10. Гемоглобин, его состав, значение и роль в переносе кислорода. Виды гемоглобина, их физиологическое значение. Методика определения гемоглобина.

Гемоглобин-это основная составная часть эритроцитов, обеспечивающая дыхательную функцию крови, являясь дыхательным ферментом. У мужчин в крови в среднем 130-160 г/л, а у женщин – 120-150 г/л. Гемоглобин состоит из белка глобина и 4 молекул гема. Имеет в своем составе железо, способное присоединять или отдавать кислород. Присоединяя кислород гемоглобин превращается в оксигемоглобин, отдавая – в дезоксигемоглобин. Гемоглобин, соединяясь с углекислым газом превращается в карбгемоглобин, а с угарным газом – карбоксигемоглобин. При некоторых патологических состояниях, например при отравлении сильными окислителями образуется метгемоглобин,в котором происходит окисление железа, с изменением степени окисления. В скелетных и сердечных мышцах находится миоглобин, который играет важную роль в снабжении кислородом мышц. Так же у плода бывает F-гемоглобин, а у взрослых А-гемоглобин. Наиболее известым патологическим видом является серповидноклеточная анемия-это форма эритроцитов,напоминающая собой серп. Возникает при отсутсвии или замене ак в глобине. В клинических условиях можно вычислить степень насыщаемости эритроцитов,с помощью цветового показателя. В норме=1,это нормохромные эритроциты,более 1-гиперхромные,менее 0,85-гипохромные.

11. Лейкоциты, их строение, классификация и физиологическая роль. Лейкоцитарная формула, ее клиническое значение.

12. Лейкоциты, их функциональное значение. Виды лейкоцитозов. Физиологические колебания числа лейкоцитов. Методика подсчета количества лейкоцитов.

Лейкоциты-это белые кровяные клетки,представляющие собой бесцветные клетки. Образуются в красном костном мозге, обнаруживаются во всём организме животного. Продолжительность жизни лейкоцита колеблется от нескольких часов до нескольких лет. Они содержат ядро,и имеют размеры от 8 до 20 мкм. Увеличение количества лейкоцитов называется -лейкоцитоз. Уменьшение -лейкопения. У взрослого человека 4-9 *10⁹/л Функции: 1)защита организма от инфекций,чужеродных белков,и инородных тел 2)осуществление формирования специфического иммунитета 3)синтез защитных антител 4)лизис чужеродных клеток 5)иммунная память

Нейтрофилы

Нейтрофилы — самые многочисленные лейкоциты крови, на их долю приходится 48—78 % всех лейкоцитов. В мазках крови нейтрофилы имеют диаметр от 12 до 15 мкм. В суспензии человеческие нейтрофилы достигают 7—9 мкм в диаметре^[3]. Ядро зрелого сегментоядерного нейтрофила подразделено на 3—5 сегментов, также в кровотоке присутствует некоторое количество незрелых палочкоядерных нейтрофилов с несегментированным ядром. При окрашивании по Романовскому — Гимзе цитоплазма нейтрофилов окрашивается слабооксифильно. В цитоплазме содержатся специфические^[en], азурофильные, секреторные и желатиназные^[en] гранулы, которые содержат белки с антибактериальными свойствами: лактоферрин, щелочная фосфатаза, лизоцим, миелопероксидаза и другие, а также ферменты, генерирующие активные формы кислорода. После фагоцитоза бактерии нейтрофилом она оказывается внутри фагосомы, с которой сливаются гранулы нейтрофила, высвобождая бактерицидные и бактериостатические^[en] компоненты^[4].

Помимо фагоцитоза, антибактериальная активность нейтрофилов проявляется в виде особой формы программируемой клеточной гибели — нетоза. В ходе нетоза погибающий нейтрофил выбрасывает наружу хроматин вместе с бактерицидными белками, за счет чего клетки патогенов обездвиживаются и подвергаются действию антибактериальных белков^[5].

Базофилы

Базофилы являются разновидностью лейкоцитов, которые участвуют в развитии аллергических реакций. Своё название базофилы получили из-за наличия в цитоплазме базофильных гранул. У человека доля базофилов от числа лейкоцитов в крови составляет 0,5 %. Диаметр базофилов в мазке крови составляет 11—12 мкм, в капле крови — 9 мкм^[7]. Морфологически базофилы близки не только к другим гранулоцитам, но и к тучным клеткам, с которыми они тесно связаны функционально^[8].

