865267085

5. Термическая стерилизация ампул с раствором (п. 5.2.8). Выполнять в соответствии с инструкцией под контролем пре-

подавателя.

6. Проверка герметичности ампул, отбраковка и упаковка

(п.п. 5.2.9 — 5.2.11)

Отчет по лабораторной работе должен содержать:

1.Задание.

2.Состав инъекционного раствора.

3.Обоснование состава стабилизаторов.

4.Краткую характеристику ЛП: форма выпуска, фармакологическая группа.

Контрольные тесты

1.ИР солей сильных кислот и слабых оснований стабилизируют добавлением

1.Кислоты;

2.Основания;

3.Трилона Б;

4.Натрия сульфита.

2.Соли сернистой кислоты используют при стабилизации ИР

1.Для подавления гидролиза солей слабых кислот;

2.Для подавления гидролиза солей слабых оснований;

3.Для связывания катионов металлов;

4.Для подавления самоокисления.

3.При стабилизации ИР трилон Б используют

1.Для подавления гидролиза солей сильных оснований;

2.Для подавления гидролиза солей сильных кислот;

3.Связывания катионов металлов переменной валентности;

4.Как восстановитель с низким окислительновосстановительным потенциалом.

4.В ИР аскорбиновой кислоты добавляют гидрокарбонат натрия

1.Как антиоксидант

2.Как консервант

3.Для подавления гидролиза

4.Для переведения аскорбиновой кислоты в соль

41

5.Хлористоводородную кислоту добавляют для стабилизации растворов

1.Солей сильных кислот и сильных оснований;

2.Солей сильных кислот и слабых оснований;

3.Солей слабых кислот и слабых оснований;

4.Солей слабых кислот и сильных оснований.

6.Контроль герметичности ампул с помощью красящего раствора проводят

1.До стерилизации;

2.После стерилизации;

3.После упаковки;

4.После маркировки.

7.При индивидуальной обработке ампул используют метод

мойки

1.Пароконденсационный;

2.Шприцевой;

3.Шприцевой с обработкой ультразвуком;

4.Вакуумный с обработкой ультразвуком.

42

Лабораторная работа № 3 Асептическое приготовление инъекционных растворов

Цель работы

Закрепление теоретического материала по теме «Технологии инъекционных растворов, не подвергающихся термической стерилизации» и приобретение навыков асептического ампулирования в лабораторных условиях.

Задание

1.Провести ампулирование в асептических условиях раствора, указанного в варианте задания.

2.Оформить отчет по лабораторной работе.

Варианты заданий

Теоретические основы работы

Стерильность — одно из главных требований к парентеральным растворам. В зависимости от физико-химических свойств препарата используются две технологии:

43

•розлив и последующая (финишная) стерилизация в первичной упаковке (чаще всего термическая),

•стерилизующая фильтрация и проведение последующих стадий в асептических условиях.

Такая стерилизация применяется для ЛП не выдерживающих термического воздействия (органопрепараты, антибиотики, легко гидролизующиеся при повышенной температуре и т. п.). Так как стерилизующая фильтрация производится до розлива раствора в ампулы, для получения стерильной продукции необходимо использовать стерильные ампулы, а розлив и запайку ампул проводить в асептических условиях, чтобы избежать вторичной контаминации. Согласно ГОСТ Р 52249-2009 такие технологические процессы проводятся в зоне А чистых помещений (см. табл. 3.1, 3.2, 3.3).

В лабораторных условиях для создания асептических условий

вограниченной рабочей зоне используют ламинарный шкаф. Воздух, поступающий в ламинарный шкаф, проходит трех-

ступенчатую фильтрацию (на последней ступени — стерилизующую) и движется в виде однонаправленного ламинарного потока сверху-вниз. Это позволяет исключить загрязнение воздуха аэрозольными и микробными частицами в пределах рабочего пространства ламинарного шкафа, а следовательно, защитить от загрязнения ИР.

В работе используются приборы и посуда, указанные в разделе 5.1, а также используется дополнительное оборудование

(табл. 5.3.1)

Таблица 5.3.1

Перечень оборудования, приборов, посуды (дополнительный)

44

Методика выполнения работы

1. Мойка ампул

Как указано в разделе 5.2 (п. 5.2.1)

2. Сушка и стерилизация ампул

Вымытые ампулы и шприц в разобранном виде располагают в чашке Петри, помещают в сухожаровой шкаф (ШСЖ) и стерилизуют при t = 120 ± 1 °С в течение 30 мин. Через (20—30) мин охлаждения вынимают чашку Петри с ампулами и шприцом, накрывают крышкой и переносят в ламинарный шкаф (ШЛ).

