гепатиты
.pdfВирус гепатита А
Существуют энтеральные – гепатиты А и Е и парентеральныегепатиты В, С,
D, G.
Вирус гепатита А вызывает острую инфекционную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, поражением печени, интоксикацией, иногда желтухой.
Антропоноз!
Таксономия, структура и антигенные свойства.
Семейство: Picornaviridae
Род: Hepatovirus
Вирус гепатита А имеет один серотип. Это РНКсодержащий вирус. Имеет один вирусоспецифический антиген
Культивирование. Выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов (Репродукция вируса – это процесс размножения вирусных частиц в чувствительных к ним клетках.)
Цитопатический эффект не выражен.
Резистентность. Более устойчив к нагреванию, чем энтеровирусы. Инактивируется при кипячении.
Восприимчивость животных. Экспериментальную инфекцию возможно воспроизвести на обезьянах мармозетах и шимпанзе.
Эпидемиология. Источник инфекциибольные
Механизм зараженияфекальнооральный
В начале клинических проявлений больные наиболее опасны для окружающих. Вирусы начинают выделяться с фекалиями начиная со второй половины инкубационного периода.
После того как появляется желтуха вирусы уже почти не выделяются.
Пути передачивода, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки.
Болеют в основном дети от 4 до 15 лет.
Патогенез. Обладает гепатотропизмом. После того как человек заразился происходит репликация вирусов в кишечнике -> портальная вена -> печень
-> репликация в цитоплазме гепатоцитов.
Гепатоциты повреждаются за счёт иммунопатологических механизмов.
Клиника. Инкубационный периодот 15 до 50 дней.
Острое началоповышение температуры, явления со стороны ЖКТ
Возможна желтуха на 5-7 день.
Клиническое течение легкое (у детей до 5 лет бессимптомное). Продолжительность заболевания 2-3 недели. Хронические формы не развиваются.
Иммунитет. После инфекции формируется стойкий, пожизненный иммунитет, который связан с IgG. У детей первого года жизни есть антитела, они получили из от матери через плаценту. В начале заболевания в крови появляется IgM.
Диагностика. Материал для исследования –сыворотка и испражнения.
С помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии мы определяем есть ли в крови IgM. Этими же методами обнаруживают вирусный антиген в фекалиях.
Вирусологическое исследование не проводят.
Лечение. Симптоматическое
Профилактика. Специфическая профилактика пассивная - используют иммуноглобулин по эпидемиологическим показаниям.
Специфическая профилактика активнаяинактивированная культуральная концентрированная вакцина. Также существует рекомбинантная генноинженерная вакцина.
Неспецифическая профилактика.
Гепатит В.
Гепатит В- антропонозная инфекция, с парентеральным механизмом заражения и характеризуется поражением печени с возможной острой печеночной недостаточностью, хроническим гепатитом, циррозом печени и первичным раком печени.
Таксономия. Семейство: Hepadnaviridae
Род: Orthohepadnavirus
Структура. Сложноорганизованный – значит есть суперкапсид ДНКсодержащий вирус сферической формы. Он состоит из сердцевины и липопротеиновой оболочки, содержащей HBs-антиген.
Внутри сердцевины находится ДНК, фермент ДНК-полимераза и концевой белок HBe-антиген. Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы. Геном записан на минус-цепи и состоит из четырёх генов-транскриптов (P, C, S, X), кодирующих структурные белки и полимеразу.
Антигенные свойства.
HBs-антиген (австралийский антиген) –в гидрофильном слое на поверхности вириона, но и в виде самостоятельных фрагментов в крови.. В формировании этого антигена участвуют три полипептида: preS1большой, preS2средний полипептид и S- малый полипептид.
Если HBsантиген есть в крови, значит организм инфицирован.
S- Классический антиген, мажорный полипептид, который входит во все 3 оболочечных белка
HBc-антиген –в свободном состоянии в крови не встречается, является внутренним компонентом вирусной частицы. Он находится в зараженных гепатоцитах.
HBe-антиген (растворимый антиген)- является сердцевинным антигеном. Если есть в крови, значит вирус реплицировался.
HBx-антиген –трансактиватор – если накапливается, то это первичный рак печени.
Культуральные свойства. Гепатит В не культивируется на куриных эмбрионах, нет гемолитической и гемагглютинирующей активностью.