Базофильные гранулы, находящиеся в цитоплазме базофилов, содержат гистамин, протеазы химазу^[en] и триптазу, некоторые другие ферменты, протеогликаны (преимущественно хондроитинсульфаты) и гликозаминогликаны. Базофилы секретируют сравнительно немного активных веществ: лейкотриен C3, интерлейкины IL-4 и IL-13^[en] и некоторые другие цитокины^[8].

Вместе с эозинофилами и нейтрофилами они мигрируют в очаг аллергического воспаления из кровотока. Связывание иммуноглобулинов E с Fc-рецепторами на базофилах активирует их, и базофилы начинают выделять наружу содержимое гранул. Высвобождение содержимого гранул базофилов обеспечивает поддержание аллергического процесса, инициированного тучными клетками^[8].

Эозинофилы

Основная функция эозинофилов заключается в борьбе с многоклеточными паразитами, кроме того, они участвуют в развитии аллергических реакций. Эозинофилы — довольно крупные клетки, достигают от 18 до 20 мкм в диаметре. Зрелые эозинофилы имеют ядро, разделённое на две части (двудольное), и крупные эозинофильные гранулы до 1 мкм в диаметре, содержащие белки с цитотоксическими свойствами. У здорового человека эозинофилы составляют от 0,5 % до 2 % от общего числа лейкоцитов^[9].

Эозинофильность гранул в цитоплазме эозинофилов достигается за счёт главного щелочного белка^[en] (англ. major basic protein, MBP). Главная роль эозинофилов заключается в борьбе с многоклеточными паразитами за счёт внеклеточного цитолиза их клеток. Многие белки, входящие в состав гранул эозинофилов, обладают токсичностью в отношении гельминтов

Лимфоциты

У взрослого человека лимфоциты составляют 20—35 % всех лейкоцитов. По размеру лимфоциты подразделяют на малые (диаметром 4,5—6 мкм), средние (диаметром 7—10 мкм) и большие (диаметром 10 мкм и более). Большие лимфоциты присутствуют только у новорождённых и детей, у взрослых 85—90 % составляют малые лимфоциты. Лимфоциты имеют интенсивно окрашенное округлое или бобовидное ядро и относительно узкую прослойку базофильной цитоплазмы^[17].

Функционально лимфоциты относятся к адаптивной иммунной системе. Лимфоциты — единственный тип клеток в организме млекопитающих, дифференцировка которых сопровождается значительными перестройками генов, кодирующих антигенраспознающие рецепторы. По функциям и строению антиген-распознающих рецепторов лимфоциты подразделяют на T-лимфоциты и B-лимфоциты, также к лимфоцитам относят естественные киллеры, NKT-клетки^[en] и некоторые другие группы иммунных клеток. T-лимфоциты, или Т-клетки (от лат. thymus «тимус») — лимфоциты, развивающиеся у млекопитающих в тимусе из предшественников — претимоцитов, поступающих в него из красного костного мозга. В тимусе T-лимфоциты дифференцируются, приобретая Т-клеточные рецепторы и различные корецепторы (поверхностные маркеры)^[1]. Играют важную роль в приобретённом иммунном ответе. Обеспечивают распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные антигены, усиливают действие моноцитов, NK-клеток, а также принимают участие в переключении изотипов иммуноглобулинов

B-лимфоциты (B-клетки, от bursa fabricii птиц, где впервые были обнаружены) — функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета. При контакте с антигеном или стимуляции со стороны T-клеток некоторые B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, способные к продукции антител. Другие активированные B-лимфоциты превращаются в B-клетки памяти. Помимо продукции антител, В-клетки выполняют множество других функций: выступают в качестве антигенпрезентирующих клеток, продуцируют цитокины и экзосомы^[1].

У эмбрионов человека и других млекопитающих B-лимфоциты образуются в печени и костном мозге из стволовых клеток, а у взрослых млекопитающих — только в костном мозге. Дифференцировка В-лимфоцитов проходит в несколько этапов, каждый из которых характеризуется присутствием определённых белковых маркеров и степенью генетической перестройки генов иммуноглобулинов.

Аномальная активность В-лимфоцитов может быть причиной аутоиммунных и аллергических заболеваний^[1].