Герпес ВСЕ
.pdfГерпес вирусы – семейство крупных ДНК содержащих вирусов, вызывающих поражения ЦНС, кожи, слизистых оболочек и внутренних органов.
Репродукция: (если спросят)
Вирион прикрепляется к рецептору клетки Оболочка вириона сливается с клеточной мембраной Нуклеокапсид доставляет ДНК-вируса в ядро клетки Происходит транскрипция (с помощью РНК-полимеразы), образуется и-РНК и-РНК проникают в цитоплазму Происходит трансляция, образуются -белки (с регулирующей активностью) Затем образуются -белки, ДНК-полимераза, Тимидинкиназа Образуются - белки, Капсид, Гликопротеины Гликопротеины формируют капсид, заполненный вирусным ДНК Капсид почкуется через мембраны ядерной оболочки Через аппарат Гольджи выходят из клетки путем экзоцитоза или лизиса.
Семейство: Herpesviridae
Различают три подсемейства:
1)подсемейство: Alphaherpesvirinae род: Simplexvirus
-вирус простого герпеса тип 1 (оральный герпес, офтальмо-герпес,
энцефалит)
-вирус простого герпеса тип 2 (генитальный герпес, менинго-энцефалит)
род: Varicellovirus
-вирус ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий герпес – лишай)
2) подсемейство: Betaherpesvirinae род: Cytomegalovirus
-цитомегаловирус (цитомегаловирус, поражения ЦНС, ретинит, пневмония, гепатит, генерализованная форма)
род: Roseolovirus |
|
-герпес вирус человека тип 6 |
(внезапная экзантема младенцев, синдром |
-герпес вирус человека тип 7 |
хронической усталости). |
3) подсемейство: Gammaherpesvirinae род: Lymphocryptovirus
-вирус Эпштейна-Барр (инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта,
назофарингеальная карцинома, В-клеточная лимфома)
-герпес вирус человека тип 8 (саркома Капоши)
ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА – вызывает герпетическую инфекцию или простой герпес, сопровождающийся с везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.
Семейство: Herpesviridae Подсемейство: Alphaherpesvirinae Род: Simplexvirus
Различают ВПГ-1 и ВПГ-2.
ВПГ-1 локализуется в ганглии тройничного нерва. поражает область глаз , рта и ЦНС.
вызывает оральный герпес, офтальмо-герпес, энцефалит.
ВПГ-2 локализуется в ганглии крестцово-подвздошного сочленения. поражает гениталии.
вызывает генитальный герпес, менинго-энцефалит.
Структура:
Вирион овальной формы, диаметр 150-200 нм.
Снаружи имеет оболочку с гликопротеиновыми шипами (из внутреннего слоя ядерной мембраны).
Геном – двунитевая линейная ДНК, которая окружена икосаэдрическим капсидом (из 162 капсомеров) – нуклеокапсид.
ДНК состоит из двух фрагментов – короткого S и длинного L. Геном кодирует 11 гликопротеинов:
-прикрепительные белки (gB, gC, gD, gH, gL) -белки слияния (gB)
-структурные белки
-иммунные белки «уклонения» (gC, gE, gI)
Между капсидом и наружной оболочкой имеется пространство – тегумент, который содержит вирусные белки и ферменты необходимие для инициации репликации.
Репродукция и Культивирование:
Вирус вызывает литические инфекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.
Культивируют:
-в курином эмбрионе (на хорион-аллантоисной оболочке образуются мелкие плотные бляшки)
-на культуре клеток (цитопатический эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями).
При экспериментальном заражении кроликов в роговицу глаза, вирус вызываеткератит, при введении в мозгэнцефалит.
Резистентность:
Нестойкий, погибает через несколько часов на поверхности предметов, чувствителен к солнечным и УФ-лучам, жирорастворителям, детергентам.
Эпидемиология:
Источник инфекции – больной или вирусоноситель.
Пути передачи – контактный (везикулярная жидкость, слюна, сперма), через предметы обихода, воздушно-капельный, трансплацентарный. Возможна реактивация вируса при снижении иммунитета (рецидивирующий герпес).
ВПГ-1 локализуется в ганглии тройничного нерва. поражает область глаз , рта и ЦНС.
вызывает оральный герпес, офтальмо-герпес, энцефалит.
