билеты

При несовместимости крови донора и реципиента возникает агглютинация эритроцитов, ведущая к гемотрансфузионному шоку.

Группа крови определяется с помощью цоликлонов.

Система резус-фактора открыта Ландштейнером и Винером в 1940 г. У обезьян макакус-резус.У 85% людей в крови содержится резус-фактор, такие люди называются резус-положительными (Rh+ ). У 15% людей резус-фактор в эритроцитах отсутствует (резус-отрицательные (Rh—) люди).Rhкомплекс белковых молекул СDE. Cамый сильный белок D. Система резус не имеет агглютининов, но при переливании резус-положительной крови пациенту с резус-отрицательной кровью формируются иммунные антитела к резус-антигену. При повторном переливании они

становятся причиной развития резус-конфликта. Резус-отрицательным реципиентам можно переливать только резус-отрицательную кровь.

Несовместимость крови по резус-фактору играет также определенную роль в происхождении гемолитических анемий плода и новорожденного (уменьшение количества эритроцитов в крови вследствие гемолиза) и, возможно, гибели плода во время беременности.Если мать принадлежит к резус-отрицательной группе, а отец — к резус-положительной, то плод может быть резусположительным. При этом в организме матери могут вырабатываться антирезус-агглютинины, которые, проникая через плаценту в кровь плода, будут вызывать агглютинацию эритроцитов с последующим их гемолизом.

Причины проникновения антирезус-агглютининовповреждение плацентарного барьера:

141

аборт

отслоение плаценты

роды

микротравмы плаценты

Правила переливания крови:

Чтобы избежать иммунологического конфликта при переливании крови, необходимо придерживаться следующих правил:

переливать только одногруппную кровь

одна группа крови по резус-фактору

перекресная проба крови донора и реципиента(в плазму донора эритроциты реципиента, и в плазму реципиента эритроциты донора)

в начале трансфузии проводить биологическую пробу (биологическая совместимость крови донораиреципинета).

Струйное переливаем 25 мл крови от донора реципиенту,3 мин наблюдаем Струйное переливаем 25 мл крови от донора реципиенту,3 мин наблюдаем Струйное переливаем 25 мл крови от донора реципиенту,3 мин наблюдаем

Если никаких реакций на донорскую кровь нет, то можно переливать всю порцию крови.

не переливать большие количества крови, при большой кровопотере возмещать объемциркулирующей к рови кровезамещающими жидкостями

Последствия агглютинации:

нарушение микроциркуляции

отек тканей

боли в мыщцах,голове,животе

142

озноб

повышение АД, сердцебиения, дыхания, температуры тела

летальный исход

Кровезамещающие жидкости (кровезаменители) — растворы, которые применяются вместо крови или плазмы для замещения потерянной организмом жидкости (или крови), проведенияобезвреживания.

Плазма крови( в ней нет АГ)

Заменители плазмы:

Физ. раствор 0,9%

Раствор рингера-локка содержит глюкозу

Реополиглюкин

Растворы глюкозы

3.Заменители компонентов плазмы:

Волювен

Альбумин человеческий

Гемостабил

4.Заменители форменных элементов:

Эритроцитарная масса

Лейкоцитарная масса

Тромбоцитарная масса

5.Заменители эритроцитов:

Перфторан( голубая кровь)

Силиконовое масло

Переливание крови осуществляется в зависимости от показаний капельно (со скоростью в среднем 40— 60 капель в минуту) или струйно. Во время переливания крови врач следит за состоянием реципиента и при ухудшении состояния больного (озноб, боль в пояснице, слабость и т. д.) переливание прекращают.

73. Система факторов врожденной защиты организма. Характеристика внешних и внутренних барьеров.

Физиологические барьеры организма - это один из механизмов резистентности, которые служат для защиты организма или отдельных его частей, предотвращают нарушение постоянства внутренней среды при воздействии на организм факторов, способных разрушить это постоянство - физических,

143

химических и биологических свойств крови, лимфы, тканевой жидкости. Условно различают внешние и внутренние

К внешним барьерам относят:

1.Кожу, охраняющую организм от физических и химических изменений в окружающей среде и принимающую участие в терморегуляции.