3. Приготовление раствора

В мерную колбу (КМ) вместимостью 50 мл или 100 мл помещают стеклянную воронку (В) и вносят необходимое количество компонентов, пересчитанное на объем колбы исходя из прописи (см. вариант задания). Порошкообразные вещества отвешивают на ручных аптечных весах (ВА), а растворы отмеривают пипеткой. Доводят объем до метки указанным в прописи растворителем, закрывают колбу пробкой и тщательно перемешивают. Полученный раствор трехкратно фильтруют через один и тот же бумажный фильтр на стеклянной воронке (В) для удаления посторонних механических частиц (осветляющая фильтрация). Фильтрат собирают в чистую сухую колбу и закрывают пробкой.

4. Подготовка к работе ламинарного шкафа

Подключают к электросети ламинарный шкаф (ШЛ) и включают последовательно тумблеры «вентилятор», «освещение», «ультрафиолетовая лампа». Через 15 мин после включения в объеме шкафа создаются асептические условия.

5. Стерилизующая фильтрация

В ламинарном шкафу располагают на столе необходимые для работы материалы и приборы:

•колба с предварительно профильтрованным раствором;

•установка «Стерифил» для стерилизующей фильтрации;

•упакованная стерильная мембрана с диаметром пор 0,22 мкм;

•стерильные ампулы в чашке Петри, накрытые крышкой;

•собранный стерильный шприц для наполнения ампул;

•спиртовка;

•спички.

45

Вращением против часовой стрелки снимают воронку установки «Стерифил» и накладывают на опорную сетку фильтродержателя стерильную мембрану, вынутую из упаковки. Вращением по часовой стрелке закрепляют воронку на установке. Один из штуцеров крышки воронки подсоединяют с помощью шланга к компрессору, остальные 3 штуцера закрывают резиновыми колпачками. Штуцеры на колбе для сбора фильтрата оставляют открытыми. Закрывают воронку крышкой и, не наливая раствора, включают компрессор. Проверяют работу установки, приблизив ладонь к штуцеру сборника фильтрата, — ощущается легкая струя воздуха. Выключают компрессор, снимают крышку воронки и наливают из колбы раствор, чтобы воронка была заполнена на 3/4 объема. Закрывают воронку крышкой и включают компрессор. Плавным поворотом регулятора давления устанавливают его таким образом, чтобы фильтрат поступал в сборник тонкой струей или каплями и давление по манометру было не более 2 кг/см2. По окончании фильтрации устанавливают регулятор давления в нулевое положение, выключают компрессор и отсоединяют шланг от крышки воронки. Поворотом воронки против часовой стрелки отсоединяют ее от сборника фильтрата.

6. Наполнение и запайка ампул

Выключают тумблер «вентилятор» (чтобы воздушный поток не задувал пламя спиртовой горелки) и зажигают спиртовую горелку (ГС). В каждую ампулу с помощью шприца (Ш) вносят 1,1 мл стерильного раствора. Запаивают ампулы как указано в разделе 5.2 (п. 5.2.7).

7. Проверка герметичности ампул

Так как запаянные ампулы не подвергаются термической стерилизации, они имеют комнатную температуру, и герметичность их нельзя проверить погружением в окрашенный раствор.

Герметичность запайки проверяют на вакуумной установке для мойки ампул (УВ). Ампулы устанавливают в кристаллизатор (Кр), помещают его под колпак УВ и при закрытом воздушном кране включают вакуумнасос. Если ампула негерметична, раствор из нее будет вытекать под действием вакуума.

Выключают вакуумнасос, открывают воздушный кран и, после выравнивания давления до атмосферного, поднимают колпак и вынимают ампулы.

46

8. Отбраковка некачественных ампул

Ампулы осматривают и отбраковывают с объемом раствора менее 1,1 мл (ниже плечиков ампулы) и некачественно запаянные (крючки, пригар, вздутие, острые концы).

9. Упаковка и оформление готовой продукции

Выполняется как указано в разделе 5.2 (п. 5.2.11)

Характеристика препаратов

Аминазин (aminazinium).

С17Н19ClN2S·HCl М.М. = 355,33

Очень легко растворим в воде. Легко гидролизуется с последующим окислением, поэтому в состав инъекционного раствора вводят несколько антиоксидантов и не подвергают термической стерилизации.

Нейролептическое средство.

Форма выпуска — 2,5 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, 2 мл, 5 мл и 10 мл.

Дактиномицин (Dactinomycinum) — антибиотик группы ак-

тиномицинов.