ВПГ-2 локализуется в ганглии крестцово-подвздошного сочленения. поражает гениталии.
вызывает генитальный герпес, менинго-энцефалит.
Патогенез:
Различают первичный и рецидивирующий простой герпес. Вирус вызывает бессимптомную или латентную инфекцию.
Первичная инфекция.
Появление везикул с дегенерацией эпителиальных клеток (основу везикулы составляют многоядерные клетки – Тцанк клетки). Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения (тельца Каудри).
Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, которая затем покрывается корочкой с последующим заживлением.
Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания к телу нейрона в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью.
Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирусный геном.
Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в ганглиях, вызывая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.
Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.
Реактивация и обострение вируса вызываются переохлаждением, лихорадкой, травмой, стрессом, УФ-лучами, снижением иммунитета. Клиника:
Инкубационный период 2—12 дней.
Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, отека и пузырьков, заполненных жидкостью.
ВПГ поражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишечника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит).
Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторными высыпаниями и поражением органов и тканей.
Генитальная инфекция
путь передачи – половой.
Поражение проявляется в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется.
У мужчин поражаются - головка и тело члена, у женщин - половые губы и вагина.
Неонатальный герпес (герпес новорожденных)
путь передачи – трансплацентарный.
Обнаруживается на 6-й день после родов, т.е. с момента заражения. Вирус диссеменируется во внутренние органы с развитием генерализованного сепсиса.
Иммунитет.
Основной иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ.
NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Продукция цитотоксических Т -лимфоцитов, а также Тхелперов, активирующие В-лимфоциты с последующей продукцией специфических антител.
Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус - нейтрализующие антитела подавляют межклеточное распространение вирусов.
Новорожденные получают антитела матери через плаценту.
Микробиологическая диагностика:
Материал для исследования: содержимое герпетических везикул, слюна, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, цереброспинальная жидкость, мозг при летальном исходе.
1)Вирусологический метод
заражают культуры клеток HeLa, Hep2, человеческие эмбриональные фибробласты выявляют цитопатическое действие в виде гигантских многоядерных клеток с включениями Каудри.
Заражают также куриные эмбрионы, у которых после внутримозгового заражения развивается энце фалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител.
2)Серологический метод с помощью РСК, РИФ, ИФА и РН по нарастанию титра антител.
3)Экспресс-диагностика в мазках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляются
гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Для обнаружения ДНК вируса используют ПЦР.
Лечение:
Препараты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, фамцикловир, валацикловир, идоксуридин, видарабин)
Профилактика:
В период ремиссии многократно вводят живые инактивированные культуральные герпетические вакцины из штаммов ВПГ-1 и ВПГ-2.
ВЕТРЯНАЯ ОСПА (varicella) встречается у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым.
ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ГЕРПЕС (herpes zoster) или опоясывающий лишай
– эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулезной сыпи по ходу нервов.
Семейство: Herpesviridae Подсемейство: Alphaherpesvirinae Род: Varicellovirus
Вирус получил название Varicella-zoster virus (VZV) или вирус герпеса человека типа 3.
Локализация: спинномозговые корешки.
Заболевание: Ветряная оспа, опоясывающий герпес (лишай)
Структура:
Вирион овальной формы, диаметр 150-200 нм.
Снаружи имеет оболочку с гликопротеиновыми шипами (из внутреннего слоя ядерной мембраны).
Геном – двунитевая линейная ДНК, которая окружена икосаэдрическим капсидом (из 162 капсомеров) – нуклеокапсид.
Имеет самый малый геном среди герпес-вирусов.
Между капсидом и наружной оболочкой имеется пространство – тегумент, который содержит вирусные белки и ферменты необходимие для инициации репликации.
Культивирование:
Вирус размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений.
Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симпласты.
Для животных непатогенен.
Резистентность:
Неустойчив в окружающей среде.
Чувствителен к жирорастворителям и дезинфицирующим средствам. при 60 гибнет в течении 30 минут.
Эпидемиология:
Ветряная оспаантропоноз.
Источник инфекции: больной или вирусоноситель.
Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает заразен.
Пути передачи: воздушно-капельный, через контакт с везикулами кожи, трансплантационная.
Вирус длительно персистирует в клетках человека, обусловливая латентную инфекцию.
Опоясывающий герпес развивается в результате реактивации вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.
