865267085

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ ГОУ ВПО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

КАФЕДРА ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ

РАСТВОРЫ

методическое пособие для студентов

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2010

УДК 615.456 П 18

Рецензенты:

Нач. кафедры военно-медицинского снабжения и фармации ГОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, проф., д. ф. н. С. З. Умаров,

доц. кафедры ТЛФ СПХФА, к. ф. н. А. В. Русак

Парентеральные растворы : методическое пособие для

П 18 студентов / cост. Л. И. Громова, Ю. А. Кузьмина, М. В. Палечкина. — СПб. : Изд-во СПХФА, 2010. — 84 с.

Методическое пособие содержит краткое изложение теоретических основ современной технологии производства парентеральных растворов и методические указания к лабораторным работам для практического изучения технологии ампулированных растворов и инфузионных растворов различных функциональных групп. Предназначено для студентов факультета промышленной технологии лекарств (ФПТЛ) и фармацевтического факультета.

Рекомендовано методической комиссией ФПТЛ

ISBN 978-5-8085-0287-1

© Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 2010 г.

1. Вводная часть

1.1. Введение

Настоящее методическое пособие (МП) имеет целью способствовать усвоению курса технологии готовых лекарственных средств (ТГЛС), осознанному выполнению лабораторных работ студентами и умению использовать полученные знания и навыки в профессиональной деятельности.

Ранее изданные методические указания к лабораторным работам «Растворы для инъекций» (Громова Л. И., СПб, 2006 г.) переработаны и расширены с учетом современных технологий производства парентеральных лекарственных препаратов и современного технического уровня аппаратурного оформления процессов.

МП содержит три лабораторных работы по технологии инъекционных растворов (ИР) разработанные Громовой Л. И. и две — по технологии инфузионных растворов (ИФР) разработанные Кузьминой Ю. А. и Палечкиной М. В. Темы работ выбраны таким образом, чтобы студенты изучили различные аспекты технологии, оказывающие влияние на качество и стабильность готового продукта. Для ИР — это входной контроль ампул, стабилизация растворов, асептическое производство. Для ИФР — методы определения осмолярности, технология препарата «Желатиноль для инфузий» (включая предварительный гидролиз желатина). Инновационная работа «Осмолярность. Методы определения», разработана по материалам патента, полученного кафедрой (Громова Л. И., Кузьмина Ю. А., Чмут В. И. Патент на изобретение № 2357244 «Способ определения осмолярности электролитных инфузионных растворов»). Увеличено количество вариантов заданий по каждой работе и включены задания по расчетам для укрепления и разбавления концентрации растворов.

Каждой лабораторной работе предшествует теоретическая часть, материал которой способствует осмысленному выполнению задания и усвоению данного раздела курса.

В теоретической части дана ключевая информация по парентеральным лекарственным препаратам и их производству: основы надлежащей производственной практики (GMP), классификация парентеральных лекарственных средств, краткое изложение современной технологии, приведены схемы работы современных

5

аппаратов и оборудования, отсутствующие в учебниках, которыми пользуются студенты. Эта информация способствует восприятию и пониманию материала учебной литературы.

После каждой лабораторной работы приведены контрольные тесты, а в конце методического пособия — правильные ответы к ним, дающие возможность проверить усвоение студентом учебного материала.

1.2. Список сокращений и аббревиатур

АДВ — активное действующее вещество АФС — активная фармацевтическая субстанция ВДИ — вода для инъекций ВО — вода очищенная

ВВ — вспомогательное вещество ВМС — высокомолекулярное соединение

ММ— молекулярная масса

ГФ — государственная фармакопея ОФС — общая фармакопейная статья ФСП — фармакопейная статья предприятия ГЛС — готовое лекарственное средство ЛС — лекарственное средство ЛВ — лекарственное вещество ИР — инъекционный раствор ИФР — инфузионный раствор

ОЦК — объем циркулирующей крови ГЭК — гидроксиэтилкрахмал ПВП — поливинилпирролидон ПВС — поливиниловый спирт

GMP — Good Manufacturing Practice — надлежащая производ-

ственная практика

6

2. Классификация и характеристика парентеральных лекарственных средств

2.1. Парентеральные лекарственные средства

Классификация

Имплантаты

Растворы

Эмульсии

Порошки Суспензии

Водные Неводные

Парентеральные лекарственные средства (ЛС) — это стерильные ЛС, предназначенные для введения путем инъекций, инфузий или имплантаций в организм человека или животного.