Культивируется только в культуре клеток, которые получены из ткани первичного рака печени.
Резистентность. Высокая устойчивость к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Вынослив к низким температурам. Термоустойчивость повышается, если вирус находится в крови, т.е защищен белками крови. Устойчив к кислой среде, УФизлучению, действию спирта, фенола. Чувствителен к формалину, эфиру, хлорамину.
Эпидемиология. Основной резервуар– вирусоносители.
Источник – больные гепатитом В и вирусоносители.
Развитие инфекционного процесса начинается когда вирус попадает в кровь.
Заражение происходит при парентеральных манипуляциях, переливание крови, при введении препаратов из крови, при половых контактах, через микротравмы и трансмиссивно через клопов. Может передаваться трансплацентарно.
Патогенез и клиника. Инкубационный период- 3-6 месяцев.
Проникает в кровь - > гепатоцит - > вирусный нуклеокапсид достигает ядра
- > высвобождается геном - > достраивание плюс-нити ДНК
После достраивание плюс-нити ДНК возможно развитие интегративной и продуктивной типами инфекции
Интегративная инфекция – интеграция кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита, в результате чего образуется провирус. Наблюдается синтез HBsантигена. Это клинически проявляется вирусоносительством. У носителей гепатита В ДНК может быть встроена помимо гепатоцитов, ещё в ДНК поджелудочной железы. В результате вирусоносительства может развиться первичный рак печени и тогда в крови начинает определяться HBx-антиген.
Продуктивная инфекцияформируются новые вирусные частицы. Клинически это острый или хронический гепатит, маркером которого является служит проявление в крови анти-HBc-IgM антител. Репликация вируса протекает в цитоплазме. На матрице минус-цепи ДНК синтезируется две РНК: мРНК и прегеномная РНК. мРнк транслируется на рибосомах, в результате чего синтезируется ДНК-полимераза, которая синтезирует на матрице РНК полноценную минус-цепь ДНК.
Маркер репликации вируса в крови HBe-антиген. Гепатит В сам не разрушает гепатоцит. Повреждение производится CD 8+ T-лимфоцитами – производят лизис. Лизис приводит к клеточному воспалению и вызывает острый гепатит. Клиническая форма характеризуется симптомами поражения печени, развитие желтухи.
Иммунитет. Гуморальный иммунитет – антитела к HBs-антигену, элиминирует гепатоциты тем самым защищает их.
Клеточный иммунитет – основная роль в формировании HBc-антиген, освобождает организм от зараженных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-лимфоцитов, они угнетают репликацию вируса.
Микробиологическая диагностика.
Важную роль при постановке диагноза имеет три системы антиген/ антитело:
HBsаг/антиHBs, IgM-анти- HBc и IgG- анти-HBc, HBeаг/антиHBe.
HBs определяют за несколько дней до начала проявления симптомов и присутствие острой инфекции. Его присутствие в хронической инфекции показывает, что пациент инфекционен.
HBeаг – значит кровь очень инфекционная.
АнтиHBc- антитела появляются первыми и они не обладают протективными свойствами. Их присутствие говорит о наличии гепатита в данный момент или ранее.
IgM-анти- HBc – присутствуют в высоком титре в течение острой инфекции и исчезают через 6 месяцев.
IgG- анти-HBc- в течение всей жизни после заболевания.
АнтиHBe появляется после антиHBc– значит идёт выздоровления.
АнтиHBs заменяют HBsаг при разрешении острой инфекции.
Если о больного гепатита В HBsаг персистирует после исчезновения симптомов, то вероятно человек является уже носителем
У HBs- аг/HBe-аг положительных пациентов в сыворотке обнаруживают ВГВДНК. У пациентов, которые излечились ДНК в сыворотке не определяется.
Серологический метод – РНГА и ИФАопределяют маркеры гепатита В.
ПЦРналичие вирусной ДНК в крови и биотопах печени.
Лечение. Препараты интерферона, интерфероногены и ингибиторы ДНКполимеразы.
Профилактика. Исключение попадания вируса при парентеральных манипуляциях и переливаниях кровииспользовать надо одноразовые шприцы, надежную стерилизацию проводить, проверять кровь донора на наличие HBs-антигена в крови доноров, учитывать всех вирусоноситилей в диспансерах, обязательно использовать перчатки.