Патогенез:
Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани (в основном в эпителий кожи-дерматотропное действие и слизистых оболочек).
Латентные формы вируса локализуются в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.
Клиника:
Инкубационный период 11-23 дня.
Симптомы: лихорадка, появление папулезно-везикулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, половых органов и полости рта.
Образуются круглые пузырьки, через 1-3 дня лопаются и подсыхают. После отпадения корок рубцы не остаются (в отличие от натуральной оспы) У взрослых развивается иммунодефицит, пневмония, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермия.
Летальность 0,01 - 0,05 %.
При снижении иммунитета развивается опоясывающий герпес.
Вирус проникая через кожу и слизистые оболочки, поражает спинальные и церебральные ганглии, что сопровождается болевым синдромом. Появляется сыпь в виде обруча по ходу пораженных нервов.
Возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангренозная (некротическая) форма поражения.
Иммунитет:
Пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет.
Микробиологическая диагностика:
материал для исследования: содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь.
1)Вирусологический метод вирус можно выявить в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, по
образованию синцития и внутриядерных включений – тельца Липшютца. Культивируют в человеческих диплоидных фибробластах. Идентифицируют в РИФ, РСК, ИФА и РН.
2)Серологический метод применяют ИФА, РСК и РН.
Лечение:
ацикловир, видарабин, интерфероны, интерфероногены и др. иммуномодуляторы.
Элементы сыпи смазывают 1-2% водным раствором перманганата калия или 1-2% водным или спиртовым раствором бриллиантового зеленого.
Профилактика:
Живая ослабленная вакцина.
Детям можно вводить препараты иммуноглобулина.
ВИРУС ЭПШТЕЙНА-БАРР - вызывает лимфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови.
Семейство: Herpesviridae Подсемейство: Gammaherpesvirinae Род: Lymphocryptovirus
Вирус герпеса человека типа 4.
Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта.
Структура:
Вирус имеет овальную форму, снаружи окружает оболочка с
гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя
ядерной мембраны.
ДНК вируса окружена икосаэдрическим капсидом.
Пространство между капсидом и оболочкой называется – тегумент. Геном – двунитевая линейная ДНК.
ВЭБ имеет:
1)вирусный капсидный антиген (VCA)
2)ядерные антигены (EBNAs) 1, 2, 3A, 3B, 3C.
3)латентные мембранные протеины (LMPs) 1, 2 – мембранные белки с онкогеноподобным действием.
4)2 маленькие Эпштейн-Барр кодируемые РНК молекулы (EBER1 и EBER2)
2 и 3 являются ДНК-связывающими белками, считающимися основными для развития инфекции (EBNA1) и иммортализации (EBNA2).
Эпидемиология:
Источник инфекции: больной человек или вирусоноситель.
Пути передачи: воздушно-капельный, при контакте через слюну (болезнь поцелуев).
Патогенез и клиника:
Входные ворота (слизистая носо- и ротоглотки, протоки слюнных желез, лимфоидные образования) → размножение (например на эпителии носоглотки) → гематогенная и лимфогенная диссеминация → взаимодействие с молекулами В-лимфоцитов (проникнув в клетку вызывает размножение В-лимфоцитов) → персистенция в В-лимфоцитах (инфицирование В-лимфоцитов) → увеличение лимфоузлов, миндалин, селезенки, печени → активация NK (естественные киллеры) → антителзависимый цитолиз → подавление пролиферации (размножение) В-лимфоцитов → гибель инфицированных лимфоцитов и выход вирусных частиц → инактивация вируса АТ → Выздоровление
1)Инфекционный мононуклеоз - острое вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями состава крови. Инкубационный период: 4 -50 суток.
Симптомы: высокая лихорадка, недомогание, фарингит, лимфаденопатия, спленомегалия.
2)Хроническая инфекция может развиваться как циклическая рекуррентная болезнь.
Симптомы: низкая лихорадка, повышенная утомляемость, головная боль, воспаление горла.
3)Лимфопролиферативные болезни Вирус может вызвать клеточное деление для В-лимфоцитов, что способствует развитию опухолей.
Люди с дефектом Т-клеточного иммунитета вместо инфекционного мононуклеоза могут страдать В-клеточной пролиферативной болезнью и лимфомой, возможна также Х-связанная лимфопролиферативная болезнь.