с клеточной мембраной Нуклеокапсид доставляет ДНК-вируса в ядро клетки Происходит транскрипция (с помощью РНК-полимеразы), образуется и-РНК и-РНК проникают в цитоплазму Происходит трансляция, образуются -белки (с регулирующей активностью) Затем образуются -белки, ДНК-полимераза, Тимидинкиназа Образуются - белки, Капсид, Гликопротеины Гликопротеины формируют капсид, заполненный вирусным ДНК Капсид почкуется через мембраны ядерной оболочки Через аппарат Гольджи выходят из клетки путем экзоцитоза или лизиса.

Семейство: Herpesviridae

Различают три подсемейства:

1)подсемейство: Alphaherpesvirinae род: Simplexvirus

-вирус простого герпеса тип 1 (оральный герпес, офтальмо-герпес,

энцефалит)

-вирус простого герпеса тип 2 (генитальный герпес, менинго-энцефалит)

род: Varicellovirus

-вирус ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий герпес – лишай)

2) подсемейство: Betaherpesvirinae род: Cytomegalovirus

-цитомегаловирус (цитомегаловирус, поражения ЦНС, ретинит, пневмония, гепатит, генерализованная форма)

род: Roseolovirus

 

-герпес вирус человека тип 6

(внезапная экзантема младенцев, синдром

-герпес вирус человека тип 7

хронической усталости).

3) подсемейство: Gammaherpesvirinae род: Lymphocryptovirus

-вирус Эпштейна-Барр (инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта,

назофарингеальная карцинома, В-клеточная лимфома)

-герпес вирус человека тип 8 (саркома Капоши)

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА – вызывает герпетическую инфекцию или простой герпес, сопровождающийся с везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.

Семейство: Herpesviridae Подсемейство: Alphaherpesvirinae Род: Simplexvirus

Различают ВПГ-1 и ВПГ-2.

ВПГ-1 локализуется в ганглии тройничного нерва. поражает область глаз , рта и ЦНС.

вызывает оральный герпес, офтальмо-герпес, энцефалит.

ВПГ-2 локализуется в ганглии крестцово-подвздошного сочленения. поражает гениталии.

вызывает генитальный герпес, менинго-энцефалит.

Структура:

Вирион овальной формы, диаметр 150-200 нм.

Снаружи имеет оболочку с гликопротеиновыми шипами (из внутреннего слоя ядерной мембраны).

Геном – двунитевая линейная ДНК, которая окружена икосаэдрическим капсидом (из 162 капсомеров) – нуклеокапсид.

ДНК состоит из двух фрагментов – короткого S и длинного L. Геном кодирует 11 гликопротеинов:

-прикрепительные белки (gB, gC, gD, gH, gL) -белки слияния (gB)

-структурные белки

-иммунные белки «уклонения» (gC, gE, gI)

Между капсидом и наружной оболочкой имеется пространство – тегумент, который содержит вирусные белки и ферменты необходимие для инициации репликации.

Репродукция и Культивирование:

Вирус вызывает литические инфекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.

Культивируют:

-в курином эмбрионе (на хорион-аллантоисной оболочке образуются мелкие плотные бляшки)

-на культуре клеток (цитопатический эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями).

При экспериментальном заражении кроликов в роговицу глаза, вирус вызываеткератит, при введении в мозгэнцефалит.

Резистентность:

Нестойкий, погибает через несколько часов на поверхности предметов, чувствителен к солнечным и УФ-лучам, жирорастворителям, детергентам.

Эпидемиология:

Источник инфекции – больной или вирусоноситель.

Пути передачи – контактный (везикулярная жидкость, слюна, сперма), через предметы обихода, воздушно-капельный, трансплацентарный. Возможна реактивация вируса при снижении иммунитета (рецидивирующий герпес).

ВПГ-1 локализуется в ганглии тройничного нерва. поражает область глаз , рта и ЦНС.

вызывает оральный герпес, офтальмо-герпес, энцефалит.

ВПГ-2 локализуется в ганглии крестцово-подвздошного сочленения. поражает гениталии.

вызывает генитальный герпес, менинго-энцефалит.

Патогенез:

Различают первичный и рецидивирующий простой герпес. Вирус вызывает бессимптомную или латентную инфекцию.

