Противоподагрические средства

Подагра - заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и

повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови.

Мочевая кислота является конечным метаболитом, образующимся в организме из

пуриновых оснований (промежуточными метаболитами являются гипоксантин и ксантин).

Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации

в крови может образовывать в тканях, в частности, в области суставов, кристаллы солей –

ураты. Эти кристаллы поглощаются нейтрофилами, что приводит в выделению последними провоспалительных веществ и развитию воспалительной реакции, сопровождающейся болью.

Причиной повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови при подагре

в 90% случаев является снижение ее экскреции почками и в 10% случаев – увеличение образования в организме.

Классификация противоподагрических средств

I. Средства, применяющиеся для профилактики

приступа подагры

1. Урикозурические средства: Сульфинпиразон, Пробенецид, Этамид,

Бензбромарон, Уродан (смесь солей пиперазина и лития)

2. Средства, угнетающие образование мочевой кислоты: *Аллопуринол

II. Средства, применяющиеся для купирования приступа подагры:

Колхицин, НПВС, глюкокортикоиды

1. Урикозурические средства

угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах

Сульфинпиразон (антуран) является производным пиразолона

Механизм действия: в больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в

проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах снижает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина, также снижает агрегацию тромбоцитов

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Продолжительность

действия около 10 ч. Препарат и его метаболиты выделяются почками.

Побочные эффекты: наиболее характерно раздражающее действие на слизистую

оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко - угнетение кроветворения.

Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и

этамид. Они также уменьшают выведение бензилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции.

2. Средства, угнетающие образование мочевой кислоты

*Аллопуринол

Механизм: является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

Показания: лечение и профилактика подагры и гиперурикемии различного генеза

Побочные эффекты: возможны кожные аллергические реакции, диспепсические

нарушения, обострения подагры, редко - угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

При острых приступах подагры, являющихся воспалительной реакцией на

микрокристаллы солей мочевой кислоты (ураты), откладывающиеся в соединительной ткани, необходимо применение противовоспалительных средств, устраняющих воспаление и боль. Для этих целей можно воспользоваться глюкокортикоидами и нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак-натрий,

бутадион, индометацин и др.1).

• Салицилаты в данном случае противопоказаны, так как в небольших дозах они угнетают процесс секреции мочевой кислоты в почечных канальцах и усиливают явления подагры.

Колхицин – алкалоид безвременника осеннего. Выраженный противовосп. эфф.

Он подавляет митотическую активность гранулоцитов и других подвижных клеток

(за счет взаимодействия с их микротубулярным белком). Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления. Уменьшает продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ряда ферментов, возникающую в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способствующую развитию воспалительного процесса. Задерживает отложение в ткани микрокристаллов мочевой кислоты. Все это проявляется в виде противовоспалительного эффекта. Последний развивается относительно быстро, и приступ подагры купируется в течение неск. часов.

Колхицин снижает температуру тела, повышает артериальное давление, угнетает

центр дыхания, нарушает нервно-мышечную передачу.