2.Наружные слизистые оболочки, обладающие мощной антибактериальной защитой, выделяя лизоцим.

Дыхательный аппарат обладает мощной защитой, постоянно сталкиваясь с огромным количеством микробов и различных веществ окружающей нас атмосферы. Механизмы защиты:

а) выброс - кашель, чихание, перемещение ресничками эпителия,

б) лизоцим,

в) противомикробный белок - иммуноглобулин А, секретируемый слизистыми оболочками и органами иммунитета (при недостатке иммуноглобулина А - воспалительные заболевания).

3. Пищеварительный барьер:

а) выброс микробов и токсических продуктов слизистой оболочкой (при уремии),

б) бактерицидное действие желудочного сока + лизоцим и иммуноглобулин А, затем щелочная реакция 12-перстной кишки - это первая линия защиты.

Во внутренней среде также существуют барьеры:

-мембраны клеток и органелл;

-гистогематический барьер – (стенка капилляров);

-гематоэнцефалитический барьер – (стенка сосудов мозга);

-межклеточные пространства.

74. Врожденный иммунитет. Клеточные факторы и их роль. Толл-подобные рецепторы. Гуморальные факторы врожденного иммунитета.

Врожденный (видовой, генетический, конституциональный, естественный, неспецифический)

иммунитет - это выработанная в процессе филогенеза, передающаяся по наследству, присущая всем особям одного вида устойчивость к инфекционным агентам (или антигенам).

Основной особенностью биологических факторов и механизмов, обеспечивающих такую устойчивость, является наличие в организме готовых эффекторов, которые способны обеспечить деструкцию патогена быстро, без длительных подготовительных реакций. Они составляют первую линию защиты организма от внешней микробной или антигенной агрессии.

Клеточные механизмы неспецифической защиты.

Представлены воспалительными реакциями тканей и фагоцитозом.

144

Клеточные элементы как тканевые, так и крови (лейкоциты) образуют вокруг места внедрения чужеродного вещества своеобразный защитный вал, препятствующий распространению чужеродного вещества по внутренней среде. В очаге воспаления эффективно идет фагоцитоз, и даже удаление во внешнюю среду с жидкой средой очага воспаления – экссудатом.

Характеристика клеточных факторов: общие свойства.

1) Обладают хемотаксисом, т. е. способны двигаться в сторону бактериальных токсинов, продуктов распада бактерий или клеток организма, комплексами антиген + антитело.

Способны к амебовидному движению через стенку сосудов. Больше 50% лейкоцитов находятся за пределами сосудистого русла.

2)Способны связывать антиген.

3)Обладают фагоцитозом с последующим разрушением захваченных веществ.

Толл-подобные рецепторы (TLR)

Толл-подобные рецепторы (TLR) являются главными компонентами системы врожденного иммунитета, которые опосредуют специфическое распознавание эволюционно консервативных молекулярных структур патогенов (PAMP - pathogen associated molecular patterns). Толл-подобные рецепторы представлены на клетках разного типа - от эпителиальных до иммунокомпетентных. Как известно, при связывании TLR с собственными лигандами происходит активация ряда адаптерных белков и киназ, которые участвуют в индукции ключевых провоспалительных факторов. Итогом такой индукции является развитие как врожденного иммунного ответа в результате усиления экспрессии ряда антиапоптотических белков, провоспалительных цитокинов, антибактериальных белков, так и приобретенного иммунного ответа через созревание дендритных клеток, презентации антигена и т.д.

Благодаря своей способности усиливать специфические и неспецифические иммунные реакции организма агонисты Толл-подобных рецепторов нашли применение не только в терапии инфекционных заболеваний, но также в качестве адъювантов в химиотерапии различных злокачественных новообразований. Однако к настоящему моменту описаны принципиально различные эффекты TLR на опухоли. С одной стороны, показано, что TLR (и их лиганды) могут выступать в роли супрессоров опухолевого роста, с другой стороны, TLR могут стимулировать опухолевую прогрессию и влиять на устойчивость опухолей к химиотерапии.