Первичная инфекция.

Появление везикул с дегенерацией эпителиальных клеток (основу везикулы составляют многоядерные клетки – Тцанк клетки). Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения (тельца Каудри).

Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, которая затем покрывается корочкой с последующим заживлением.

Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания к телу нейрона в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью.

Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирусный геном.

Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в ганглиях, вызывая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.

Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.

Реактивация и обострение вируса вызываются переохлаждением, лихорадкой, травмой, стрессом, УФ-лучами, снижением иммунитета. Клиника:

Инкубационный период 2—12 дней.

Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, отека и пузырьков, заполненных жидкостью.

ВПГ поражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишечника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит).

Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторными высыпаниями и поражением органов и тканей.

Генитальная инфекция

путь передачи – половой.

Поражение проявляется в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется.

У мужчин поражаются - головка и тело члена, у женщин - половые губы и вагина.

Неонатальный герпес (герпес новорожденных)

путь передачи – трансплацентарный.

Обнаруживается на 6-й день после родов, т.е. с момента заражения. Вирус диссеменируется во внутренние органы с развитием генерализованного сепсиса.

Иммунитет.

Основной иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ.

NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Продукция цитотоксических Т -лимфоцитов, а также Тхелперов, активирующие В-лимфоциты с последующей продукцией специфических антител.

Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус - нейтрализующие антитела подавляют межклеточное распространение вирусов.

Новорожденные получают антитела матери через плаценту.

Микробиологическая диагностика:

Материал для исследования: содержимое герпетических везикул, слюна, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, цереброспинальная жидкость, мозг при летальном исходе.

1)Вирусологический метод

заражают культуры клеток HeLa, Hep2, человеческие эмбриональные фибробласты выявляют цитопатическое действие в виде гигантских многоядерных клеток с включениями Каудри.

Заражают также куриные эмбрионы, у которых после внутримозгового заражения развивается энце фалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител.

2)Серологический метод с помощью РСК, РИФ, ИФА и РН по нарастанию титра антител.

3)Экспресс-диагностика в мазках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляются

гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Для обнаружения ДНК вируса используют ПЦР.

Лечение:

Препараты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, фамцикловир, валацикловир, идоксуридин, видарабин)

Профилактика:

В период ремиссии многократно вводят живые инактивированные культуральные герпетические вакцины из штаммов ВПГ-1 и ВПГ-2.

ВЕТРЯНАЯ ОСПА (varicella) встречается у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым.

ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ГЕРПЕС (herpes zoster) или опоясывающий лишай

– эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулезной сыпи по ходу нервов.

Семейство: Herpesviridae Подсемейство: Alphaherpesvirinae Род: Varicellovirus

Вирус получил название Varicella-zoster virus (VZV) или вирус герпеса человека типа 3.

Локализация: спинномозговые корешки.

Заболевание: Ветряная оспа, опоясывающий герпес (лишай)

Структура:

Вирион овальной формы, диаметр 150-200 нм.

Снаружи имеет оболочку с гликопротеиновыми шипами (из внутреннего слоя ядерной мембраны).

Геном – двунитевая линейная ДНК, которая окружена икосаэдрическим капсидом (из 162 капсомеров) – нуклеокапсид.

Имеет самый малый геном среди герпес-вирусов.

Между капсидом и наружной оболочкой имеется пространство – тегумент, который содержит вирусные белки и ферменты необходимие для инициации репликации.

Культивирование:

Вирус размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений.

Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симпласты.

Для животных непатогенен.

Резистентность:

Неустойчив в окружающей среде.

Чувствителен к жирорастворителям и дезинфицирующим средствам. при 60 гибнет в течении 30 минут.

Эпидемиология:

Ветряная оспаантропоноз.

Источник инфекции: больной или вирусоноситель.

Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает заразен.

Пути передачи: воздушно-капельный, через контакт с везикулами кожи, трансплантационная.

Вирус длительно персистирует в клетках человека, обусловливая латентную инфекцию.

Опоясывающий герпес развивается в результате реактивации вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.

Патогенез:

Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани (в основном в эпителий кожи-дерматотропное действие и слизистых оболочек).