Парентеральные ЛС классифицируются как

•инъекционные ЛС;

•внутривенные инфузионные ЛС;

•концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных ЛС;

•порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных ЛС;

•имплантаты.

2.2.Растворители

Втехнологии парентеральных ЛС в качестве вспомогательных веществ (ВВ) всегда используются те или иные растворители.

1. Вода для инъекций.

2. Жирные масла косточковые, невысыхающие: персиковое, миндальное, оливковое, абрикосовое.

3. Спирты (этиловый, бензиловый), диолы, триолы, сложные эфиры (метил- и этилолеат) и др. Эти растворители используют только как косольвенты (сорастворители).

7

Неводные растворители используются только для растворов внутримышечного введения, если лекарственные вещества (ЛВ) нерастворимы в воде (витамины А и Е, гормональные препараты и др.)

Самый распространенный и основной растворитель — вода для инъекций (ВДИ).

2.3. Вода для фармацевтических целей

2.3.1. Методы получения

Чаще всего для получения ВДИ используется метод дистилляции на многоступенчатых (6—12 колонн) дистилляционных установках. Такие установки позволяют получать не только ВДИ, но и чистый пар, необходимый для стерилизации аппаратов, оборудования для розлива и т. п.

Метод обратного осмоса (ОО) относится к баромембранным процессам, т. е. очистка воды производится фильтрованием под высоким давлением через патронные мембранные фильтры с размером пор, позволяющим удерживать не только видимые частицы, пирогены, но и ионы неорганических веществ (рис. 1). В качестве питающей используется обычно вода умягченная или обессоленная, профильтрованная предварительно через патронный мембранный фильтр с размером пор 5 мкм, что позволяет снизить нагрузку на ОО-фильтры. Вода проходит через смеситель (1) и с помощью циркуляционного насоса (2) подается на 1-й ОО-фильтр (3). Полученный фильтрат (1-й пермеат) подается на 2-й ОО-фильтр (4), а 1-й концентрат, содержащий загрязнения, сбрасывается в дренаж. Пермеат после 2-го ОО-фильтра (4) соответствует по химической и микробиологической чистоте воде для инъекций и направляется в систему хранения и распределения (рис. 2). 2-й концентрат содержит гораздо меньше загрязнений, чем 1-й, поэтому направляется в смеситель (1), в котором смешивается с питающей водой.

8

Метод ОО используется обычно на небольших предприятиях.

Рис. 1. Схема получения воды для инъекций методом двухступенчатого обратного осмоса

1 — смеситель; 2 — циркуляционный насос; 3 — 1-й обратноосмотический фильтр; 4 — 2-й обратноосмотический фильтр

2.3.3. Хранение и распределение ВДИ

На промышленных предприятиях воду для инъекций (ВДИ) получают и используют в больших количествах. Чтобы исключить риск случайных загрязнений и микробной контаминации, её хранят по требованиям надлежащей производственной практики

(GMP) (рис. 2):

1.В режиме постоянной рециркуляции в замкнутом контуре (петле) в турбулентном потоке.

2.Температура хранения должна быть или выше 80 °С, или ниже 15 °С.

3.Резервуары (танки) и водоводы должны быть выполнены из нержавеющей стали высоких марок.

9

4. Арматура и соединения должны исключать риск загрязнения ВДИ.

Рис. 2. Схема хранения воды для инъекций по GMP

10