Гуморальные факторы неспецифической защиты.

Лизоцим – группа ферментов, подавляющая рост и развитие бактерий и вирусов путем разрушения их мембран.

Выделяется макрофагами. Содержится в слезной жидкости, отделяемом носа, в крови, слюне, ликворе, на поверхности слизистых.

Интерферон – растворимый белок. Вырабатывается многими клетками после попадания в них живых или мертвых вирусов. Препятствует размножению вирусов, не обладает специфичностью действия.

Комплемент – ферментная группа из 11 белковых фракций. Увеличивает восприимчивость клеток к фагоцитозу, создает условия для действия лизоцима.

К числу гуморальных факторов неспецифической защиты относятся вещества плазмы и тканевой жидкости: лейкины (выделяются лейкоцитами), плакины (выделяются тромбоцитами).

145

β – лизины литически действуют на стафилококки и анаэробные микроорганизмы.

75. Система приобретенной (адаптивной, специфической) иммунной защиты (клеточные и гуморальные факторы, их роль). Иммунная реакция, виды и стадии.

Приобретённый иммунитет формируется в течение жизни индивидуума и не передаётся по наследству. Различают:

1.естественно приобретённый иммунитет развивается после перенесённого инфекционного заболевания, протекавшего в клинически выраженной форме, либо после скрытых контактов с микробными Аг. В зависимости от свойств возбудителя и состояния иммунной системы организма невосприимчивость может быть пожизненной, длительной или сравнительно кратковременной.

2.инфекционный (нестерильный) иммунитет – особая форма приобретённой невосприимчивости; не является следствием перенесённой инфекции, обусловлен наличием инфекционного агента в организме. Невосприимчивость исчезает сразу после элиминации возбудителя из организма (например, возбудителя туберкулёза).

3.искусственно приобретённый иммунитет. Состояние невосприимчивости развивается в результате вакцинации, серопрофилактики (введения иммунных сывороток) и других манипуляций.

Двумя основными формами приобретённого иммунитета являются:

•Активный иммунитет – состояние невосприимчивости после перенесённого инфекционного заболевания или после иммунизации ослабленными или убитыми микроорганизмами либо их Аг. В обоих случаях организм активно участвует в создании невосприимчивости, отвечая развитием иммунного ответа (активно вырабатывает АТ) и формированием пула клеток памяти. Как правило, активно приобретённая невосприимчивость устанавливается через несколько недель после иммунизации, сохраняется годами, десятилетиями или пожизненно; по наследству не передаётся.

•Пассивный иммунитет – состояние невосприимчивости в результате поступления в организм уже готовых АТ, т.е. сам организм не вырабатывает эти АТ. Достигается введением готовых АТ или сенсибилизированных лимфоцитов. Готовые АТ получают иммунизацией животных. Такие препараты представлены чужеродным белком, их введение нередко сопровождается развитием неблагоприятных побочных реакций. По этой причине подобные препараты применяют только с лечебными целями и не используют для плановой иммунопрофилактики. В целях экстренной профилактики применяют столбнячный антитоксин, антирабический иммуноглобулин и др. Широкое распространение нашли антитоксины – АТ, нейтрализующие токсины микроорганизмов. Пассивно приобретённая невосприимчивость развивается быстро, обычно через несколько часов после введения препарата; сохраняется недолго и исчезает по мере удаления донорских АТ из кровотока.

По направлению действия к различным группам микробов или их токсинов иммунитет делят на

антимикробный, антибактериальный; антипаразитарный; противогрибковый; антивирусный; антитоксический.

146

1)подавляет иммунный ответ на антигены;

2)подавляет аутоиммунные реакции.

Тпамяти – хранят информацию обо всех встречающихся антигенах.

В– лимфоциты.

