Лечение

Лечение ребенка, больного МВ нужно начинать сразу после постановки диагноза. Всем новорожденным и детям первых месяцев жизни с МВ показана кинезитерапия. Применятся комплексная медикаментозная терапия: муколитические (Дорназа альфа, пульмозим), антимикробные препараты, ферменты поджелудочной железы, жирорастворимые витамины,

диета, физиотерапия, лечение осложнений. Диета должна содержать много белков, калораж должен составлять 120-150% от рекомендованного здоровым детям. С каждым приемом пищи дополнительно даются панкреатические ферменты. Раз в три месяца необходимо проводить микробиологический анализ мокроты, подбирается антибактериальная терапия, вместе с иммунокорректорами. В кинезитерапии применяются перкуссия и вибрация грудной клетки, активный цикл дыхания и аутогенный дренаж.

При данном заболевании проводятся активные попытки генной терапии.

Возможна трансплантация легких.

Разработана эффективная дородовая ДНК-диагностика.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни пациентов в РФ 16 лет, в Европе 35-40

лет, зависит от проводимого лечения.

7.4. Галактоземия

Галактоземия - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, в

основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу, в результате возникают поражения головного мозга,

печени и органа зрения.

Популяционная частота

В среднем в мире частота составляет 1:40000, менее в Японии, более в Италии, Ирландии.

История

Клинически заболевание описано в 1917 г. Ф. Гоппертом, причины

дефекта метаболизма галактозы объяснены группой врачей под руководством Г. Калкара в 1956 г.

Этиология, патогенез

Заболевание развивается вследствие мутации структурного гена,

ответственного за синтез определенного фермента. Галактоза преобразуется в глюкозу под действием трех различных ферментов, соответственно, в

зависимости от блока различают следующие типы заболевания (см. табл.2).

При дефиците ферментов в клетках больного организма возникает эндогенная интоксикация вследствие высоких концентраций токсических веществ, с поражением головного мозга, хрусталика глаза, печени,

желудочно-кишечного тракта, почек.

Клиника Классическая галактоземия

Клинически в зависимости от мутации аллеля выделяют два варианта заболевания:

-Дуарте I (дефицит активности фермента);

-Даурте II (мутации гена).

При втором варианте имеется только 50% снижение активности фермента,

диетическое питание не требуется.

Первые симптомы появляются в первые 2-3-4 дня жизни ребенка:

нарушение печеночной функции, иктеричность кожных покровов, нарушение коагуляционной функции с кровоточивостью из мест уколов, рвота, диарея,

гипотрофия, позже двусторонняя катаракта. Нарастает неврологическая симптоматика: судорожный синдром, гипотония. Летальный исход возможен вследствие печеночной или почечной недостаточности, развивается асцит. У 10% детей возможно развитие сепсиса. Характерно прогрессирование заболевания при приеме молока и смесей.

При отсутствии лечения развиваются необратимые изменения: задержка нервно-психического развития, атаксия, тремор, дисфункция гонад,

нарушение пубертатного развития. Степень выраженности неврологических и эндокринологических отклонений зависит от уровня фермента.

Галактоземия, связанная с дефицитом галактокиназы

Заболевание характеризуется быстрым развитием катаракты, которая может носить обратимый характер даже в первые недели жизни ребенка.

Галактоземия, связанная с дефицитом уридин-дифосфат-галактозо-4-

эпимеразы

Описаны две формы:

-генерализованная с тяжелой клинической картиной заболевания;

-доброкачественная периферическая, при которой наблюдается только изменение формы эритроцитов.

В клинике, как правило, отсутствуют неврологические и психические нарушения, поражение печени и почек. Иногда встречаются позднее развитие катаракты, в 7-9 лет, а также у женщин наблюдается аменорея,

гипогонадизм, атрофия яичников.

Диагностика

Определение уровня галактозы в крови (норма у доношенных новорожденных – до 8,0 мг/дл, у недоношенных – до 6,8 мг/дл), определение

активности фермента (положительный тест - GALT ≤ 2,4) и поиск генных

мутаций.

Лечение Диетотерапия с устранением из пищи лактозы. В течение всей жизни

назначается безлактозная диета с уменьшением галактозы. Запрещены молочные продукты, бобовые, соя и соевое молоко, молодой картофель,

какао, шоколад, печень. Разрешены мясо, рыба, птица, яйцо, различные крупы и овощи, соки, сахар, джем, мед.

При риске рождения больного ребенка во время беременности ограничивается употребление молочных продуктов матерью, так как ферменты метаболизма галактозы в норме функционируют в печени плода с

10-ой недели гестации.

Примеры безлактозных, низколактозных смесей: Мамекс безлактозный,

Нутрилон низколактозный, АЛ-110, Бебелак-ФЛ, Портаген, Нутримилк низколактозный, Хумана ЛП.

Контроль лечения проводится пробой Бенедикта с мочой, уровень галактозы в крови.

Прогноз

Эффект от проведения строгой диеты не всегда достигает желаемых результатов, так как у пациентов происходит усиление эндогенного синтеза галактозы.

7.5. Адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников) –

группа аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных генетически детерминированными дефектами биосинтеза стероидных гормонов.

Популяционная частота

Частота в мире составляет от 1:15 000 новорожденных.

Этиология, патогенез

В зависимости от ферментативного блока выделяют 5 типов АГС (см.

табл.3). В более чем 90% случаев определяется тип 3, или синдром Дебре Фибигера, недостаточность 21-гидроксилазы. Ген стероидной 21-