Практически нерастворим в воде при температуре 37 °С. Раствор готовят на реополиглюкине. Реополиглюкин — 10 % раствор декстрана низкомолекулярного (М. м. 35000 ± 5000), изотонированного 0,9 % натрия хлорида. Так как дактиномицин гидролизуется при нагревании, термическую стерилизацию не применяют.

Препарат обладает противоопухолевой активностью.

Форма выпуска — 0,5 % раствор для инъекций в ампулах по

1 мл.

Децилат (Decilatum) — 2-метил-7-этилундецил-4-сульфат

натрия

CH3–CH(CH3)–CH2–CH(OSО3Na)–(CH2)2–CH(C2H5)–

C4H5 · 2H2О

Это поверхностно-активное вещество (ПАВ), обладающее веносклерозирующим действием.

Водные растворы его подвержены гидролизу с образованием тетрадеканола (2-метил-7-этилундецил-4-ол). Гидролиз усиливается при нагревании и при понижении рН до 7,0. Поэтому раствор готовят в асептических условиях. В состав входит фосфатный бу-

фер с рН 7,8—8,2.

47

Применяют для консервативной терапии варикозного расширения вен.

Синонимы: тромбовар, варикол, облитероль и др.

Форма выпуска — 1 % и 3 % раствор для инъекций в ампулах по 2 мл.

Отчет по лабораторной работе должен содержать:

1.Задание.

2.Обоснование состава стабилизаторов.

3.Перечень мероприятий по обеспечению стерильности готового продукта.

4.Краткую характеристику ЛП: форма выпуска, формакологическая группа.

Контрольные тесты

1.При асептическом производстве парентеральные растворы стерилизуют

1.Этиленоксидом;

2.Не стерилизуют;

3.В сухожаровом шкафу;

4.Фильтрованием.

2.Обратный осмос используют

1.Для осветляющей фильтрации ИР;

2.Для стерилизующей фильтрации ИР;

3.Для депирогенизации ИР;

4.Для получения воды очищенной.

3.При асептическом производстве уровень надежности стерилизации SAL составляет

1.10–6;

2.10–5;

3.10–3;

4.10–2.

4.Какой метод стерилизации является наиболее надеж-

ным?

1.Стерилизующая фильтрация;

2.Термический;

3.Химический4;

4.Все одинаково надежны.

48

5.Какие инъекционные растворы выщелачивают стекло в большей степени?

1.Щелочные;

2.Кислые;

3.Нейтральные;

4.Одинаково.

6.Термин «стерильность» означает

1.Отсутствие жизнеспособных патогенных микроорганизмов;

2.Отсутствие жизнеспособных и убитых патогенных микроорганизмов;

3.Отсутствие жизнеспособных микроорганизмов любого вида;

4.Отсутствие жизнеспособных и убитых микроорганизмов любого вида.

7.Для приготовления инъекционных растворов используют

воду

1.Обессоленную;

2.Очищенную;

3.Для инъекций;

4.Стерильную.

49

6.Инфузионные растворы

6.1.Состав, функции и свойства крови

Кровь представляет собой непрозрачную красную жидкость, состоящую из бледно-желтой плазмы и взвешенных в ней клеток — красных кровяных телец (эритроцитов) и кровяных пластинок (тромбоцитов). Основные функции крови в организме человека — транспортная, поддержание гомеостаза, обезвреживание чужеродных агентов и т. д. Все форменные элементы составляют (40—48) %, а плазма (52—60) % от общего объема крови.

Состав плазмы крови ( %)

•Вода — 90—92;

•Белки (альбумин, глобулины, фибриноген) — 7—8;

•Глюкоза (80—120 мг %) — 0,1;

•Соли — 0,9;

•Аминокислоты, липиды, гормоны, ферменты, антитела, растворенные газы.

Благодаря регуляторным механизмам состав и свойства крови остаются постоянными, и ее основные показатели колеблются в определенных пределах.

•Плотность, г/см3:

крови — 1,05—1,06; плазмы —1,029—1,032.

•Относительная вязкость:

крови — 3,5—5,4; плазмы — 1,9—2,6.

•Динамическая вязкость плазмы, мПа · с — 1,87± 0,2;

•рН крови — 7,35—7,45;

•Осмотическое давление, кПа — 745;

•Осмолярность плазмы, мОсмоль/л — 270—300.

При повреждении крупных сосудов, желудочно-кишечных кровотечениях, разрывах печени или селезенки, переломах, операционных или послеоперационных кровотечениях, при обширных ожогах или при усиленном выделении воды и электролитов через желудочно-кишечный тракт (перитонит, панкреатит, кишечная непроходимость) вследствие потери плазмы происходит умень-

50