Латентные формы вируса локализуются в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.

Клиника:

Инкубационный период 11-23 дня.

Симптомы: лихорадка, появление папулезно-везикулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, половых органов и полости рта.

Образуются круглые пузырьки, через 1-3 дня лопаются и подсыхают. После отпадения корок рубцы не остаются (в отличие от натуральной оспы) У взрослых развивается иммунодефицит, пневмония, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермия.

Летальность 0,01 - 0,05 %.

При снижении иммунитета развивается опоясывающий герпес.

Вирус проникая через кожу и слизистые оболочки, поражает спинальные и церебральные ганглии, что сопровождается болевым синдромом. Появляется сыпь в виде обруча по ходу пораженных нервов.

Возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангренозная (некротическая) форма поражения.

Иммунитет:

Пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет.

Микробиологическая диагностика:

материал для исследования: содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь.

1)Вирусологический метод вирус можно выявить в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, по

образованию синцития и внутриядерных включений – тельца Липшютца. Культивируют в человеческих диплоидных фибробластах. Идентифицируют в РИФ, РСК, ИФА и РН.

2)Серологический метод применяют ИФА, РСК и РН.

Лечение:

ацикловир, видарабин, интерфероны, интерфероногены и др. иммуномодуляторы.

Элементы сыпи смазывают 1-2% водным раствором перманганата калия или 1-2% водным или спиртовым раствором бриллиантового зеленого.

Профилактика:

Живая ослабленная вакцина.

Детям можно вводить препараты иммуноглобулина.

ВИРУС ЭПШТЕЙНА-БАРР - вызывает лимфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови.

Семейство: Herpesviridae Подсемейство: Gammaherpesvirinae Род: Lymphocryptovirus

Вирус герпеса человека типа 4.

Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта.

Структура:

Вирус имеет овальную форму, снаружи окружает оболочка с

гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя

ядерной мембраны.

ДНК вируса окружена икосаэдрическим капсидом.

Пространство между капсидом и оболочкой называется – тегумент. Геном – двунитевая линейная ДНК.

ВЭБ имеет:

1)вирусный капсидный антиген (VCA)

2)ядерные антигены (EBNAs) 1, 2, 3A, 3B, 3C.

3)латентные мембранные протеины (LMPs) 1, 2 – мембранные белки с онкогеноподобным действием.

4)2 маленькие Эпштейн-Барр кодируемые РНК молекулы (EBER1 и EBER2)

2 и 3 являются ДНК-связывающими белками, считающимися основными для развития инфекции (EBNA1) и иммортализации (EBNA2).

Эпидемиология:

Источник инфекции: больной человек или вирусоноситель.

Пути передачи: воздушно-капельный, при контакте через слюну (болезнь поцелуев).

Патогенез и клиника:

Входные ворота (слизистая носо- и ротоглотки, протоки слюнных желез, лимфоидные образования) размножение (например на эпителии носоглотки) → гематогенная и лимфогенная диссеминация взаимодействие с молекулами В-лимфоцитов (проникнув в клетку вызывает размножение В-лимфоцитов) персистенция в В-лимфоцитах (инфицирование В-лимфоцитов) → увеличение лимфоузлов, миндалин, селезенки, печени → активация NK (естественные киллеры) → антителзависимый цитолиз → подавление пролиферации (размножение) В-лимфоцитов → гибель инфицированных лимфоцитов и выход вирусных частиц → инактивация вируса АТ → Выздоровление

1)Инфекционный мононуклеоз - острое вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями состава крови. Инкубационный период: 4 -50 суток.

Симптомы: высокая лихорадка, недомогание, фарингит, лимфаденопатия, спленомегалия.

2)Хроническая инфекция может развиваться как циклическая рекуррентная болезнь.

Симптомы: низкая лихорадка, повышенная утомляемость, головная боль, воспаление горла.

3)Лимфопролиферативные болезни Вирус может вызвать клеточное деление для В-лимфоцитов, что способствует развитию опухолей.

Люди с дефектом Т-клеточного иммунитета вместо инфекционного мононуклеоза могут страдать В-клеточной пролиферативной болезнью и лимфомой, возможна также Х-связанная лимфопролиферативная болезнь.