Специфическая профилактикавакцинацией рекомбинантной генноинженерной вакциной, которая содержит HBs-антиген. Длительность поствакцинального иммунитета – не менее 7 лет.
Гепатит С.
Семейство: Flaviviridae
Род: Hepacivirus
Морфология. РНК-содержащий сложноорганизованный вирус сферической формы. Капсид икосаэдрический и содержит структурный белок, HCcантиген и неструктурные белки, которые необходимы для репликации. Капсид окружен липопротеиновой оболочкой с гликопротеиновыми шипами.
Геномодна линейная плюс-цепь РНК. Известно около 14 генотипов вируса. Наиболее вирулентный 1b генотип.
Культуральные свойства и резистентность. Вирус не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемоагглютинирующей активностью. Трудно адаптируется к культивированию в культуре клеток, чувствителен к эфирам, детергентам, УФ-лучам, нагреванию.
Эпидемиология и клиника. Передаётся в основном при переливании крови, трансплацентарно (редко) и половым путём.
Инкубационный периодот 6 до 120 недель.
Часто встречаются безжелтушные формы. Болезнь можно выявить по увеличению аланинтрансаминазы в крови. Часто процесс переходит в хроническое течение с развитием цирроза и первичного рака печени.
Переходит в хроническую форму потому что нет выраженного клеточного CD4иммунного ответа.
Диагностика. Материал для исследованиякровь.
ПЦРдля ранней диагностики гепатита С- в крови обнаруживаем вирусную РНК.
Серологический методИФА методом парных сывороток.
Лечение и профилактика. Для леченияинтерферон и рибовирин.
Специфической профилактики нет.
Неспецифическая профилактика.
Гепатит D.
Вирусы гепатитов B, C, D, G- парентеральные.
Вирус гепатита D (ВГD) - не классифицирован, представляет дефектный вирус, не имеющий собственной оболочки. Имеет сферическую форму. Он состоит из однонитчатой минус-цепи РНК кольцевой формы и сердцевинного HDc-антигена (дельта антигена), который состоит из двух белков, которые имеют полипептидные цепи. Эти белки регулируют синтез генома, одинстимулирует, другойтормозит. Различают три генотипа вируса и все три генотипа относятся к одному серотипу.
Внешней оболочкой вируса является HBsантиген внешней оболочки вируса гепатита В.
Резервуаром являются носители вируса гепатита В. Инфицирование больных гепатитом D хронической формой гепатитом В утяжеляет течение инфекции, что приводит к циррозу печени и к печеночной недостаточностью.
РНК вируса можно обнаружить в биотопах печени с помощью ПЦР, свободно в крови обнаружить нельзя.
Диагностика. Серологический метод – ИФА.
РНК вируса можно обнаружить в биотопах печени с помощью ПЦР.
Лечение и профилактика. Интерферон
Вакцина против гепатита В защищает от гепатита D
Вирус гепатита Е.
Существуют энтеральные – гепатиты А и Е и парентеральныегепатиты В, С,
D, G.
Гепатит Е – острое инфекционное заболевание с фекальнооральным механизмом передачи возбудителя и поражением печени.
Таксономия. Семейство: Hepeviridae
Род: Hepevirus
Структура. Вирион без оболочки, сферический. Капсид икосаэдрический.
Геномоднонитевая плюсРНК, которая кодирует РНКзависимую РНКполимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, который обеспечивает попадание вируса в клетку.
Эпидемиология, клиника. Источник инфекции – больные люди.
Путь передачиводный.
Инкубационный период – от 2 до 6 недель.
Болезнь сопровождается поражением печени, интоксикацией и желтухой(редко).
Для беременных всё может закончится плохо из-за геморрагического синдрома и острой почечной недостаточностью.
Иммунитет. После перенесённого заболевания стойкий.
Диагностика. 1) Серологический методИФА- наличие антител к вирусу
( анти-HEV IgM, анти-HEV IgG )
2) Молекулярно-генетический методПЦР- определить РНК вируса в кале и в крови
Лечение. Симптоматическое. Беременные вводят иммуноглобулин.
Профилактика. Созданы неживые цельновирионные вакцины, а также разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.
Неспецифическая профилактика.