В– лимфоциты образуются из стволовой клетки в костном мозге. Здесь же происходит дифференцировка, характеризующаяся появлением у клеток иммуноглобулиновых рецепторов. Затем клетки поступают в периферические лимфоидные органы: пийеровые бляшки, селезенку, лимфатические узлы. Здесь под влиянием антигена происходит пролифиреция и дальнейшая специализация В – лимфоцитов, образуются эффекторные клетки – плазматические и клетки памяти.

Лимфокины. Их несколько видов:

1) влияют на интенсивность миграции макрофагов;

2) вызывают лизис клеток;

3) стимулируют пролиферацию лимфоцитов;

4) переносят информацию о неспецифическом антигене циркулирующим лимфоцитам и

т. д.

Т – киллеры обеспечивают генетическое постоянство организма, разрушая чужеродные клетки.

3)Дендритные клетки

Отростчатые клетки костно-мозгового происхождения. Локализуются в лимфоидных органах и барьерных тканях. Экспрессируют на своей поверхности MHC II класса и ко-стимулирующие факторы (CD40, 80, 86). Способны поглощать путем эндоцитоза, перерабатывать (процессировать) и представлять (презентировать) антиген Т-хелперам в комплексе с MHC II класса. Из числа дендритных клеток хорошо известны клетки Лангерганса, интердигитальные клетки (в лимфатических узлах) и дендритные клетки тимуса.

У человека выделяют две основные субпопуляции дендритных клеток:

миелоидные дендритные клетки —происходят из общего миелоидного гемопоэтического предшественника. Захватывают чужеродные антигены путем пино- и фагоцитоза, после чего экспрессируют антигенную детерминанту в комплексе с молекулами MHC II класса.

148

Плазмоцитоидные дендритные клетки – клетки лимфоидного происхождения. ПДК секретируют в больших количествах интерфероны I типа (α и β), являясь основными инреферонпродуцирующими клетками крови, а также ИЛ-4 и ИЛ-10, которые переключают дифференцировку нулевых Т-хелперов в Т-хелперы 2 типа.

Функции дендритных клеток.

1.участие в дифференцировке Т-лимфоцитов в Тh1 и Th2; \

2.потенцирование активности Т-клеток при проведении ко-стимулирующего сигнала;

3.регуляция В-клеточного ответа;

4.влияние на процесс функциональной специализации Т-лимфоцитов соответственно их дифференцировке и степени зрелости;

Гуморальные факторы. Роль

1) Цитокины— большая и разнообразная группа небольших по размерам медиаторов белковой природы — молекул-посредников («белков связи»), участвующих в межклеточной передаче сигналов преимущественно в иммунной системе.

К цитокинам относят фактор некроза опухоли, интерфероны, ряд интерлейкинов и др. Цитокины, которые синтезируются лимфоцитами и являются регуляторами пролиферации и дифференцировки, в частности гематопоэтических клеток и клеток иммунной системы, называют лимфокинами.

Функции:

1)влияют на интенсивность миграции макрофагов;

2)вызывают лизис клеток;

3)стимулируют пролиферацию лимфоцитов;

4)переносят информацию о неспецифическом антигене циркулирующим лимфоцитам и

т. д.

2) Антителами называются сывороточные белки (обладающие защитными свойствами) образующиеся в ответ на действие антигена. Они относятся к сывороточным глобулинам и поэтому называются иммуноглобулинами (Ig). Через них реализуется

гуморальный тип иммунного ответа.

Важным свойством антител является их специфичность, т.е. способность вступать во взаимодействие с антигеном, аналогичным тому, который индуцировал (вызвал) их образование.

В зависимости от видимых проявлений взаимодействия антитела и антигена различают:

1.агглютинины – антитела, вызывающие склеивание микроорганизмов;

2.преципитины – антитела, вызывающие осаждение антигена;

3.антитоксины – антитела, нейтрализирующие экзотоксины;

4.лизины – вызывающие лизис бактерий, спирохет и т.д.;

5.опсонины – антитела, усиливающие фагоцитоз и др.

По происхождению антитела делятся на:

149