1) Мембраностабилизаторы тучных клеток

Препараты этой группы не оказывают быстрого эффекта, т. к. они не предупреж-дают действие гистамина, а подавляют его высвобождение. При этом действие уже имеющегося гистамина продолжается до тех пор, пока он не инактивируется фермен-том диаминооксидазой. Таким образом, действие стабилизаторов мембран тучных клеток можно ожидать лишь после проявления их ингибирующего действия на фун-кциональную активность тучных клеток и других клеток воспаления. Препараты не вызывают бронходилятации - не купируют приступ бронхоспазма, но предупреждают его.

Механизм действия

• стабилизируют мембрану тучных клеток, предупреждая их дегрануляцию и выделение медиаторов воспаления и бронхоспазма (гистамина, лейкотриенов). Этот механизм обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы (ФДЭ), что приводит к накоплению в клетке цАМФ. В свою очередь, это способствует угнетению тока Са²⁺ в клетку или даже стимулирует его выделение и уменьшает функциональную активность тучных клеток;

• стабилизируют мембраны других клеток-мишеней (эозинофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозят их активность и выделение ими медиаторов воспаления и аллергии;

• подавляют возбуждение чувствительных окончаний n. vagus, что предупреждает развитие бронхоконстрикции.

Кроме того:

• КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ блокирует Cl-каналы мембран тучных клеток, что тормозит поступление Са²⁺ в клетку, способствует развитию противовоспалительного эффекта и также уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой оболочки и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам бронхов;

• КЕТОТИФЕН блокирует Н₁-рецепторы гистамина.

Показания к применению:

∙ профилактика всех видов БА;

∙ для снижения потребности в ГК и β₂ –адреномиметиках при БА;

∙ аллергические заболевания (аллергический ринит, кератит, конъюнктивит, пищевая аллергия, крапивница и т.д.).

Побочные эффекты:

∙ аллергические реакции;

∙ НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ и КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ:

► раздражение ВДП: появление кашля, чувство першения в горле,

саднение за грудиной;

► бронхоспазм (за счет содержания в составе ингаляций фреона);

► покраснение кожи;

► эозинофильная пневмония;

► нарушение вкуса, головная боль (НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ);

∙ КЕТОТИФЕН, ОКСАТОМИД:

► сонливость, головокружение, замедление психических реакций;

► сухость во рту;

► увеличение массы тела.

Противопоказания:

∙ индивидуальная непереносимость препарата;

∙ КЕТОТИФЕН противопоказан во время беременности и в сочетании с пероральными антидиабетическими ЛС (опасность тромбоцитопении), седативными ЛС, алкоголем (усиление действия).

В последнее время мембраностабилизаторы тучных клеток не находят широкого применения (за рубежом сняты с производства), т. к. входящий в состав ингаляций КРОМОГЛИКАТА НАТРИЯ и НЕДОКРОМИЛА НАТРИЯ фреон способен вызывать бронхоспазм. Кроме того, препараты этой группы не оказывают быстрого эффекта (эффект через 2 - 4 нед. приема препарата). КЕТОТИФЕН при длительном применении в детском возрасте приводит к задержке умственного развития и нарушению обмена веществ, проявляющегося главным образом в увеличении массы тела, что является ограничением его назначения (только для взрослых по строгим показаниям).